녹십자가 국내서 1800억원 청구액을 기록중인 B형간염치료제 '바라크루드(성분명 엔테카비르)'의 공동판매 파트너로 나선다. 바라크루드을 보유한 한국BMS는 11일 녹십자와 코프로모션 계약을 확정짓고, 한국시장에서 바라크루드를 공동판매하기로 결정했다. 녹십자는 의원시장을 전담하고, BMS가 종병판매를 맡을 것으로 보인다. 단일품목으로 국내 의약품 판매 1위 제품인 '바라크루드'는 내달 9일 물질특허가 만료돼 제네릭약물이 쏟아질 것으로 예상된다. 양사의 이번 코프로모션 계약은 제네릭약물의 공세에 맞서 시장 점유율을 유지하기 위한 전략으로 풀이된다. BMS는 지난 2013년에는 보령제약과 코프로모션 계약을 맺고 공동판매를 한 경험이 있다. 녹십자는 이번 바라크루드 공동판매로 유한양행과 제약업계 1위를 둘러싸고 매출 경쟁을 이어나갈 것으로 보인다.

종근당이 비리어드(성분명 테노포비르)의 염 변경 개량신약과 바라크루드(성분명 엔테카비르) 제네릭 투트랙 전략으로 B형간염시장에 뛰어든다. 10일 식품의약품안전처는 종근당의 CKD-390의 1상임상을 승인했다. CKD-390는 블록버스터 B형간염치료제 비리어드의 염을 변경한 개량신약이다. 지난해 길리어드를 상대로 제기한 권리범위확인(소극적) 심판에서 승리(청구성립)하면서 특허회피에 성공해 개량신약 개발이 가능해졌다. 종근당은 국내 남성 환자 40명을 대상으로 CKD-390 정제와 비리어드 간 안전성과 약동학을 비교평가한다. 임상에 성공하면 비리어드 재심사기간(PMS)이 만료(오는 2017년 4월 예정)되는 대로 CKD-390를 시판할 수 있을 전망이다. 종근당은 바라크루드 제네릭 '엔테카벨' 출시도 준비 중이다. 한해 1600억원이 넘는 국내 처방액을 기록하고 있는 바라크루드는 오는 10월9일 물질특허 만료를 앞두고 있어서 제네릭 개발을 완료한 다수 국내사들이 출시를 앞두고 있는 상황이다. 종근당은 바라크루드 제네릭을 물 없이 복용하는 '구강붕해정'으로 허가받아 경쟁 복제약과 차별화를 꿰한다는 전략이다. 종근당 관계자는 "매출액이 높은 B형간염약 시장인 만큼 다양한 의약품 개발 전략으로 접근해 왔다"며 "엔테카벨 구강붕해정은 우리가 유일하고 비리어드 개량신약 역시 특허도전에 성공한 제약사가 거의 없는 상황이어서 시장 우위를 점할 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다. 한편 비리어드 염 변경 개량신약의 경우 동아에스티도 길리어드를 상대로 특허회피에 성공해 이미 임상에 착수한 상태다.

화제의 C형간염치료제 '소발디(소포스부비르)'가 승인됐다. 11일 관련업계에 따르면 길리어드사이언스코리아의 소발디가 10일 오후 식약처 승인을 획득했다. 길리어드는 지난 1월 식약처에 신약 신청서를 접수했으며 함께 승인 절차를 밟고 있는 '하보니(소포스부비르, 레디파스비르)'의 경우 10월 중 허가가 떨어질 것으로 판단된다. 1일1회 경구복용하는 뉴클레오타이드 유사체 중합효소 저해제인 소발디는 C형간염 영역에서 이른바 'No 인터페론' 시대를 연 제품으로 지난해 세계적으로 가장 많이 팔린 약제 중 하나다. 이 약은 보통 80%의 높은 치료율을 보이지만 C형 간염바이러스의 유전자형에 따라 사용방법이 다르다. 유전자형이 2,3형인 경우에는 리바비린과 병용함으로써 인터페론을 사용하지 않고 경구로 투여할 수 있고, 1형의 경우에는 리바비린, 인터페론과 병용함으로써 주사제 형태로 12주 치료하면 90% 이상에서 지속적 바이러스 반응을 보였다. 다만 소발디가 초고가 약임을 감안할 때 허가가 이뤄지더라도 급여권 진입까지 얼마나 시간이 소모될 지는 미지수다. 참고로 소발디는 정당 1000달러(약 110만원), 하보니는 1125달러(약 124만원)다. 앞서 BMS의 다클린자(다클라타스비르)', '순베프라(아수나프레비르)' 병용요법을 24주 치료기준으로 865만원의 저렴한 약가에 등재된 상황에서 소발디가 어느정도 수준의 약가를 생각하고 등재 절차를 진행할지 관심이 모아지고 있다. 길리어드 관계자는 "약가면에서 미국과 국내 상황이 다르기 때문에 어떤 방향으로 접근할 것인지, 정해진 것이 없다. 회사는 소발디가 필요한 환자들에게 혜택이 돌아갈 수 있도록 최선을 다할 것이다"라고 말했다. 간학회 관계자는 "인터페론-프리 요법 자체가 고무적일 뿐 아니라 최근의 신약들 모두 각각의 의미가 있다. 환자를 치료하는 의사 입장에서는 당연히 모든 약제가 하루 빨리 론칭됐으면 좋겠지만 지켜봐야 할 듯 하다"고 밝혔다. 한편 메르스 사태로 연기됐더 대한간학회(KASL) 주최 국제학술대회 'The Liver Week 2015'에서 길리어드와 BMS는 메인 스폰서로 참여했다. BMS는 다클린자 병용요법을 부스 전면에 내세우며 No 인터페론 시대의 개막을 알렸으며 길리어드는 아직 소발디의 국내 승인이 이뤄지지 않아 B형간염치료제 '비리어드(테노포비르)'를 중심으로 부스가 꾸려졌다.

