[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.이번 시간은 처방약에 의한 영양소 결핍 부작용에 따른 복약지도 유의점에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.군포시 편한약국 엄준철 약사 전화 연결돼 있습니다. 엄 약사님 안녕하십니까?[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?[기자] 2013년 경기도 약사회지를 통해 처방약에 의한 영양소 결핍 부작용 내용을 기고하신 적이 있는데, 약물에 의해서 비타민이나 미네랄 등이 고갈되는 근거나 메커니즘이 있습니까?[엄 약사] 네, 가장 고전적이고 기초적인 예를 들어보겠습니다.약대, 의대 교과과정에 기본적으로 나와 있는 내용인 결핵약 INH(이소니아지드)로 인한 비타민 B6결핍 부작용입니다.결핵약을 장기 복용했더니, 부작용으로 말초신경병증이 생깁니다. 원인을 조사해보니 INH가 비타민 B6의 작용을 무력화 시킵니다.메커니즘은 1. INH 대사물이 B6에 직접적으로 결합하여 B6를 불활성화 해버립니다. 2. INH가 pyridoxine phosphokinase 효소를 억제해 버려서 B6가 활성형(pyridoxal 5 phosphate)으로 바뀌는 것을 막아버립니다.1980년 논문에서는 INH 투여 시 B6를 보조제를 지속적으로 복용하면 부작용이 획기적으로 감소한다는 내용이 발표됩니다.병원에서는 아예 INH 처방 시 B6를 루틴하게 같이 처방해 버립니다.두 번째로 흔한 예로는 이뇨제와 콜레스테롤약입니다.이뇨제가 소변 배설을 촉진하면서 각종 전해질과 미네랄까지 같이 없애버리고요, 스타틴계 약은 코엔자임 Q10을 고갈시켜 버립니다.이러한 내용들이 지속적으로 보고되고 논문이 쏟아져 나오고 그 내용이 방대해지기 시작했습니다. 해당 약물의 수도 기하급수적으로 늘어났고요, 1990년대에 Drug-Induced Nutrient Depletion Handbook이라는 책이 발간됩니다.미국 약학계에서는 공식적인 용어로 DIND라는 약자를 사용하고 있고 미국약국에는 DIND 차트를 걸어 놓고 있습니다.구글에서 drug induced nutrient depletion chart를 검색하시면 간단하게 정리된 다양한 자료들을 보실 수 있습니다.메커니즘은 특정 약물에 의해서 특정 비타민, 미네랄이 흡수되는 걸 방해하거나 활성형으로 대사, 이동, 저장, 배설에 영향을 주기 때문입니다.[기자] 주로 어떤 약물이 어떤 영양소를 결핍시키나요?[엄 약사] 해당 약물 수는 1,000가지 이상입니다.대표적으로 혈압약(Thiazide이뇨제는 Mg과 K, 베타차단제는 코큐텐과 멜라토닌), 당뇨약(엽산과 B12), 콜레스테롤약(코큐텐), 위장약(칼슘, 마그네슘, B12), 항염증약(스테로이드는 칼슘, 크롬, 셀레늄. NSAIDs는 엽산, 철분, 비타민C, 멜라토닌), 항경련제(리튬은 엽산, 이노시톨), 항우울제(SSRIs는 멜라토닌) 여성호르몬제나 피임약(B6, B12, 엽산, 마그네슘), 항생제(유산균) 등이 있습니다.장기적으로 약을 드시는 분들은 음식으로 섭취하는 영양소로는 부족해 질 수 있습니다. 약사가 처방전으로 나온 약을 보고 어떠한 영양소들이 빠져나가는지 안내해주고 환자에게 추천되는 특정 비타민과 미네랄 리스트를 제공해 주는 게 약물에 의한 부작용을 줄이는데 도움이 될 것입니다.[기자] 고혈압약 복용으로 고갈되는 영양소는 무엇이고 그 메커니즘은 무엇입니까?[엄 약사] 고혈압약으로는 이뇨제, 베타차단제가 큰 이슈입니다. 라식스, 다이크로짇 같은 이뇨제가 빈번히 사용되고 있는데, magnesium, zinc, calcium, vitamin C, folic acid, B1, B2, B6 배설을 촉진시켜 버립니다.특히, 티아민(B1) 결핍증이 심부전과 관련이 있어서 문제다. 라는 논문도 있습니다. 칼륨과 마그네슘 또한 심장건강에 중요한데 쭉쭉 빠져 버립니다.