화제의 신약 '소발디'를 포함한 C형간염치료 진료 가이드라인 개정이 임박했다. 대한간학회는 최신 치료 트렌드를 반영한 만성 B·C형간염 가이드라인을 새로 작성해 이달 26일 추계학술대회 공개할 예정이라고 밝혔다. 학회는 이를 위해 지난 10월30일 서울아산병원 서관 3층 강당에서 공청회를 갖고 초안을 공개했었다. 이번 가이드라인 개정은 특히 C형간염에 많은 관심이 쏠리고 있다. 발표된 초안은 BMS의 '다클린자(다클라타스비르)·순베프라(아수나프레비르)' 요법(이하 닥순요법), 길리어드의 '소발디(소포스부비르)', '하보니(소포스부비르+레디파스비르)' 뿐 아니라 아직 국내 미허가된 애브비의 '옴비타스비르, 파리타프레비르, 리토나비르' 요법(이하 애브비요법)까지 포함시켰다. 관전 포인트는 단연 유전자 1형과 2형에서의 DAA 권고사항이다. 참고로 한국인 C형간염 환자는 1b형과 2a형이 거의 절반씩 차지한다. 1형을 먼저 살펴보면 하보니는 치료 경력 및 1a, 1b 여부와 상관없이 12주 요법이 최상위 권고등급(A1)을 받았으며 소발디와 국내 미진입 약물인 얀센의 '올리시오(시메프레비르)' 12주 요법, 다클린자와 소발디 12주 요법이 같은 지위에 올랐다. 다만 하보니 8주요법은 가이드라인 권고사항에 언급되지 않았다. 닥순요법(24주)은 1b형에서 최고 등급을 받았다. 단, 치료전 반드시 내성변이 관련 검사를 시행하고 변이가 검출될 경우 약제 변경이 권고됐다. 애브비요법(12주)은 치료경력과 무관하게 1b형에서 A1 등급을 받아, 국내 진입후 학술적인 면에서 유리한 포지션을 확보할 수 있게 됐다. 2형의 경우 아직까지 DAA보다 인터페론의 입지를 인정하는 모양새다. DAA는 유일하게 소발디와 리바비린 병용요법이 A1 등급을 받았으며 다클린자와 소발디 병용은 C1 등급을 받았다. 3~5형 역시 3형에서 소발디와 리바비린 요법이 최고 등급으로 권장됐을 뿐 나머지 영역에서는 DAA가 A1을 받지 못했다. 정숙향 간학회 가이드라인개정위원장(분당서울대병원 소화기내과)은 "미국과 유럽의 지침을 참고하되 아직 국내에 DAA 경험이 많지 않다는점을 고려해 최대한 데이터에 기반해 제정했다. 조금 더 리얼월드 자료가 축적된 이후 권고 영역을 확대하는 것이 맞다고 판단했다"고 밝혔다.

올해 3월 미국 제약기업 스펙트럼社에 판권 이양된 한미약품의 다중표적 항암신약(Poziotinib, 이하 포지오티닙)의 임상 2상이 미국에서 본격화된다. 한미약품(대표 이관순)은 포지오티닙의 글로벌 판권(중국-한국 제외)을 확보한 스펙트럼社가 최근 미국 FDA에 유방암 환자 대상의 임상2상 승인을 신청했다고 23일 밝혔다. 이번 임상2상은 기존치료제에 내성이 생긴 HER-2 양성 유방암 환자 70명을 대상으로 내년 상반기 중 실시될 예정이다. 투여용량 및 주기는 한국에서 진행된 임상을 토대로 결정되며, 항암제의 부작용을 완화하는 예방 치료제(prophylactic therapies)의 투약이 함께 진행된다. 포지오티닙은 한미약품이 보건복지부 항암신약개발사업단(단장 김인철, 주관연구기관 국립암센터)과 공동 개발한 표적항암신약으로, 비소세포폐암, 두경부암, 유방암에 대한 국내 2상이 진행되고 있으며, 전임상 및 임상1상을 통해 기존 항암제 투여로 발생한 2차 내성에 효과적인 것으로 확인됐다고 회사 측은 전했다. 이관순 한미약품 대표는 "포지오티닙은 유방암 뿐 아니라 위암, 두경부암 등 다양한 암종을 치료할 수 있는 다중표적 항암신약"이라며 "미국에서의 2상은 포지오티닙의 상업화를 가속하는 중요한 계기가 될 것"이라고 말했다. 스펙트럼 Rajesh C. Shrotriya 대표이사는 "이번 임상 2상은 포지오티닙의 미국 허가전략을 수립하는데 중요한 걸음이 될 것"이라며 "포지오티닙 적응증 확대는 물론, 암 초기치료시 다른 치료제와 병용할 수 있는 시장전략에 박차를 가하겠다"고 말했다. 한편, 한미약품과 스펙트럼은 지난 3월 포지오티닙에 대한 라이선스 계약을 체결했으며, 이에 따라 스펙트럼은 한국과 중국을 제외한 전세계에서의 독점적 권리를 확보했다. 한미약품이 스펙트럼으로부터 받는 계약금 및 개발단계에 따른 마일스톤, 상업화 이후의 로열티 등은 양사 합의에 따라 공개되지 않는다.

