[단박인터뷰]=마사츠구 호리 오사카 심혈관질환 메디컬센터장 김성순 국군수도병원 순환기내과 교수호리 센터장(왼쪽)과 김성순 교수가 항응고제 처방의 패러다임 전환에 관해 논하고 있다.항응고제 '와파린'을 복용하고 있는 심방세동 환자들은 최근 기대감속에 하루하루를 살고 있다.출혈 유발, 피부괴사, 저혈압 등 심각한 부작용을 유발함에도 불구하고 지난 50여년간 대체약이 없어 복용해야 했던 와파린에 대한 두려움과 부담감에서 해방될수 있는 날이 머지 않았기 때문이다.처음에 살서제(쥐약)로 개발됐던 와파린은 지난 1940년대경 인간에게 투여되기 시작했다. 그러나 혈액응고 인자 중 여러인자(2,7,9,10)에 작용하는 기전으로 인해 많은 음식, 약물 상호작용이 나타났다. 또 임상적으로 예측이 어려운 약리활성을 가짐에도 불구, 와파린 수준의 치료 효과를 가질 수 있는 대체제 개발이 어려웠다.많은 제약사들이 와파린 대비 동등 이상의 효과와 뛰어난 안전성 그리고 복용의 편리성을 갖춘 이상적인 제제를 개발하기 위한 많은 투자가 이뤄졌다.이같은 과정을 거쳐 수십만개 후보물질중 베링거인겔하임의 ' 프라닥사(성분명 다비가트란)'와 바이엘의 ' 자렐토(리바록사반)'가 세상에 나왔다. 전문의들은 새로운 항응고제들의 등장을 놓고 '항응고 치료 패러다임의 전환'이라고까지 평가하며 기대감을 드러내고 있다.이중 '비판막성 심방세동(AF) 환자에서 뇌졸중 및 전신색전증 위험감소' 적응증에 대한 급여 출시가 먼저 이뤄질 예정인 프라닥사는 최근 아시아인 대상 RE-LY 하위 연구 결과를 내놓았다.데일리팜이 항응고제 분야 석학인 마사츠구 호리 일본 오사카 심혈관질환 메디컬센터장과 김성순 국군수도병원 순환기내과 교수를 만나 아시아인의 항응고제 처방에 대한 지견을 들어본다.마사츠쿠 호리 박사-우선 간단하게 아시아인 대상 RE-LY 하위 연구에 대한 설명을 부탁한다.(호리 박사)아시아인 대상 RE-LY 하위그룹 분석 연구는 임상에 참여한 1만8113명의 환자군 중 약 15%인 아시아인들 2782명을 대상으로 와파린 대비 효능과 안전성을 검토해 본 연구다. 본 연구가 의미 있는 이유는 기존의 많은 문헌연구들에서 아시아인들의 출혈위험이 서양 인구에 비해 상대적으로 큰 경향이 있다고 나타나고 있었기 때문이다.RE-LY 본 연구가 와파린 대비 프라닥사의 효능과 안전성을 살펴 본 기념비적인 연구였다면 이번 하위그룹 분석 연구는 아시아인에 대한 데이터를 직접적으로 검토할 수 있는 동시에 아시아계와 비아시아계 환자들을 상호 비교 할 수 있는 좋은 수단이었다는 점에서 고무적이다.또 이번 연구는 RE-LY 본 연구와 비교했을 때 프라닥사의 뇌졸중 예방효과를 아시아인 대상으로 일관되게 입증했다는 데에도 의미가 있다. 프라닥사150mg 1일2회 요법은 와파린 요법에 대비해 심방세동 환자의 허혈성 뇌졸중을 유의하게 감소시키고 상대적 위험도를 25%까지 낮추는 것으로 나타나 새 항응고제 가운데 유일하게 와파린 대비 우월성을 입증한 것으로 밝혀졌다.-항응고제를 얘기할때 가장 많은 우려가 출혈(bleeding) 이슈다. 아시아인에 대한 분석 결과에서 이에 대한 안전성은 어떠했나?(호리 박사)이번 연구에서 프라닥사의 출혈위험이 와파린 대비 상당히 낮은 것으로 나타났다. 대출혈 및 전체 출혈에 있어 와파린 대비 유의미한 감소 효과를 보인 것이다. 특히 아시아 환자군에서 전체출혈 감소 효과가 더 큰 것으로 나타났다.