이뇨제가 신장에서 물을 빠져나가게 촉진시킬 때 배출 통로를 확장하는 경향이 있어서 몸에 좋은 영양소까지 같이 빠져나간다고 합니다.베타차단제는 스타틴계 약물처럼 coenzyme Q10 생성을 방해합니다. 메카니즘은 myocardial CoQ10-succinoxidase와 CoQ10-NADH-oxidase 억제하여 CoQ10의 전구체인 mevalonate 합성을 방해하는 기전입니다.CoQ10이 심장근육내 미토콘드리아에서 에너지 생성에 중요한 역할을 하기 때문에 CoQ10의 결핍은 심장건강에 아주 해로울 수 있습니다.베타차단제는 circadian 리듬을 조절하여 정상적인 수면을 조절해주는 호르몬인 melatonin 합성도 방해합니다.메커니즘은 송과선에서 serotonin-N-acetyltransferase 효소방출이 베타1 수용체와 관련이 있는데 이걸 차단시켜 버립니다.결과적으로 멜라토닌이 안 생기고 수면장애가 나타날 수 있습니다. 서카딘(멜라토닌 수면제) 같은 약이 이런 경우 도움이 될 수 있습니다.그 밖에 칼슘체널 차단제는 칼륨을 결핍시키고 ACE 차단제는 아연을, 혈관확장제는 CoQ10과 비타민 B6를 결핍 시킵니다.[기자] 당뇨약 복용으로 고갈되는 영양소는 무엇이고 그 메커니즘은 무엇입니까?[엄 약사] 메트포르민이 vitamin B12를 결핍시킵니다. 제시되고 있는 메커니즘은 1. 메트포르민이 위벽세포에서 B12 흡수에 필수적인 intrinsic factor(내재성인자) 분비를 억제합니다.참고로, IF는 B12에 결합한 상태로 소장세포를 통과하여 장간만정맥에 B12를 이동시켜줍니다.2. 메트포르민은 소장 연동운동에 영향을 주어 장관내 박테리아를 증식시켜 B12를 고갈시킵니다.3. 장관 내피세포에 존재하여 B12-IF를 흡수시키는 cubulin endocytic receptor를 억제합니다.4. 윈위부 회장에서 칼슘 의존성 B12-IF 흡수 채널을 억제합니다.(칼슘 보충제를 복용하면 이 부작용이 감소한다고 합니다.)메트포르민을 오래 복용할수록, 고용량을 복용할수록 B12 고갈이 심해집니다.메트포르민 복용자의 약 10~30%에서 B12 흡수 감소가 나타났고 장기적으로 복용하는 사람의 약 30%에서 혈중 B12 농도 감소가 나타났다고 합니다.B12는 신경세포와 적혈구 유지에 중요한 역할을 합니다. B12가 부족해지면 빈혈이나 (말초)신경병증이 나타날 수 있습니다.당뇨병으로 혈당이 높아지면 그 자체로 당뇨합병증인 당뇨병성 말초신경 장애가 나타나 저린 증상이 생기는데 당뇨약인 메트포르민 부작용으로도 나타납니다.실제로 병원 처방전에 메트포르민과 엠코발캅셀(B12 250~500mcg) 동시처방을 자주 볼 수 있는데, 당뇨합병증 치료차원이기도 하고 메트포르민 부작용 방지 차원이기도 합니다.메트포르민은 그 외에 엽산, 마그네슘, CoQ10도 고갈시킵니다.장기복용 시 엽산 수치가 약 5% 감소하고 엽산과 B12 부족으로 인한 homocysteine 수치가 증가합니다. 글리메피리드(아마릴), 글리피지드, 글리부라이드도 CoQ10을 고갈시키는데, 메커니즘은 CoQ10 합성에 관여하는 NADH-oxidase 효소를 억제 합니다.당뇨약 복용 시 CoQ10을 보충해주면 부작용을 줄이고 인슐린의 기능도 향상시킨다고 합니다.[기자] 콜레스테롤약 복용으로 고갈되는 영양소는 무엇이고 그 메커니즘은 무엇입니까?[엄 약사] 스타틴계 약물이 CoQ10을 고갈시킨다는 내용은 아주 잘 알려져 있습니다.메커니즘은 스타틴계 약물이 HMG-CoA 환원효소를 억제하여 콜레스테롤의 전구체이자 CoQ10의 전구체인 mevalonic acid 합성을 방해합니다.고용량의 스타틴계 약물이 혈중 CoQ10 수치를 32-52% 떨어트린다는 논문이 있습니다. 이 부작용은 환자의 나이가 많을수록 증가되는 경향이 있습니다.CoQ10은 미토콘드리아에서 에너지원인 ATP를 만드는데, 근육, 심장 등에서 많이 필요로 합니다.스타틴계 약물의 대표 부작용이 근육통이나 횡문근용해증인데 CoQ10 100mg을 같이 복용하면 근육통 부작용이 줄어든다는 논문이 있습니다.[기자] 위장약 복용으로 고갈되는 영양소는 무엇이고 그 메커니즘은 무엇입니까?