테라젠이텍스가 중국 유전자시장 공략에 적극 나선다. 유전체 분석 전문기업 테라젠이텍스(대표 고진업)는 중국 북경덕이화강기술유한공사(이하, 덕이검진센터)와 국내 수탁검사 선도기업 이원생명과학연구원(대표 이철옥)과 함께 중국 북경에 '헬로진 유전체분석서비스' 상용화 목적 합작법인 북경태래건이과기유한공사와 설립계약을 체결하고 중국 당국의 합작법인 승인을 기다리고 있다고 10일 발표했다. 북경태래건이과기유한공사는 3개 회사가 800만 위안을 공동 출자해 설립하고, 추가로 중국 현지 연구진 및 교수, 그리고 제3의 임상기관까지 참여를 확대하는 것으로 알려졌다. 덕이검진센터는 1998년 중국에서 최초로 임상검진 전문 수탁기관 인허가를 획득해 현재 북경 내 200개 병원(15000병상 규모)과 유전자검사를 비롯한 건강검진서비스 사업을 진행하고 있는 기업이다. 최근 합작법인 사업진행을 위해 북경대학병원 교수진 2명과 유전체연구 자문계약을 체결, 중국 내 30 여 개 북경 내 대학병원 네트워크를 통한 유전체분석서비스 임상연구 및 상업화에 대한 협의를 진행 중 이라고 회사측은 설명했다. 테라젠이텍스 관계자는 "중국의 유전체분석서비스 시장은 매년 높은 성장세를 유지하고 있지만 중국정부가 지역별 임상수탁기관을 허가제로 운영하기 때문에 진입이 쉽지 않고, 중국의 비즈니스 환경이 독자진출로 성공을 담보하기 어려운 실정"이라며 "합작법인을 통한 중국진출을 위해 우수한 중국 내 임상수탁기관과 대학병원과 협력할 수 있는 좋은 기회를 마련했다"고 말했다. 이어 "이번 계약을 통해 그 동안 국내에서 서비스 해오던 개인맞춤 유전자분석 서비스인 헬로진을 비롯한 '헬로진 스킨, 헬로진팜, 헬로진 키즈'등 차별화된 유전체분석 기술을 바탕으로 3년동안 중국에서 약 100억 원 규모의 매출을 기대하고 있다. 북경 건강검진센터뿐만 아니라 상해, 항주 등 중국 주요 5성 내 서비스 출시를 할 예정이다. 테라젠이텍스는 중국현지 합작법인 설립을 통해 중국사업을 본격화하는 한편, 개인 맞춤 예방의학 서비스와 더불어 다양한 건강검진 서비스를 제공할 계획이며 차세대 유전자 분석(NGS) 분야에 있어 해외까지 그 활동 영역을 넓힐 예정이다.

