LG생명과학이 국내에서 세번째로 바이오시밀러 임상시험에 돌입했다. 개발목표 제품은 관절염치료제인 ' 엔브렐'이다. 23일 식약청에 따르면, LG생명과학은 지난달 18일 엔브렐 바이오시밀러인 'LBEC0101'에 대한 1상 임상시험계획서를 승인받았다. 이에 따라 임상 중인 국내 바이오시밀러 제품은 셀트리온의 'CT-P06', 한화석유화학의 'HD203'와 LG생명과학 제품을 합쳐 3품목으로 늘어났다. 셀트리온 제품은 유방암치료제인 '허셉틴'의 바이오시밀러이며, 나머지 제품은 모두 엔브렐의 바이오시밀러이다. 특허만료기간은 엔브렐이 2012년, 허셉틴은 2019년이다. 두 제품 모두 최근 미국이 오리지널 바이오의약품에 인정하는 12년 독점권이 특허만료 기간에 사라져 바이오시밀러가 미국 진출을 위한 장애물은 없는 상태다. 한화석유화학과 LG생명과학은 1상 시험을 승인받은 반면, 셀트리온은 1/2b상 시험을 승인받았다. 보통 바이오시밀러는 2상을 건너뛰고, 1상에서 주로 약동학 지표인 PK를 통해 생물학적동등성을 확인한다. 이후 3상에는 안전성과 유효성을 위한 임상시험을 진행한다. 보통 빠르면 임상 1상은 6개월, 3상은 1년 정도 소요될 것으로 보고 있다. 식약청 관계자는 "바이오시밀러는 허가승인을 받기까지 빨라도 3년 정도가 걸린다"며 "국내 최초 바이오시밀러 제품이 나오려면 조금 더 기다려야 한다"고 말했다. 한편, 식약청은 작년 7월부터 동등생물의약품(바이오시밀러)에 대한 허가제도를 마련해 운영하고 있다.

[사례1]=19세 여고생이 A약사에게 실데나필 제제의 처방이 기재된 처방전을 내밀었다. 발기부전약으로 유명한 실데나필 성분을 보고 약사는 고개를 갸우뚱했다. [사례2]=B약국 약사는 35세의 여성환자가 가져온 처방전에 적힌 탐술로신제제 처방을 보고 의아해했다. 남성의 전립선 비대증에 사용되는 약물이지만 여성환자의 이름으로 처방이 나왔기 때문이다. 이처럼 하나의 적응증으로 유명한 약물들이 다른 질환에 처방이 나오면 당황할 가능성이 많다. 수만가지의 약물에 대한 적응증을 일일이 외우고 숙지하지 않고 있을 경우 더욱 그러하다. 서울대병원약제부 도움을 받아 일반적으로 알려진 효능외에 다른 용도로 사용되는 약물을 정리해봤다. 실데나필(Sildenafil)은 phosphodiesterase억제제로 원래 협심증 치료제로 개발됐으나 발기부전에 효과가 있어 이에 대한 허가적응증을 가지고 있고 주로 이 같은 목적에 처방된다. 그러나 이 약은 경구로 투여해 폐부위에 산소를 공급할 혈관만 특이적으로 확장시키는 효과를 가지고 있어 소아와 성인에서 폐환자에서 prostacycline 유사체와 병용해 사용한다. 베타2 효현제로 기관지 확장제로 사용되는 헥소프레날린(Hexoprenaline)은 부작용이 오히려 처방 케이스가 되는 경우다. 심박수 증가를 나타내는 부작용으로 흉부외과 심장수술 후 심박수가 느린 경우에 호흡곤란이 없이도 심박수 증가목적으로 사용된다. 에리트로마이신(Erythromycin)은 마크로라이드계 항균 물질이지만 위장관 운동 촉진 호르몬인 모틸린을 활성화해 위장관 운동을 향상시키는 것으로 밝혀지 이 목적으로 처방되기도 한다. 일반적으로 항균목적으로 사용되는 용량보다 더 적은 용량이 이 목적으로 사용되며 0.5mg/kg이상 3mg/kg의 용량에서 용량 의존적인 위배출 효과를 나타낸다. 탐술로신(Tamsulosin)은 남성의 전립선 비대증에 사용되는 약물이지만 기계적 폐색 또는 신경성 방광과 관련없는 난치선 배뇨장애가 있는 여성에게도 유익성이 있다는 결과가 나와 여성에 처방되기도 한다. 또 신경성 방광에도 효과적이라는 증거도 있다. 아미트립탈린(Amitriptyline)은 전통적인 심환계 항우울제다. 그러나 야뇨증과 편두통 예방, 다발성 신경병증, 대상포진 후 신경통 등에서 사용되는 경우가 많다. 클로프로마진(chlorpromazine)은 정신병 치료제면서 난치성 딸국질의 약물 요법에서 일차적으로 사용된다. ACE inhibitors, ARB계열의 약물은 대표적인 고혈압약이지만 심부전, 당뇨병성 신장병증에서의 단백뇨 감소, 좌심실 비대, 심금경색 후 리모델링 억제 목적으로 처방한다. 서울대병원 약제부 이주연 약사는 "대표되는 효능만으로 판단해 약 복용을 하지 않는 환자들이 있어 문제가 되는 경우도 있다"며 "알려진 효능외에 임상에서 다른 용도로 사용되는 약물을 알아놓으면 조제·투약하는데 도움이 될 것"이라고 설명했다.

