다국적제약사들이 '강 건너 불구경'하듯 했던 제품 판권 회수가 이제 더 이상 남의 일이 아니게 됐다. 다국적제약사들이 국내사가 갖고 있던 판권을 회수하는 것이 그동안 일반적이었다면, 올해 들어 다국적제약사가 갖고 있던 판권을 원 개발사나 공동 개발사가 되찾아 가는 사례가 나타나고 있기 때문이다. 한국MSD가 판매하던 류마티스관절염치료제 '레미케이드'는 한국얀센으로 판권이 넘어갔다. 레미케이드는 MSD에 합병된 쉐링푸라우와 얀센이 개발한 의약품으로 국내에서는 MSD가 판매를 전담했다. 이와 함께 MSD가 발매할 것으로 예상됐던 항체치료제 '골리무맙'의 판권 역시 한국얀센으로 넘어갔다. 현재 판매되고 있는 두 제품이 국내에서 블록버스터로 성장한 제품인만큼 판권 회수를 당한 제약사는 씁쓸한 표정을 짓고 있다. 특히, 레미케이드는 최근 시장 1위 제품인 휴미라를 턱밑까지 추격하며 고성장하고 있다. 특히 레미케이드의 판권 이전까지는 상당한 진통이 있었던 것으로 알려졌다. 레미케이드는 MSD가 블록버스터 품목으로 키우기까지 공을 많이 들였던 품목이기 때문이다. 업계 관계자는 "식약청이 허가권 양수 신청을 승인해 판권이 양도되기는 했지만, 그 과정에서 양사간에 판권을 놓고 치열한 싸움을 벌였던 것으로 안다"고 전했다. 최근 다국적제약사들이 신약 출시도 줄어들고, 특허 만료 등으로 수익성이 점점 악화되고 있기 때문에 자기 제약사 제품이 아닌 이상 대형제품으로 성장한 제품의 판권 회수 가능성 역시 높아지고 있다. 이와 함께 최근 국내 대형제품 판권을 보유하고 있는 길리어드, 레오파마 등이 국내에 상륙해 해당 제품을 가지고 있는 제약사들의 판권 회수에 대한 불안감은 가중되고 있다.

[식약청, 2011 상반기 결산·하반기 전망] 오송 이전 이후 첫 해를 맞은 식약청은 거리가 멀어지면서 대중의 관심에서도 한반짝 물러난 모습이었다. 2011년 상반기는 지속적인 관심을 끈 이슈보다는 단발성 화제들이 눈길을 끌었다. 이소프로필안티피린, 아세트아미노펜 등 진통제 성분은 작년에 이어 또 다시 안전성 논란을 불러일으켰다. 특히 이 두 제제는 감기약 슈퍼판매 논란과 맞물려 어떤 결론이 나올지 앞으로가 더 주목된다. 지난 몇달동안 뜨거운 관심을 끌었던 의약품 재분류가 하반기 이슈를 주도할 전망이다. 복지부에서 식약청으로 중앙약사심의위원회 회의 주관이 바뀌면서 오랜만에 식약청이 언론의 집중관심을 받을 예정이다. 제약업계에 초미의 관심사였던 'DMF 신고절차 개선제도'는 6개월 유예기간이 부여된데다 부담요소를 완화시켜 현재는 크게 문제없다는 반응이다. 이보다 공동·위탁 생동 규제 철폐가 하반기 예정돼 있어 실제 시행여부를 놓고 업계의 관심이 모아지고 있다. 상반기 마지막은 세계 최초 줄기세포치료제 품목허가 승인이 장식했다. 하반기 역시 기대가 되는 신약 허가가 줄줄이 대기하고 있다. 우선 16호 국산 신약 품목허가가 예상되며, 두번째 줄기세포치료제도 나올지 기대된다. 2011년 상반기 식약청에서는 무슨 일이 있어났었는지, 또 하반기는 어떻게 전개될지 정리해봤다. ◆IPA, 아세트아미노펜 '안전성 논란' 도마에 일반 소비자들에게 많이 쓰이는 진통제 성분 IPA(이소프로필안티피린), 아세트아미노펜 두 성분이 모두 안전성 논란에 휩싸였다. IPA는 재생 불량성 빈혈이 제기되면서 오랫동안 안전성 논란을 불러일으키고 있다. 급기약 식약청은 지난 1월 제조·판매사에게 안전성 입증을 요구하도록 조치했고, 삼진제약(게보린)과 바이엘코리아(사리돈에이)가 이를 수용해 1년간의 안전성 조사가 진행되고 있다. 