아시아인 대상 RE-LY 하위그룹 분석 연구에서는 프라닥사가 와파린 대비 위장관 출혈 역시 더 많이 감소시켜 준 것으로 확인됐다. 이는 아시아인들에게 프라닥사가 더욱 안전하게 사용될 수 있는 약제라는 점에서 매우 좋은 소식이라고 생각한다.-혹시 한국인과 일본인 사이에서 연구 결과에 차이가 있었는가?(김성순 박사)연구결과를 국가별로 구분해 결과를 말하기는 어렵다. 그러나 일본인과 한국인은 유전적인 면과 생활습관 면에서 매우 비슷한 인종적 특성을 가지고 있기 때문에 큰 틀에 있어 연구결과는 유사하게 나타난다고 볼 수 있겠다.-이번 연구가 실제 임상현장에서 사용할 때 어떤 의미를 가질 지 궁금하다. 프라닥사가 향후 급여 출시됐을때 국내 의료진에게 미칠 영향은 어떨 것으로 보는가?(호리 박사)일본의 경험에 비춰 보자면 프라닥사는 작년 3월에 출시돼 일년 반 정도 임상현장에서 사용 경험을 쌓았다.출시 초기엔 약제의 허가사항에 해당하지 않는 환자군, 즉 신기능에 장애가 있는 환자나 고령환자에게도 처방됐던 경우가 있어 출혈 부작용 보고가 발생했으나 이후엔 허가 사항 범위 안에서의 처방 패턴에 대한 인식이 높아져 현재는 적절한 환자에게 안전하게 처방되고 있다.몇 가지 점들만 주의하면 프라닥사는 상당히 안전하고 효과적으로 사용할 수 있는 약제이다. 아시아 환자들에게 있어서는 더더욱 그렇다.프라닥사 150mg 과 110mg 모두 대출혈 발생 위험과 전체출혈 발생 위험을 상당히 낮춰 주는 등 아시아인에서 위험한 출혈의 발생빈도를 낮춰주는 효과가 비아시아인에서 보다 더 잘 나타나고 있기 때문에 아시아인에게 있어서는 프라닥사가 와파린에 비교해 사용도 편리하고 효과도 상당히 좋은데다 안심하고 사용할 수 있는 제제다.일본에서는 심방세동 환자가 백만명 정도로 추정되고 있는데 그중에서 15%가 프라닥사로 치료를 받고 있는 것으로 집계 되고 있다. 미국이라든지 독일 같은 경우에는 150mg이랑 110mg 사용 비율이 50:50 정도로 나오고 있는데 일본에서는 그 비율이 30:70 정도로 파악되고 있다.김성순 박사-일본에서는 프라닥사와 자렐토가 모두 처방되고 있는 것으로 알고 있다. 임상 및 처방 경험에서 두 치료제 간 차이점이 있었나?(김성순 박사)직접비교 임상이 없기 때문에 두 약의 우월성을 논하기는 어렵다. 또 실제 처방 측면에서도 큰 차이는 없다고 생각된다.(호리 박사)단지 프라닥사의 경우 일본에서 출시된 지 2년째 접어들어 다양한 처방 경험들이 확보되고 있다. 축적된 경험을 바탕으로 환자의 특성에 따라 두 가지 용량이 안전하게 처방돼 효능을 입증하고 있다.자렐토 역시 일본에서 올해 처방이 시작돼 차차 처방 경험들이 축적될 것이다.참고로 일본은 신약의 경우 1년 동안은 최대 2주까지만 처방이 가능하다. 그러나 프라닥사는 이미 출시 2년째 접어들어 처방에 대한 어떤 제약도 없다.-김성순 교수님께 묻고 싶다. 이제 프라닥사가 국내에 급여 출시 될 텐데, 후배 의사들에게 새로운 경구용 항응고제 처방에 대한 조언을 부탁한다.(김성순 박사)우선 많은 일반의(GP)들이 처방에 어려움을 느낄 것으로 보인다.다만 와파린을 주로 처방하던 경향을 따라가 보면 와파린은 출혈 위험성이 있을 뿐 아니라 치료 범위가 좁아 일주일 또는 한달 간격으로 주기적 피검사를 통한 모니터링이 필요했다.그런데 프라닥사는 이 같은 절차가 필요 없기 때문에 상당히 처방과 복용이 편리한 약제다. 