[해설] 국내 유통약 품질연구 결과와 의미 국내 유통중인 의약품들이 최초 허가 때와 동등한 품질을 유지하고 있다는 사실이 정부 수거검사 연구를 통해 처음 확인됐다. 당국은 샘플 수가 적고 오리지널과 제네릭 간 비교연구가 아니어서 이번 연구결과로 제네릭 품질에 대한 불신을 해소할 수 있게 됐다고 평가하는 건 무리가 있다고 했다. 하지만 국내 의약품의 선진화된 제조·품질관리 수준을 확인할 수 있는 좋은 선례인 건 분명해 보인다. ◆연구대상 약제와 검증방법=이번 연구는 유통 의약품의 품질이 허가 당시 기준대로 잘 유지되고 있는 지 점검하고, 품질경쟁력 강화방안을 모색하기 위한 목적으로 진행됐다. 2012년 이후 제조소, 제조방법, 원료조성이 자주 변경돼 품질 변경 가능성이 상대적으로 높은 품목을 연구대상으로 선정했다. 화이자 뉴론틴(가바펜틴) 등 오리지널과 제네릭 15개 성분 제품이 해당된다. 세계적으로도 유래없는 품목별 제조단위 간 비교시험도 진행했다. 품목별로 제조단위가 다른 제품을 2개 씩 수거해 총 30개 품목을 대상으로 동등성 시험을 거쳤다. 결과적으로 이번 연구에는 총 30개 품목이 시험대상이 됐다. 구체적으로는 먼저 제품별로 함량시험, 용출시험 등 품질기준 적합여부를 확인하기 위해 품질관리시험을 실시했다. 또 제조단위 간 품질유지 여부(제조일자에 따른 품질 변화정도)를 검증하기 위해 동등성시험을 추가로 진행했다. ◆연구결과=30개 제품 모두 용출시험, 함량시험 등 품질적합 여부를 확인한 시험에서 적합 판정됐다. 평균 17개월, 최대 34개월 유통기간이 경과한 약제도 품질에 변화가 없었던 것으로 확인됐다. 제조단위간 품질유지 여부(제조일자에 따른 품질변화 정도) 시험에서는 오리지널 1개, 제네릭 5개 등 총 6개 성분 제품이 기준을 벗어났다. 생동성 범위 초과는 피나베륨브롬화물(일양디세텔정)과 모사프리드시트로산염(모사딜정), 비교용출 범위초과는 클로피드그렐황산수소염(피도빅스), 에페리손염산염(에손정), 로사르탄칼륨(로자틴정), 파모티딘(셀트리온파미티딘정) 등이었다. 이중 일양디세텔정이 오리지널이다. 식약처는 제조단위간 변화정도는 법적 품질기준 내였고 안전성과 유효성에 문제가 없다고 결론냈다. 그러나 6개 성분 제품의 '범위초과'는 오해를 살만한 내용이다. ◆오해돼선 안되는 사실=이런 경우 전문가들의 해석과 최종 판정이 중요하다. 식약처 명경민 의약품총괄관리과장의 설명은 이렇다. 전 세계적인 의약품 품질관리 표준은 제조단위별 의약품품질관리기준(GMP)과 '기시법' 등이다. 이번 연구에서는 전 세계 유래없는 엄격한 잣대를 하나 더 적용했다. 바로 제조단위별로 두 제품 간 동등성을 검증해 본 것이다. 상당수는 동등성 범위내에 들어왔지만 6개 제품은 벗어났다. 여기서 일단 오해해서는 안되는 포인트는 비교대상 약제들은 모두 용출시험, 함량시험 등 품질관리시험에서 적합 판정돼 유효성과 안전성에 문제가 없는 제품들이라는 점이다. 다시 말해 허가당시 품질이 유지되고 있는 것으로 확인된 제조일자가 다른 두 개 제품간 동등성 시험이었다는 의미다. 식약처는 추가적으로 기준에서 벗어난 제품 하나하나 작용기전, 적응증, 지표 등 간의 상관관계를 종합적으로 평가했고, 모두 허가대로 효과와 안전성을 발휘하고 있는 것으로 최종 확인했다. 이 결론은 지난 2일 의사, 약사, 소비자단체 등으로 구성된 중앙약사심의위원회 '약효 및 안전대책 분과위원회'(소비자단체 외 의약사는 동수로 구성) 자문을 거친 것이었다. 명 과장은 "전문적인 영역이어서 '범위초과'를 두고 일반인이 오해하지 않을까 고민을 많이 했다"고 말했다. 소비자 입장에서는 '범위초과'가 직관적으로 비동등으로 받아들여질 수 있기 때문이다. 명 과장은 "일단 시험결과는 그대로 알려주고 싶었다. 