서울대학교 의과대학 예방의학교실에서 실시하고 있는 안전성 조사는 내년 3월까지 결론이 나올 전망이다. 국민 두통약에 운명을 가를 안전성 조사 결과에 초점이 맞춰지고 있다. 슈퍼판매 대상으로 지목되고 있는 아세트아미노펜은 간독성 부작용이 문제가 돼 미국 FDA가 함량제한에 나서면서 이슈가 됐다. 식약청도 지난 4월 전문의약품을 대상으로 단위제형당 325mg을 넘지 않도록 조치했다. 문제는 매출의 대부분을 차지하고 있는 일반의약품이다. 최근 미국에서 소아에게 용량을 제한하도록 라벨 변경을 권고하는 등 아세트아미노펜 안전성 논란은 아직 끝난 게 아니다. 미국 FDA가 일반의약품의 함량 제한 후속작업을 진행하고 있는 것으로 알려져 하반기에도 이 성분을 둘러싼 문제가 이슈로 자리매김할 가능성이 크다. ◆약물 부작용 독자관리…안전관리원 법안 통과 상반기 논란이 된 아세트아미노펜의 간독성 부작용은 해외 기관 조치에 따른 것이다. 이뿐만이 아니라 작년 한해 떠들썩하게 한 시부트라민, 로시글시타존 제제의 안전성 논란 역시 해외에서 먼저 발단이 됐다. 이처럼 국내 부작용 조치는 해외 기관에 의존해왔는데, 이는 부족한 국내 인프라가 원인이라는 지적이다. 이를 극복하기 위해 정부는 독자적으로 의약품 부작용을 관리할 수 있는 '의약품안전관리원' 설립을 준비해왔고, 지난 4월 마침내 설립법안이 통과되면서 연내 설치가 눈 앞에 왔다. 의약품안전관리원 설치법안이 국회를 통과한 것은 법안이 제출된 지 7년만의 일이다. 의약품안전관리원은 식약청 산하에 60여명의 전문가로 구성될 전망이다. 주로 의약품 부작용 수집 및 분석, DUR 시스템에 필요한 금기정보 작업을 진행한다. 의약품안전관리원 설립과 더불어 병원과 약국도 부작용 보고 의무가 주어져 보다 많은 부작용 보고건수가 수집될 것으로 전망된다. ◆의약품 재분류 어디로 가나? 의약분업 이후 10년만에 의약품 재분류 문제를 놓고 의-약간 논의 테이블이 마련됐다. 이제까지 세차례 회의가 진행된 가운데, 남은 일정은 식약청에서 주관하기로 했다. 재분류 문제는 의약간 팽팽한 기싸움이 예고돼 있어 섣불리 결론을 예상할 수 없다. 다만 전문가 자문이 의약품 스위치에 큰 영향을 끼칠 것으로 보인다. 2000년 의약분업 이후 정부 주도 아닌 의약계 등 외부 권고로 의약품 재분류가 진행된 사례는 없다. 지난 2월 진해거담제 '푸로스판(안국약품)'이 전문의약품에서 일반의약품으로 전환된 것도 정부 재평가를 통해서다. 지난 회의에서 스위치 대상 품목이 일부 공개된 가운데 과연 의약계 합의가 재분류가 이뤄질 지 세간이 주목하고 있다. ◆DMF, 타르색소 조용히 변했다…공동생동 화두 2011년 상반기는 의약품 안전관리 제도개선에 있어 어느 해보다 조용했다. 업계 전체에 영향을 줄만한 큰 변화도 없었을 뿐더러 그런 움직임도 포착되지 않았다. 당초 의약품 원료 구매를 둘러싸고 부담을 호소했던 DMF 신고절차 변화도 큰 무리없이 정착될 분위기다. 후발 업체들이 원료 사용 허락문서(허여서)를 둘러싼 고민들이 많이 해결된 모습이다. 다만 실태조사에 대한 부담으로 일부 업체들이 DMF 신고에 눈치를 보고 있다는 진단이다. 7월 1일부터 변화된 DMF 신고절차가 적용되고 있지만 준비기간이 길었던 탓인지 큰 잡음없이 돌아가고 있다. 이달부터는 의약품 방부제(보존제) 기준도 크게 강화됐다. 벤조산류 보존제의 허용범위를 모든 내용액제(드링크제) 및 내용고형제에도 0.06% 이하를 적용하는 것이 주요 내용이다. 