그렇다고 해서 처방과 복용의 편리성만 보고 사용돼선 안 될 것이다. 프라닥사는 70% 이상이 신장을 통해 대사된다.현재 식약청 허가 사항에 따르면 CrCl(크레아티닌 청소율)이 30에서 50인 경우에는 프라닥사 110mg이 사용이 권장되고 50이상에서는 프라닥사 150mg 이 권장되고 있다. 신장기능이 CrCl 30 미만으로 아주 심하게 떨어져 있는 환자에게는 사용하지 못하게 되어 있으니 환자의 신장 기능 상태를 파악하여 적절한 용량을 처방하는 것이 필요하다. 이러한 주의사항을 간과하는 경우가 발생해선 안 된다.고령환자는 특히 처방에 유의해야 한다. 약물 복용을 잘 준수하지 못할 수 있고 입원 중에 이뇨제를 사용할 경우 치료율이 떨어질 수 있다. 환자들 중에서 건강상태가 좋지 못한 고위험군 대상으로 처방 후 관찰에 주의를 기울인다면 큰 문제 없을 것이다.-우리나라 항응고제 시장도 많은 변화가 생기겠다. 마지막으로 프라닥사의 급여 출시가 와파린 사용 등에 어떤 영향을 미칠 것인지, 또 경쟁 품목에 비해 먼저 급여화가 이뤄진 점이 어떻게 작용할 것인지에 대한 예측을 해본다면?(김성순 박사)결국 시장에서의 반응은 가격에서 나올 것이라고 생각한다. 미국에서도 반응이 두 가지가 있다. 프라닥사를 신뢰하고 사용해야 한다는 그룹과 아직도 와파린을 먼저 처방해야 한다는 그룹이 있다.후자는 와파린의 저렴한 가격과 수십 년 간 축적된 처방 경험을 믿는 것이다. 미국에서는 고위험군 환자에게는 아직도 와파린을, 프라닥사는 아직 저위험군 중심으로 처방되고 있다. 와파린은 아직도 임상현장에서 전통적인 영향력을 발휘하고 있는 것이다.다만 프라닥사가 먼저 출시되기 때문에 분명히 경쟁 약제들에 비해 시장선점 효과는 누릴 것이라고 본다.(호리 박사)일본에서 상당히 흥미로웠던 사실은 프라닥사가 출시된 이후 와파린과 프라닥사의 처방량이 모두 증가했다는 점이다.와파린을 대체해서 와파린의 세일즈는 떨어지고 프라닥사가 많이 늘 것이라 예상했었는데 전혀 다른 결과가 나왔다. 이는 프라닥사의 출시와 함께 아무래도 심방세동 환자들의 치료 필요성에 대한 인식이 더욱 확대됐기 때문이었다고 보고 있다.실제로도 심방세동 환자 중 40~50%가 치료를 전혀 받지 않고 있거나 아스피린만 복용하고 있던 상태였는데 이것은 의료적 측면에서 상당히 바람직하지 않은 현상이었으며 이에 의료진들이 적극적으로 치료에 나서서 바로잡혀 가는 것으로 보인다.

의약품 우선신속심사 대상에 국제공통기술문서(CTD)로 작성한 제네릭 의약품이 추가된다.또 독성·약리작용·임상시험성적 자료 작성기준에 대한 사전 검토를 받은 의약품도 우선신속심사 대상에 포함된다.23일 식약청은 이 같은 내용을 골자로 하는 '의약품 품목허가·신고·심사 규정 일부개정고시안'을 행정예고했다.주요 내용은 의약품 우선신속심사 대상 확대와 첨단의료복합단지 입주의료연구개발기관에 대한 우대 사항이다.현행 고시는 우선신속심사 대상을 신약과 개량신약으로 제한하고 있다. 식약청은 이번 고시개정을 통해 앞으로는 국제공통기술문서로 작성해 제출한 제네릭 의약품을 추가한다.또 독성·약리작용·임상시험성적 자료 작성기준에 대한 사전 검토를 받은 의약품에 대해서도 우선신속심사를 진행한다.이와 함게 첨복단지에 입주한 의료연구개발기관은 의약품 품목허가 신청서를 영문으로 작성해 제출할 수 있도록 개선한다.한편, 이번 개정안에 의견이 있는 개인이나 단체는 내달 14일까지 식약청에 의견을 제출해야 한다.