[제약사 R&D 투자, 영업이익 기준으로 판단해야] 한미약품이 최근 글로벌 제약사인 사노피와 얀센과의 대규모 기술 수출을 연이어 성공하면서 '제2 한미약품'에 대한 관심이 집중되고 있다. 특히 사노피와 계약 규모는 한국 제약산업 역사에서 사상 최대 규모인 4조 8000억원으로 고부가산업으로서 가치가 재조명되는 등 국내 제약사가 다시 주목받기 시작한 것이다. 이와 관련 지금까지 매출액 기준 R&D 투자비율을 근거로 R&D의 의지를 평가했다면, 이제는 영업이익을 기준으로 바꿔야 한다는 지적이 나오고 있다. 실질적 수익 지표를 나타내는 영업이익을 기준으로 한 국내 주요 상위 제약사의 올 3분기 누계 R&D 비율을 살펴보면 한미약품이 국내 제약사 중 가장 적극적으로 연구개발 분야에 투자하고 있다. 금년 3분기 누계 영업이익 128억원의 10배가 넘는 수준인 1384억원을 연구개발비에 지출(1083%)한 것으로 업계에서 단연 최고 수준이다. 이어 LG생명과학 308.3%, 종근당 200.1%, 제일약품 184.1%, 대웅제약 168.1%, 일동제약 151.5%, JW중외제약 129.9%, 보령제약 116.5%, 동아ST 99.2%, 유한양행 83.7%, 녹십자 78.3% 순으로 나타났다. 이와 함께 다국적 제약사에게 기술 수출이 가능한 신약후보물질을 보유한 기업을 기준으로 옥석 가리기가 필요하다는 것이 전문가들의 조언이다. 이런 의미에서 JW중외제약, 동아ST, 종근당 등이 눈에 뛴다. JW중외제약이 개발 중인 'CWP231'은 국내 최초의 혁신 신약(First-in-class)으로 기대를 모으고 있는 신약후보물질로, 암세포의 성장과 암 줄기세포에 관여하는 신호전달 물질인 'Wnt/b-catenin' 기전을 억제하는 표적항암제다. 'CWP291'의 적응증인 급성골수성 백혈병의 생존율은 25%에 그치고 있지만 전 세계적으로 치료제가 없는 상황이다. JW중외제약이 개발 중인 CWP291에 관심이 쏠리는 것도 이 때문이다. 또 지난 6월 미국에서 열린 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표한 'CWP291'의 임상1상 중간결과에서 약물 투여 이후 암세포가 완전히 사라진 환자와 암세포가 더 이상 증가하지 않는 환자가 각각 1명씩 확인되는 등 안전성과 유효성을 모두 입증하기도 했다. 이와 함께 동아ST의 당뇨병성신경증 치료제인 'DA-9801'도 기대되는 신약이다. 전 세계적으로 당뇨병성신경증 관련 시장이 약 3조원 가까이 확대되고 있고 천연물 성분으로 개발되고 있다는 점에서 기술 수출 시 원료 특허에 대한 추가 이익이 발생할 것으로 내다보고 있다. 종근당은 항암제 개발 중에 고도비만 억제 효과를 발견한 CKD-732를 글로벌 신약으로 만들기 위한 개발에 한창이다. CKD-732는 2011년 3월 미국 제약 연구저널인 'R&D Directions'가 선정한 글로벌 100대 혁신적 신약에 선정되는 등 향후 기대가 되는 신약으로 평가받고 있다.