식약청은 제약업계의 부담을 감안해 기허가품목은 6개월 간의 준비기간을 줬다. 일부 업체들은 그러나 보존제 저감화로 유통기간 단축 등 영향에 따른 생산 어려움을 호소하고 있다. 이와 함께 지난 6월부터는 타르색소 사용기준도 강화됐다. 최근 변화된 제도는 오랜 준비기간으로 부담요소가 줄어든 탓인지 불만 목소리가 적은 편이었다. 그러나 하반기 공동·위탁 생동 규제철폐를 놓고는 업계의 목소리가 크게 나올 전망이다. 특히 제약사 규모 따라 찬반이 나눠진 사안이라 업계 내에서도 충돌이 예상된다. 현재 공동·위탁 생동성시험을 2개 업체로 제한하는 규제는 오는 11월 25일 종료를 앞두고 있다. 공동·위탁 생동성시험은 업체 수 제한없이 공동으로, 또는 다른 회사에 위탁해 생동성시험을 진행할 수 있도록 하는 제도다. 문제는 기존 규제가 철폐될 경우 생동성시험 부담이 크게 완화된 나머지 제네릭이 난립할 가능성이 크다는 것이다. 이에 상위 제약사들은 무분별한 제네릭 난립으로 인해 건전한 경쟁이 저해될 수 있다고 지적하고 있다. 약가는 곤두박칠 치고, 경쟁에 따른 리베이트 등 불법요소도 고개를 들 가능성도 주목하고 있다. 반면 중소제약사들은 불필요한 생동성시험 비용을 줄일 수 있어 규제철폐를 환영하고 있다. 최근 식약청은 국회에 규제종료에 따른 우려 의견을 제출해 공동·위탁 생동 향방이 안개 속을 걷고 있다. 업계는 규제 철폐든 존속이든 준비기간을 감안해 빠른 시일 내 결론을 내려줬으면 하는 분위기다. ◆혁신적 국산 신약 하반기도 줄줄이 대기 상반기에는 2개의 천연물신약, 1개의 줄기세포치료제 등 국내 힘으로 연구개발된 의약품들이 상업화 성과를 얻었다. 녹십자는 골관절염 치료제 '신바로'를 허가받았다. 이 약은 자오가(가시오가피), 우슬, 방풍, 두충, 구척, 흑두로 만든 천연물신약으로, 기존 약의 부작용은 줄이고 효과는 높였다는 분석이다. 신바로는 조인스정(에스케이케미칼), 스티렌정(동아제약), 아피톡신주사(구주제약)에 이은 4번째 국산 천연물신약이다. 뒤를 이어 곧바로 5번째 국산 천연물신약도 탄생했다. 동아제약의 기능성 소화불량증 치료제 '모티리톤정'이 그 주인공이다. 이 약은 나팔꽃씨 추추물(견우자)과 현호색 줄기가 1:5로 혼합된 천연물을 주성분으로 위산분비 과다, 위장관 운동의 이상, 내장의 과민성, 신경과민 등에 효과적이라는 판단이다. 세계 첫 줄기세포치료제 탄생도 많은 기대를 불러모았다. 에프씨비파미셀의 '하티셀그램-AMI'는 지난 1일 식약청으로부터 정식으로 품목허가를 받았다. 이 약은 환자 본인 골수에서 추출된 중간엽줄기세포를 모태로, 급성 심근경색 환자에 효과를 보인다는 설명이다. 다만 적은 임상시험 피험자나 단기간 추적관찰기간은 안전성·유효성 근거를 확증하기에는 부족하다는 지적도 나온다. 이제는 국산 16호 신약 차례다. 당초 신풍제약의 말라리아치료제 '피라맥스'가 상반기 품목허가로 기대를 모았지만, 예상보다 최종 승인이 늦어지고 있다. 피라맥스는 해외 임상시험 실태조사로 품목 허가 시기가 예정보다 지연됐다는 설명이다. 그러나 피라맥스는 조만간 좋은 조식으로 16호 자리에 오를 것이라는 전망이다. 제이더블유중외제약의 발기부전치료제 '아바나필'도 국산 신약으로 하반기 품목허가가 기대되는 상황이다. 또한 두번째 줄기세포치료제 메디포스트의 '카티스템(무릎연골재생치료제)'도 이르면 올 하반기 시판승인이 이뤄질 가능성이 크다. 특히 카티스템은 국내 1위 제약사인 동아제약에서 국내 판권을 사들였다는 점에서 관심을 끌고 있다.