안국약품 '레토프라'안국약품이 판토프라졸 개량신약인 ' 레토프라' 저용량에 대한 시판 허가를 받았다.22일 식약청은 안국약품 '레토프라정10mg'을 승인했다.지난 상반기 레토프라20mg 승인에 이은 저용량 후속 허가다.레토프라정의 주성분은 에스-판토프라졸나트륨 삼수화물로 기존 제품의 절반 용량으로 동등이상의 효과를 낼 수 있으며, 부작용이 적은 것이 특징이다.이번 허가는 기존 시장에 출시돼 있는 판토프라졸 성분 20m 시장을 공략하기 위해서다.판토프라졸 제제 시장에는 약 20개 제약사가 진출하고 있지만, 개량신약 허가는 안국약품이 최초다.회사 측은 레토프라정을 개발하면서 관련 시장에서 약 100억원대 품목으로 육성시키겠다는 계획이다.한편 안국약품은 고혈압, 호흡기계, 순환기계 분야 등에서 10여건의 개량신약을 개발 중이며, 내년부터 순차적으로 출시할 예정이다.

국회가 성분명처방을 도입하고 저가의약품 사용을 활성화할 수 있는 방안을 적극 검토하라고 복지부에 개선을 요구했다.또 의사의 처방전 2매 발행과 약사 조제내역서 발행을 의무화하는 방안을 마련하라고 촉구했다.국회 보건복지위원회(복지위)는 22일 이 같은 내용의 '2012년도 국정감사결과보고서'를 채택했다.먼저 복지위는 "성분명 처방 시 인센티브 방안을 마련해 제도를 적극 도입하고, 저가의약품 처방을 활성화하는 방안을 검토하라"고 요구했다.또한 "약가 일괄인하 효과와 결과를 정확히 모니터링한 뒤 국내 제약사들이 받은 피해규모를 정확히 진단해 실질적이고 집중적인 지원대책을 마련하라"고 촉구했다.사용량 약가연동제와 관련해서는 "제도의 의미를 살리기 위해 약가 조정폭을 현재보다 확대하고, 건강보험공단이 예상 사용량을 보다 엄밀히 검증할 수 있는 방안을 모색하라"고 요구했다.사용장려금 지급 의약품에 대해서는 "2005년 이후 새로 지정된 제품이 없다면서 해당 제도 폐지를 검토하라"고 권고했다.복지위는 이와 함께 "급여목록에 등재된 항암제가 추가로 적응증을 받은 경우 암종별 위중도, 치료의 시급성 등을 고려해 보험급여 결정이 신속히 이뤄지도록 절차를 개선하라"고 요구했다.천연물신약에 대해서는 "막대한 국가예산이 들어간 연구개발 사업의 수출성과가 저조하고 예산낭비가 우려된다"면서 "부처별 연구성과를 취합해 복지부가 주도적으로 역할을 해야 한다"고 주문했다.이밖에 항반변성 치료제로 부정적하게 사용되는 아바스틴에 대한 실태조사와 비급여 허가초과약제 관리방안, 골다공증치료제 보장성 강화방안 등을 마련하라고 촉구했다.요양기관과 관련한 정책 개선 요구도 적지 않았다.복지위는 우선 "의사의 처방전 2매 발행과 약사의 조제내역서 발행을 의무화할 방안을 마련하라"고 요구했다.사후 긴급피임약에 대한 심야 및 휴일 원내조제 허용과 관련해서는 "일선 의료기관에 대한 홍보를 강화하고 제도시행을 거부하는 의료기관에 대한 점검과 지도단속을 실시하라"고 촉구했다.또한 "심평원의 현지조사 과정을 녹화한 의료기관에 대한 업무정지 처분을 철회하고 관련 규정을 만들어 운용하라"고 개선 요구했다.아울러 "약국 본인부담 차등제 적용 경증질환 대성에서 합병증을 동반한 당뇨병을 제외하고 상습적인 허위청구 기관에 대한 처벌을 강화하라"고 권고했다.이밖에 원내약국 무자격자에 대한 조치, 사무장병원 근절대책, 병원과 의사 등 의료자원에 대한 지역별 할당제 도입검토, 전공의 종합대책 마련 전까지 수련보조수당 유지, 65세 이상 첩약 건보적용, 유방재건술 급여화 등을 검토하라고 요구했다.또 영리병원 도입과 관련해서는 "국회에서 사회적 합의를 통해 결정하라"고 촉구했다.