신약은 기대와 우려를 동시에 받는다. 기존에 없던 기전에서 비롯되는 효능이 있지만 부작용에 대한 예측력이 떨어진다. '살 빠지는 당뇨병약' SGLT-2억제제의 처방량이 쏠렸던 관심에 비해 적은 이유다. 반전의 여지는 있다. 아스트라제네카의 '포시가(다파글리플로진)'만 존재했던 국내 시장에 아스텔라스의 '슈글렛(이프라글리플로진)'이 급여권에 진입했으며 베링거인겔하임·릴리의 '자디앙(엠파글리플로진)'도 등재 절차를 진행하고 있다. 1년(포시가, 2014년 9월 급여 등재) 넘게 처방 경험을 쌓은 당뇨병 전문의들 역시 SGLT-2억제 계열 약제에 대한 신뢰도가 상승했다. 연초 이슈가됐던 일본발 안전성 이슈(사망, 탈수증 등 사례 보고)도 인과관계가 입증되지 않았다. 2015 미국임상내분비학회(AACE)/미국·유럽당뇨병학회(ADA·EASD/미국내분비학회(ENDO) 등 유수 학회의 가이드라인에서도 SGLT-2억제제 처방을 권고했다. 제2형 당뇨병의 어엿한 치료옵션으로써 자리매김 할 여건을 갖춘 셈이다. ◆SGLT-2억제제의 숙제=걸림돌이 있다면 보험급여다. 현재 당뇨병의 치료는 사실상의 1차약제 '메트포민'을 시작으로 다양한 2제, 3제 요법이 트렌드다. SGLT-2억제제는 바로 이 병용급여에 대한 범위가 아직 협소하다. 특히 슈글렛은 더하다. 포시가의 경우 메트포민과 설포닐우레아(SU)까지 급여가 인정되지만 슈글렛은 메트포민 1종에만 적용된다. 허가사항 및 연구 데이터가 제한적이라는 이유인데, 아스텔라스 입장에서는 억울할 수 있는 대목이다. 당뇨병과 같은 만성질환 약제는 보건복지부의 약제급 일반원칙에 적용을 받아, 1개의 약제 개념이 아닌 1종의 '계열' 단위로 평가를 받는다. 실제 2013년 DPP-4억제 계열 당뇨병치료제의 치아졸리딘(TZD)계열 병용 급여 범위가 확대될때, 정부는 허가사항과 임아 연구 데이터와 무관하게 당시 후발주자였던 '트라젠타'와 '제미글로'까지 동일하게 기준을 적용했다. 이른바 '계열 이팩트'를 인정한 것이다. 이같은 상황에서 슈글렛의 급여 기준은 아쉬움을 남긴다. 차봉수 세브란스병원 내분비내과 교수는 "단지 SU 뿐만이 아니다. SGLT-2억제제는 TZD, DPP-4억제제를 포함 다양한 당뇨병치료제와 병용시 시너지 효과를 기대할 수 있다. 활용도가 무궁무진한 만큼, 급여 기준 확대 가능성도 크다고 본다"고 말했다. 정부 역시 SGLT-2억제제의 급여기준에 대한 재고 가능성을 열어두는 분위기다. 복지부 관계자는 "아직 국내 진입한지 얼마 안되는 약제기 때문에 조심성 차원에서 조금은 제한적인 기준을 적용한 것이지, 앞으로도 막아 두겠다는 의미는 아니다. 세번째 약제가 급여 진입을 논의 중이기도 한 만큼, 학회 등 전문가 의견을 취합할 예정이다"라고 밝혔다. ◆SGLT-2억제제의 유용성=SGLT-2억제 계열 약제에 대한 기대감은 더 남아 있다. SGLT는 나트륨 포도당 공동 수송체로 신장에서 나트륨과 포도당을 능동적으로 수송토록 하는 단백질 군이다. SGLT-2 의 경우 소변에서 포도당을 혈액으로 재 흡수 시키는 역할의 90%를 담당한다. 