식약청이 1일 세계 최초로 줄기세포치료제를 정식 품목허가했다. 줄기세포 연구의 첫 상용화 결실을 우리나라 보건당국이 앞장 서 해냈다는 점에서 의미가 크다는 분석이다. 일각에서는 이번 줄기세포치료제 품목허가가 우리나라 줄기세포 연구 활성화에 새로운 전기로 작용할 것이라는 기대감을 나타내고 있다. 다른 한편 세계 최초에 집착해 안전성·유효성 입증이 충분치 않은데도 품목허가를 서둘렀다는 우려도 적지 않다. 특히 이번 품목허가의 근거가 된 임상시험이 단기간 이뤄졌다는 지적은 앞으로도 계속 제기될 것으로 보인다. 물론 업체 측이 4상에 해당하는 시판 후 임상시험을 3년간 200여명을 대상으로 진행할 계획이라고 밝히고 있지만, 허가 이전에 완료됐어야 하는 것 아니냐는 지적이다. "상업화 임상시험, 근거제시 부족하다" 이번 줄기세포치료제의 품목허가를 위한 상업용 임상시험은 80명(대조군·시험군 각 40명)을 대상으로 진행했다. 이에 대해 연구자들 사이에서는 유효성을 밝혀내기에는 피험자수가 적고, 6개월의 모니터링 기간도 안전성을 규명하기에는 턱없이 모자란다는 반응이다. 이러한 지적은 해당 제조업체 및 연구책임자도 인정한 바 있다. 임상시험을 주도한 원주기독교병원의 이준원 심장내과 교수도 "보다 정확한 결과를 보기 위해서는 추가적인 임상시험이 필요하다"며 이번 임상시험의 한계를 인정했다. 심지어 허가사항에도 장기간 임상시험 필요성이 언급돼 있다. 사용상의 주의사항 기타 항에는 "장기적인 안전성 및 유효성 평가는 수행된 바 없다"고 언급하고 있다. 또 인체의 종양 생성 우려를 의식했는지 "누드마우스를 이용한 종양원성시험 결과 종양이 형성되지 않았다"는 동물시험 결과도 명시하고 있다. 바꿔 말하면 아직 인체를 대상으로 한 안전성 시험은 이뤄지지 않았다는 뜻이다. 이를 보고 한 업체 관계자는 "식약청이 '부실 심사'라는 비난을 면피하기 위해 변명거리를 늘어 놓은 것 같다"고 지적하기도 했다. 국내 바이오연구자들의 최대 커뮤니티인 ' 브릭(생물학 연구정보센터)'의 반응도 부정적이다. 한 네티즌은 "'우물 안 개구리'식으로 우리끼리 잔치로 끝나는 건 아니냐. 나라 망신살 뻗치는 건 아니겠지"라며 우려했다. 또 다른 네티즌은 "환자 딱 40명만을 대상으로 임상실험한 결과를 가지고 승인을 했다는 것이 맞는 이야기인지는 모르겠다"며 "그렇다면 줄기세포 치료의 불확실성을 감안했을 때 결코 좋은 임상실험 결과는 아니다. Phase II 정도 밖에 되지 않는다"고 평가절하했다. 줄기세포치료제 시장 선점, 세계 표준 이끌어 하지만 줄기세포치료제 시장을 세계에서 제일 먼저 선점했다는 점에서는 평가를 받을 만 하다는 해석도 나온다. 특히 어느나라도 안전성·유효성 평가에 대한 명확한 가이드라인이 없다는 점에서 이번 줄기세포치료제 시판허가가 하나의 잣대로 적용할 수 있다는 견해다. 손여원 식약청 바이오생약심사부장은 "이번 결과를 ICH(의약품국제협력조화회의)에서 정식으로 발표하겠다"며 국내 줄기세포치료제 허가심사 기준을 세계에서 통용되는 기준으로 인정받겠다는 뜻도 전달했다. 또한 이번 품목허가를 계기로 또다른 줄기세포치료제의 상업화가 앞당겨 질 것이란 기대감도 나온다. 현재 우리나라에서 진행되고 있는 줄기세포치료제의 상업화 임상시험은 총 22건으로 이 가운데 8건은 이미 종료됐다. 하반기쯤에는 메디포스트의 제대혈유래 간엽줄기세포치료제 '카티스템'의 품목허가도 점쳐지고 있는 상황이다. 한편 앞으로 임상시험의 부족한 부분은 시판 후 조사를 통해 달성할 계획이다. 식약청은 세포치료제 규정에 따라 6년간 600명의 사용례를 제시할 것을 업체 측에 요구했다. 이를 통해 구체적인 유효성 및 장기간 안전성 결과가 도출될 것으로 전망된다. 업체 입장에서는 600명 사용례를 반드시 내야하는만큼 초기 매출에 상당 부분 영향을 미칠 것이라는 분석이다.