국회가 현행 약가협상의 합리성과 투명성을 높이기 위해 가입자와 전문가, 시민단체 등 관련자들이 협상에 관여할 수 있는 방안을 강구할 것을 건강보험공단에 요구했다.또 신속허가 의약품의 급여 적용 기간 단축 방안 마련과 함께 고가 항암제와 난치성 질환 치료제에 적용할 수 있는 위험분담계약제를 현실화시키도록 지시했다.국회 보건복지위원회(복지위)는 22일 이 같은 내용의 '2012년도 국정감사결과보고서'를 채택했다.현재 공단이 수행하고 있는 약가협상은 신약 등재를 위한 협상과 이미 등재된 급여약에 대한 사용량-약가연동협상 두 가지다.이 중 사용량-약가연동협상의 경우 최대 인하 폭이 10%에 불과해 사용량이 대폭 늘어난 품목들에 대한 효과가 미진하다는 게 국회의 판단이다.복지위는 인하 폭을 개선해 약값 절감 방안을 모색할 것을 주문하는 동시에 비공개로 진행하는 통상의 약가협상의 합리성과 투명성 개선도 주문했다.개선안으로는 가입자와 전문가, 시민단체 등 관련자들이 참여하는 약가협상 제도개선 대책회의 등 논의의 장을 만드는 것이다.이는 김종대 이사장이 지난달 국감에서 약가협상 중간 과정에서 가입자와 시민사회단체 등을 참여시킬 의향이 있다고 답한 것과 맥을 같이 한다.이와 함께 국내 신약의 경우 신속 허가약으로 구분해 식약청 시판허가부터 심평원 급여적정 심의, 약가협상까지의 일련의 급여등재 기간을 빠르게 조정해주는 것에 대해서도 미진하다고 평가하고 해결방안을 강구하라고 지시했다.고가이면서 항암제와 난치성질환 치료제의 약가협상이 난항을 거듭하는 문제와 관련해서도 위험분담계약제를 현실화시켜 적용할 수 있도록 방안을 마련할 것을 촉구했다.한편 국회는 공단 쇄신위에서 주장한 심평원의 약제등재 등 업무 이관안에 대해서는 "심평원 업무 조정 요청을 지양하라"고 주문했다.

한국아스트라제네카가 임금협상을 놓고 노사갈등을 겪고 있다.23일 관련업계에 따르면 아스트라제네카 노동조합은 지난 20일 사측과 임금협상이 결렬돼 서울지방노동위원회에 노동쟁의조정중재 신청을 냈다. 이는 2000년 아스트라제네카 창립 이후 12년만에 처음 있는 일이다.갈등의 발단은 회사가 1.7%의 연봉 인상률을 제시하면서 비롯됐다. 아스트라제네카가 특허권 만료, 신제품 부재 등으로 인한 글로벌 차원의 실적 악화를 피력, 해당 인상률을 제시한 것이다.그러나 노조는 올해 희망퇴직프로그램 가동됐고 악화된 영업환경 속에서도 직원들의 노력에 힘입어 상당 수준의 성과를 올렸음을 주장, 10%의 연봉 인상을 요구했다.이후 협상 과정에서 사측은 3.5%의 인상률을 제시했고 노조는 6% 이하는 수용할 수 없다는 입장을 밝혔다.결국 아스트라제네카 노사는 합의를 이뤄내지 못했고 노조는 노동쟁의조정중재 신청서를 제출하게 됐다. 조정중재 신청에 따라 노사는 21일부터 30일까지 10일간 조정기간을 갖는다.최진영 아스트라제네카 노조위원장은 "조정기간 동안 성실하게 조정에 임할 것"이라며 "힘든 여건 속에서 일년을 보낸 직원들의 노고에 대한 보상이 이뤄지길 바란다"고 밝혔다.