다만 이번 시험에 굉장히 엄격한 잣대가 적용됐고, 일부 범위를 벗어난 경우도 있었지만 상당수가 범위 안에 있었다는 건 의미있는 결과"라고 설명했다. 명 과장이 엄격한 잣대라고 강조하는 데는 이유가 있다. 제약사는 제조소나 제조방법, 원료조성 등이 바뀌면 이전 제품과 새로 바뀐 환경에서 제조된 제품 간 비교시험 자료를 제출해야 변경허가를 받을 수 있다. 이 때 비교시험은 변경수준에 따라 적용되는 시험정도가 다르다. 가령 비교용출시험에서 용매 4개를 모두 쓰는 경우도 있지만 경미한 경우에는 1~2개만 사용한다. 명 과장은 이번 제조단위간 시험에서는 연구목적대로 제도 개선점 등을 모색하기 위해 변경허가 당시보다 1~2단계 더 높은 수준의 기준을 적용했다고 설명했다. 이것인 명 과장이 말한 '엄격한 잣대'다. ◆연구의 의미=명 과장은 "첫발을 내딛은 중요한 연구"라고 했다. 전체 허가품목 4만개 중 0.04%에 불과한 샘플 연구여서 유통약 전체의 품질관리가 다 잘되고 있다고 장담하는 건 한계가 있다. 또 당초요구는 제네릭과 오리지널 간 비교였지만 전문가 자문단의 조언에 의해 개별품목의 품질관리 정도를 평가하는 방향으로 선회돼 제네릭 품질에 대한 신뢰를 확립했다고 단언하는 근거로 활용하는 것도 곤란하다. 명 과장은 그러나 "그동안 유통약에 대한 의구심이 제기될 때마다 의심만으로 그렇게 할 수 없다거나 다른 나라에서도 선례를 찾을 수 없다며 기피해왔는데 이런 문제제기의 답을 찾기 위한 첫 시도였다는 점에서 의미를 찾을 수 있다"고 말했다. 명 과장은 또 "근본적으로 적은 숫자이지만 시중유통약이 허가 때와 같은 효과와 안전성을 유지하고 있는 지, 복용해도 문제가 없는 지 확실히 확인할 수 있었다"고 평가했다. 그러면서 "앞으로 허가, 동등성, GMP 3박자를 어떻게 더 정밀하게 조화를 이뤄나갈 지 지향점을 찾고 의제를 발굴하는 중요한 맡거름이 될 것"이라고 기대했다. ◆정책 방향=식약처는 실제 '글로벌 의약품 품질 경쟁력 강화 기획추진단'을 구성해 정책과제를 발굴하고 추진하는 등 의약품 품질향상을 위해 지속적으로 노력하겠다고 9일 밝혔다. 이번 연구를 일회성 퍼포먼스로 끝내지 않는다는 의미다. 기획단은 이번 연구에 관여한 '의약품 동등성 관리정책 자문단'의 확대판으로 보면 된다. 자문단은 의약계 각 4인, 제약단체 3인, 제약사 3인, CRO 1인, 소비자단체 1인, 식약처 1인 등 총 17명으로 구성됐었다.

식품의약품안전처가 국내 유통 의약품 15개를 대상으로 품질연구를 진행한 결과 모든 품목이 허가 사항을 준수한 것으로 나타났다. 이번 연구는 국내 유통 의약품 품질이 허가 당시 기준대로 유지되는 지 점검하고 품질경쟁력 강화를 모색하기 위해 실시됐다. 식약처는 제조소, 제조방법, 원료조성이 자주 변경돼 품질 변경 가능성이 상대적으로 높은 15개 품목을 선정했다. 품목 별로 제조단위가 다른 2개씩을 수거했고, 총 대상은 30개 제품이었다. 구체적으로 제품 별로 함량시험, 용출시험 등 품질관리시험을 통해 동등성 확인 작업을 거쳤다. 또 제조일자에 따른 품질 변화정도 확인을 위해 의약품 동등성시험이 추가 진행됐다. 식약처는 "용출·함량시험 등 품질 적합 여부 확인 결과, 연구대상 모두 제조 당시 허가받은 품질 기준을 만족했으며 유통기간 경과(최대 34개월, 평균 17개월)에 따른 품질 변화도 없었다"고 밝혔다. 또 "제품 제조단위간 품질 유지 여부(제조일자에 따른 품질 변화정도) 분석결과에서는 모든 제품의 제조단위 간 품질이 적절히 유지되고 있었다.단 일부 제품에서 약간 차이는 있었으나 안전성·유효성에는 문제없는 수준이었다"고 설명했다. 식약처는 결론적으로 "15개 품목 모두 허가받은 대로 적정히 관리되고 있는 것으로 확인됐다"며 "국내 전문가 등으로 '글로벌 의약품 품질 경쟁력 강화 기획추진단'을 구성해 정책과제를 더 발굴 추진해 나갈 것"이라고 밝혔다.