세계 최초 줄기세포치료제인 에프씨비파미셀의 '하티셀그램-AMI'가 식약청으로부터 최종 시판 승인됐다. 식약청은 자가골수유래 중간엽줄기세포치료제인 '하티셀그램-에이엠아이'를 1일자로 품목허가했다고 밝혔다. 줄기세포치료제 가운데 상용화의 의미를 가진 '품목허가'를 받은 제품은 이번이 전 세계에서 처음이다. 식약청은 이 제품을 흉통 발현 후 72시간 이내에 관상동맥성형술을 시행해 재관류된 급성 심근경색 환자에서의 좌심실규혈률의 개선으로 허가했다. 또한 용법·용량의 경우 60kg 이하는 10 mL / 5 x 107세포수, 61Kg~80kg은 14 mL / 7 x 107세포수, 81kg 이상은 18 mL / 9 x 107세포수로 정했다. 사용상의 주의사항에서는 반드시 환자 본인의 세포만 사용하도록 했으며, ▲소유래 물질에 예민반응을 보인 환자 ▲겐타마이신에 아나필락시스를 보인 병력이 있는 환자 ▲심도자법을 실시할 수 없는 환자 ▲제조공정에서 사용되는 물질에 과민증이 있는 환자 ▲투약 전 선행혈류의 혈류장애가 관찰된 환자는 사용을 금지했다. 또한 제조일시로부터 18시간 이내 사용토록 했으며, 병원성 미생물 검사에서 양성인 환자에게는 골수조직을 채취하지 않도록 했다. 아울러 기타 문구에 "이 제품은 임상시험결과 6개월간의 좌심실구혈률의 개선효과를 나타냈으며, 장기적인 안전성 및 유효성 평가는 수행된 바 없다"는 내용이 수록됐다. 식약청은 이 제품에 대한 시판 후 조사(재심사)를 6년동안 600명을 대상으로 실시하도록 명령했다. 1년마다 100명꼴로, 재심사 환자수가 매출에 영향을 미칠 것으로 보인다.

국내에서 처음으로 조류독감(H5N1) 백신 임상승인을 받은 녹십자가 1상 시험을 성공적으로 마치고 2상 시험에 들어간 것으로 파악됐다. 녹십자 윤진원(인플루엔자 리서치센터) 박사는 1일 열린 'TEPIK International Influenza Symposium 2011'에서 현재 개발중인 조류독감 백신에 대해 언급했다. 이번 임상시험은 1상에게 별다른 이상반응이 없을 경우 바로 2상으로 진행되는 형태로 면역증강제를 사용한 제형과 사용하지 않은 제형의 두 가지 백신을 비교 시험중이다. 윤 박사는 "1상을 마치고 2상 연구가 진행 중"이라면서 "예방접종을 마친 상태로 현재까지 설치류를 대상으로 한 면역력 실험에서 심각한 부작용이 나타나지는 않았다"고 설명했다. 2009년부터 진행된 1상 시험 결과는 대부분 성공적이었다는 소식이다. 우선 두 가지 제형을 가지고 해모글루틴 안티젠(Haamagglutinin antigen), 오부알부민(Ovalbumin), 프로틴(Protein) 등 3가지 성분에 대한 테스트를 진행했다. 그 결과 박테리아 엔도톡신(Bacterial endotoxin) 수치가 표준 보다 낮게 나타났다. 윤 박사는 "내부 표준 기준이 높고 타이트 했기 때문에 나타날 수 있는 부분"이라면서 "18개월 동안 안정성 평가 데이터를 보유하고 있는 만큼 모든 요건을 충족시켰다는 것으로 판단할 수 있다"고 말했다. 설치류와 비설치류를 대상으로 진행한 비임상 독성 실험 또한 심각한 부작용이 발생하지 않았다는 게 윤 박사의 설명이다. 고대구로병원 등 6개 의료기관에서 17개월 동안 네 그룹으로 나뉜 성인 40명을 대상으로 한 임상시험도 마쳤다. 윤 박사는 "안전성을 위해 저용량의 백신을 접종하고 일주일간 안전성 모니터링을 했다"며 "이후 백신 용량을 증가시키면서 더블블라인드 테스트를 진행했다"고 말했다. 성인을 대상으로 진행한 안전성 실험 결과 약물 부작용 신호가 나타나지 않아 2상 연구에 착수했다는 것이다. 윤 박사는 "그동안 질병관리본부와 식약청이 규제와 관련해 많은 도움을 줬다"면서 성인 임상시험을 도와준 6개 기관에도 감사의 말을 전했다. 한편 현재 조류독감 백신으로 GSK의 '프리판드릭스'가 있으며, 노바티스, 사노피파스퇴르 등 다국적 백신업체 8개사가 개발해 유럽 등지에서 허가권을 보유하고 있는 상황이다.