여기서 SGLT-2의 재흡수 작용을 억제 신세뇨관에서 포도당이 재 흡수돼 혈류 내로 들어가는 것을 막아 소변으로 포도당을 배출시켜 칼로리 손실 및 삼투압 이뇨작용을 일으키는 역할을 하는 것이 SGLT-2억제제다. 이로 인해, 혈당 및 체중을 조절하고 혈압을 관리하는 역할에 기여한다. 기전 중첩이 없고 당뇨병 환자의 고질적 문제점인 체중을 감소시킨다는 장점은 의사에게도 환자에게도 매력적인 요소다. 여기에 최근 자디앙이 EMPA-REG OUTCOME 연구를 통해 당뇨병 약물로서 심혈관계 사망률 감소를 처음으로 입증했다는 점도 중요한 의미를 갖는다. 차봉수 교수는 "단순히 혈당만 낮추는 것이 아니라 체중, 혈압 등을 종합 관리하는 방향으로 당뇨병 치료의 패러다임이 바뀌는 추세기 때문에 이러한 SGLT-2 억제제의 유용성은 더욱 극대화 될 것으로 본다. 이는 SGLT-2억제제의 계열효과라 볼 수 있다"고 강조했다.

건강보험이 적용되는 약제급여목록이 실제 유통되는 '생산규격단위'로 내년 1월부터 전면 개편된다. 다만 혼란을 방지하기 위해 기존 약제급여목록도 6개월간 사용할 수 있도록 경과기간을 두기로 했다. 복지부는 이 같은 내용의 '약제급여목록 및 급여 상한금액표' 개정안을 확정하고 조만간 고시할 예정이다. 시행일은 내년 1월1일, 11~12월 목록에 새로 추가된 약제의 경우 1~2개월 뒤부터 적용된다. 22일 복지부에 따르면 이번 개편은 약제급여목록에 포장단위(병, 관 등)와 계량단위(ML, mL 등) 표기, 등재방식(최소단위, 규격단위 등) 등의 혼재로 일관성 있는 기준으로 정비할 필요성이 제기돼 추진됐다. 액상제나 외용제 등 일부 의약품의 경우 고가의약품으로 추정되는데도 최소단위(1ml, 1mg 등)로 등재돼 저가의약품으로 보호되는 불합리가 발생한다는 감사원 지적도 있었다. 이에 따라 복지부는 제약계와 워킹그룹을 운영해 규격단위 등재 표준화안을 마련하고, 의견수렴과 건강보험정책심의위원회 보고, 정비안에 대한 제약사별 사전열람과 의견수렴을 거치는 등 지난 3년간 정비사업을 추진해왔다. 먼저 정비는 실제 유통되는 생산규격단위 등재 원칙으로, 일부 예외를 두기로 했다. 가령 흡입제 중 산소와 질소는 단일단위 등재, 주문공급형 방사선의약품은 최소단위 등재 등이 예외에 해당된다. 상한금액 표기는 생산규격단위 상한금액 표기를 원칙으로 하되, 역시 일부 예외를 둔다. 예컨대 혈액응고인자, 중앙공급형 혈액투석 인공관류용제, 분할조제용 내복제는 최소단위 상한금액으로 표기한다. 세부 정비내용을 보면, 주성분명은 식약처 허가사항 상 원료명(염 포함 성분 등)과 활성성분(유효성분)명을 병용 표기한다. 구체적으로 'naratriptan HCl 2.78mg'는 'naratriptan HCl (as naratriptan 2.5mg)'로 표시된다. 주성분 함량은 동일제제 정의에 따라 주성분명에 단위당 함량 및 총함량이 병용 표기된다. 현재 'trimebutine maleate (as trimebutine) 4.8mg'로 표시돼 있던 것을 'trimebutine maleate (as trimebutine 1.2g(4.8mg/mL))'로 변경하는 내용이다. 제품코드는 의약품관리종합정보센터 바코드자료에서 해당 생산규격의 최소 포장단위 '1'에 해당하는 표준코드 중 9자리(4~12번째)에서 차용하고, 제품명은 의약품 성분표준명칭과 성분명의 명명규칙을 마련해 제약사가 변경 신청한대로 반영하게 된다. 