정부가 제시한 쌍벌제 허용범위 초안이 제품설명회 기회를 공정경쟁규약보다 오히려 더 축소시켜 논란이 예상된다. 반면 학술대회 지원대상은 일부 확대됐다. 18일 쌍벌제 관련 1차 TF 회의안건에 따르면 복지부는 ‘쌍벌제 도입에 따른 시행규칙상의 허용 가능한 경제적 이익의 범위’로 ‘견본품 제공’, ‘학술대회 지원’, ‘임상시험 지원’, ‘제품설명회 개최’, ‘대금결제조건에 따른 비용할인’, ‘시판후조사지원’ 등 6개 행위유형을 제시했다. 공정경쟁규약에서 인정한 13개 유형 중 ‘소액의 물품제공’, ‘기부행위’, ‘사회적 의례행위’, ‘강연 및 자문’, ‘시장조사’ 5개 행위는 언급하지 않고, 대신 ‘의약학 관련 행사후원’, ‘전시’는 ‘학술대회지원’에 포함시켰다. 제시된 행위유형과 지원범위는 대부분 공정경쟁규약의 내용을 원용했지만 일부 유형은 범위를 확대 또는 축소했다. 제약업계가 가장 관심을 갖고 있는 유형인 ‘제품설명회’의 경우 일단 동일제품에 대해 보건의료인이 반복해서 참석하는 것을 금지한다는 원칙을 재확인했다. 하지만 반복 참석이 가능한 예외항목은 효능효과, 용법용량 등의 중요한 변화로 식약청장의 변경허가를 받은 경우와 SCI급 학술지에 새 임상논문이 발표돼 정보전달이 필요한 경우 두 가지 유형으로 제한했다. 공정경쟁규약에서 심평원의 심사기준(급여기준)이 변경된 경우와 유의미한 유해사례, 부작용 등의 안전성 정보전달이 필요한 경우까지 예외를 인정했던 것과 비교하면 오히려 제품설명 기회가 더 축소되는 셈이다. 만약 초안대로 하위법령이 마련된다면 공정경쟁규약을 준수하더라도 형사처벌을 받을 수 있는 상황이 초래될 수 있다. 또한 요양기관에 방문해 제품설명을 하는 경우 처방, 조제를 하는 보건의료인에게 5만원 이내의 식음료를 제공할 수 있다고 명시함으로써 디테일 접대시 상한선도 별도로 정했다. 이에 반해 ‘견본품 제공’은 최소포장단위로 1~2개를 1회에 한해 제공하도록 제한한 공정공정규약의 내용을 구체적으로 제시하지 않고 제형, 색, 맛, 냄새 등의 특성을 확인할 수 있도록 무상제공 가능하다고만 적시했다. 또 학술대회 개최 지원대상에 공정경쟁규약에는 없는 제약협회, KRPIA가 인정한 학회와 대학, 산학협력단이 추가됐다. 복지부 관계자는 이에 대해 “공정경쟁규약과 자율협약을 준용해 마련해 초안에 불과하다”면서 “앞으로 한달반 동안 TFT 협의를 통해 하위법령을 마련하기 위한 기초자료 이상도 이하도 아니다”고 말했다. 이 초안을 정부 입법안으로 확대 해석하지 말라는 주문이지만, 복지부의 기본 시각을 확인할 수 있다는 점에서 의미는 크다. 제약계 한 관계자는 “제품설명회, 사회적의례행위 등 공정경쟁규약상의 비현실적 독소조항을 이번 참에 개선하길 바라는 게 제약계의 입장”이라면서 “하지만 정부 초안만 놓고보면 비관적”이라고 우려했다.

고혈압치료제 올메사탄이 미국 FDA로부터 '심혈관계' 위험성 조사를 받고 있다. 유럽과 아시아 지역에서 진행한 임상시험에서 위약 환자보다 심혈관계 질환으로 사망한 숫자가 더 많이 나타났기 때문이다. 18일 식약청에 따르면 미국 FDA는 고혈압치료제 '올메사탄' 제제의 안전성 평가를 이달부터 착수했다. '베니카'(올메사탄)는 유럽(로드맵)과 아시아(오리엔트) 지역에서 최근 실시한 임상시험에서 위약 투여환자보다 심혈관계 질환으로 인한 사망률이 더 높게 나타났다. 4447명의 제2형 당뇨병 환자이면서 적어도 하나 이상의 심혈관계 위험인자를 가진 환자를 대상으로 한 유럽 임상시험에서는 위약 환자군에서는 3명의 사망자가 발생한 반면, '베니카'를 투여한 환자에서는 15명이 심혈관계 질환으로 사망했다. 마찬가지로 홍콩과 일본에서 566명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서도 위약 투여 시 발생한 사망자(3명)보다 '베니카' 투여군에서 더 많은 사망자(10명)가 발생했다. 이번 임상시험은 올메사탄이 고위험군 환자에서 심혈관계 질환 예방효과를 입증하기 위한 임상시험이었으나, 뜻하지 않게 심혈관계 위험 가능성만 확인해준 셈이다. 이와 관련 미국 FDA는 그러나 메사탄이 사망 위험을 높인다고 결론내린 것은 아니다고 설명했다고 식약청은 전했다 따라서 "현재로서는 유익성이 잠재적 위험성을 상회한다고 판단한다"면서, "환자들에게는 의료전문가의 지시가 없는 한 치료를 중단하지 말 것"을 주문했는 것. 미국 FDA 외에는 아직 다른나라에서 안전성 조사에 착수하지는 않고 있다. 국내 식약청도 향후 미국 FDA의 안전성 조사 완료 후 검토를 시작할 것으로 관측된다. 현재 국내 허가된 올메사탄 오리지널 제품은 다이이찌산쿄와 대웅제약이 공동판매한 ' 올메텍정', '올메텍플러스정', ' 세비카정' 등이 있다.