한미약품이 개발해 MSD와 전세계 판권계약한 고혈압복합제 아모잘탄.한미약품이 다국적제약사 사노피와 고혈압복합제 판권계약을 맺었다.MSD, GSK에 이어 벌써 세번째다. 특히 고혈압치료제와 고지혈증치료제가 결합된 복합제는 연타석 홈런을 날렸다.다국적제약사들이 한미약품이 개발한 고혈압 복합제에 관심을 갖는 이유는 무엇일까?업계는 한미약품이 그간의 개량신약과 제네릭 개발 경험을 살려 스피드하게 연구를 진행했기 때문으로 보고 있다.복합제의 경우 타 제약사가 개발 중인 성분을 활용하기 때문에 특허분쟁 소지로 다국적 오리지널사들이 오히려 개발경쟁에서 뒤쳐질 수 밖에 없다는 이유도 작용했다는 분석이다.지난 20일 한미약품과 사노피가 판권계약을 맺은 ' 이베스틴(이베사탄-아토르바스타틴)'의 고혈압 성분 '이베사탄(브랜드명:아프로벨정)'은 사노피의 자산이다.하지만 화이자가 개발한 고지혈증치료제 '아토르바스타틴(브랜드명:리피토)'이 결합됐기 때문에 사노피는 자사 고혈압 성분을 보유하고도 고혈압-고지혈증 복합제 개발에 어려움을 겪었을 것이라는 해석이다.하지만 한미약품은 이베사탄과 아토르바스타틴 모두 개발 경험이 있고, 특허에서도 자유롭다.이를 활용해 다른 제약사를 제치고 재빨리 제품화 연구에 나섰고 상용화 직전 사노피와 판권계약을 맺은 것으로 보인다.글로벌 블록버스터로 성장한 '아모잘탄'도 한미약품의 재빠른 연구개발이 득을 본 경우다.아모잘탄의 성분 가운데 하나인 고혈압 성분 오잘탄은 알고보면 MSD의 로자탄칼륨이 바탕이 됐다.여기에 화이자의 고혈압 성분 암로디핀을 결합해 새로운 ARB-CCB 고혈압 복합제를 만들었고, 이를 눈여겨 본 MSD가 역으로 제네릭사인 한미약품에 손을 내민 것이다.기본적으로 글로벌 제약사들은 타사 성분이 결합된 복합제 개발에 난색을 표하고 있다. 현재 시장에 유일하게 나온 고혈압-고지혈증치료제 ' 카듀엣'은 두 성분(암로디핀-아토르바스타틴) 모두 화이자가 개발했기에 시장 출시가 빨리 진행된 케이스다.반대로 오리지널 성분은 없지만 같은 성분 제네릭 개발 경험이 많은 국내 제약사들은 복합제 개발이 쉽다. 이미 특허 회피 경험도 있기 때문에 이것저것 따질 게 많은 오리지널사보다 훨씬 유리한 상태에 있다는 게 국내 제약업계의 이야기다.이 때문에 한미약품뿐만 아니라 한올바이오파마 등 여러 업체들이 고혈압 복합제 개발에 나서고 있다.한올바이오파마도 자사가 개발 중인 복합제를 해외 업체에 라이센싱하는 것을 염두하고 있다.국내 제약업계 관계자는 "고혈압-고지혈증 복합제가 ARB-CCB 복합제에 밀려 국내 시장에서 고전을 면치 못하고 있지만, 카듀엣 외 제품이 다른 다국적제약사를 통해 선보인다면 시장규모는 지금보다 훨씬 더 커질 것"이라면서 "이런 이유로 글로벌 제약사가 국내 제약사가 개발한 복합제의 눈독을 들이고 있다"고 말했다.