규격은 식약처 허가사항 및 의약품종합정보센터에 등록된 생산규격이 등재된다. 또 단위는 식약처 허가사항 상 성상, 의약품종합정보센터에 등록된 포장형태 및 비고, 제약사 의견 순으로 반영된다. 저가의약품 관리기준은 지난 5월29일 이미 고시됐다. 제조사별 생산규격단위 상한금액 기준으로 정리되고, 기준은 내복액상제, 외용제 및 1회용 외용제는 급여목록 항위 10% 선의 상한금액으로 재설정된다. 또 최소단위 등재 및 최소단위 상한금액 표시 품목은 저가의약품에서 제외되고, 경구제(70원)와 주사제(700원)는 현행기준이 유지된다. 복지부는 이 같은 내용의 개정고시를 내년 1월 1일부터 시행하고, 기존 약제급여목록표에 대해 6개월간 경과조치를 둔다고 밝혔다. 또 조만간 관련 교육자료를 요양기관, 유관협회, 제약사 등에 배포하고, 관련 교육도 실시할 계획이다.

녹십자가 사노피의 기저 인슐린 제제 '란투스'의 특허회피에 나서 그 배경에 관심이 모아진다. 란투스는 내년 2월 26일 물질특허가 만료되는데, 녹십자는 특허만료에 맞춰 바이오시밀러 개발에 나서지 않았다. 23일 제약업계에 따르면 국내에서는 최초로 녹십자가 란투스주바이알의 제제특허에 대해 지난 18일 권리범위확인(소극적) 심판을 청구했다. 란투스 물질특허는 내년 2월 만료되지만, 제제특허는 2023년에나 종료된다. 란투스주바이알의 바이오시밀러를 공급하는 후속업체는 해당 특허를 회피해야 국내에서 안정적으로 영업을 할 수 있다. 그런데 현재까지 녹십자는 란투스 바이오시밀러과 관련해 상업화를 위한 임상단계에 도달했다는 소식이 없다. 반면 릴리나 밀란 등 글로벌제약사들은 국내에서 란투스 바이오시밀러의 임상3상을 진행하며 물질특허 만료 이후 시장진입을 노리고 있다. 삼성바이오에피스의 경우 EU지역에서 허가신청을 앞둘 정도로 개발속도가 빠르다. 이를 볼때 이번 녹십자의 특허도전은 해외 바이오시밀러 도입을 염두하고 있는 것 아니냐는 관측도 나온다. 더군다나 밀란 등 바이오시밀러 개발사들은 국내에 유통망을 갖추고 있지 않다. 녹십자 관계자는 "(란투스 바이오시밀러와 관련해)현재 다각도로 검토 중"이라며 자세한 언급은 피했다. 다만 녹십자가 어떤 방식으로든 란투스 바이오시밀러와 연결돼 있는 것은 확실해 보인다. 녹십자는 지난 90년부터 노보노디스크 기저 인슐린 제제를 유통하면서 국내 판매망을 갖추고 있다. 세계에서 가장 높은 시장점유율을 기록하고 있는 란투스의 후속 바이오시밀러 약물을 욕심낼 만 하다. 전세계 연매출 9조원을 상회하는 사노피의 대표제품 란투스는 특허만료에 따른 바이오시밀러 진입으로 매출이 큰 폭으로 감소될 것으로 전망되고 있다. 이에 대비해 사노피는 반감기를 늘려 1일1회에서 주1회로 복용방법을 개선한 한미약품의 신약 후보물질을 거액에 사들였다. 이미 릴리가 지난 3분기부터 유럽에서 바이오시밀러를 판매하고 있고, 미국에서는 내년말 판매하기로 사노피와 합의한 상태다. 국내에서도 내년 2월 물질특허 만료와 함께 바이오시밀러의 시장진입 도전이 본격화될 것으로 전망된다. 녹십자도 이 대열에 합류할지 지켜볼 일이다.