[엄 약사] PPI(**프라졸)와 H2차단제(시메티딘, 라니티딘, 파모티딘)는 위산분비를 차단시킵니다.PPI는 위벽에서 proton pump의 작용을 억제시켜 위산분비를 차단하고 H2차단제는 위세포에 위산을 분비하도록 신호를 전달하는 히스타민의 생산을 차단해서 위산분비를 감소시키는 약입니다.그러나 위산분비가 억제되면 음식을 분해해서 비타민과 미네랄을 흡수하기 좋은 형태로 분리시키는 능력도 떨어집니다.산성용액인 위산의 처리를 충분히 받지 못하면 vitamin B12, magnesium, calcium, iron, folic acid, beta-carotene, chromium, vitamin C, zinc의 흡수가 특히 감소됩니다.음식 속에 B12는 단백질에 결합해 있기 때문에 흡수를 위해 위산이 필요합니다.더군다나 위장약은 위에서 intrinsic factor 분비를 감소시킵니다. PPI와 H2차단제를 장기간 복용하면 B12 결핍증 발생이 증가합니다.마그네슘 또한 감소하는데 마그네슘도 위산이 있어야 잘 흡수됩니다. 칼슘도 마찬가지이고요. 위장약 장기 복용 시 골다공증 위험이 증가한다는 논문이 많습니다.위장약으로 인한 칼슘 결핍과 골다공증 증가는 남녀를 가리지 않습니다.[기자] 항염증약(스테로이드, NSAIDs) 복용으로 고갈되는 영양소는 무엇이고 그 메커니즘은 무엇입니까?[엄 약사] 스테로이드는 용량에 비례해서 칼슘을 고갈시킵니다.메커니즘으로는 뼈생성 억제, 칼슘 흡수 감소, 칼슘 배설 증가가 복합적으로 나타납니다.대사 부분에서 비타민D의 활성화를 억제해서 칼슘 흡수를 감소시키고 부족한 칼슘농도로 인한 이차성 부갑상선 기능항진증 위험을 증가 시킵니다.신장 세뇨관내 칼슘 재흡수를 감소시켜 소변으로 칼슘 배출이 증가됩니다. 그리고 조골세포 활성도를 감소시키고 osteocalcin, P1CP, ALP 수치를 떨어뜨립니다.스테로이드는 크롬과 셀레늄의 소변 배설도 증가시킵니다. 크롬은 인슐린 감수성에 영향이 있는데 크롬이 부족하면 인슐린 저항성이 증가합니다.스테로이드 장기복용으로 크롬 배설이 촉진되면 고혈당증 위험이 증가합니다.항산화제인 셀레늄 배설 및 고갈도 심혈관과 면역기능에 안 좋은 영향이 있습니다.NSAIDs가 엽산, 철분, 비타민C를 결핍시키는데, 특히 나프록센, 이부프로펜, 살리실산 같은 약들이 엽산을 고갈 시킵니다.메커니즘은 AICAR transformylase와 dihydrofolate reductase를 억제하고 folate-coenzyme-mediated biosynthesis를 막습니다.aspirin과 NSAIDs는 철분도 결핍시키는데 위장관 점막 손상으로 인한 출혈로 철분 손실이 증가되는 원리입니다.특히 경구용 인도메타신이 철분 손실이 가장 크다고 합니다.비타민C는 NSAIDs로 인해 소변 배설이 촉진되어 고갈됩니다.참고로 아세트아미노펜은 글루타치온을 고갈시켜서 간독성이 나타납니다.그리고 류마티스관절염 등에 쓰는 메토트렉세이트는 엽산의 정상적인 대사를 억제하여 엽산을 고갈 시킵니다.[기자] 그 밖에 처방약으로 고갈되는 영양소와 메커니즘은 어떻게 됩니까?[엄 약사] 여성호르몬제나 피임약은 비타민 B군을 비롯해 여러 가지를 결핍시키는데, B6 결핍은 tryptophan metabolism을 방해하기 때문이라고 알려져 있습니다.호르몬제가 영양소 대사를 변화시키거나 영양소 요구량 자체를 늘리기 때문인 것으로 알려져 있는데 B2, B12, C, 엽산, 아연 등이 대표 적으로 결핍됩니다.경구용 피임제를 장기간 복용 시 B12, 엽산이 40% 정도 감소합니다.또한 마그네슘이 뼈나 조직으로 들어가는 것을 촉진시켜 혈중 마그네슘 농도를 떨어뜨리는데, 이게 칼슘-마그네슘 비율을 변경시켜서 혈액 응고율을 높이기 때문에 부작용으로 혈전 생성 위험이 커집니다.항경련제로는 phenytoin과 phenobarbital 등이 칼슘과 비타민D의 대사에 영향을 주어 저칼슘혈증과 비타민D 결핍을 유발하고 엽산의 흡수는 감소시키지 않는다고 하지만 엽산 결핍이 나타납니다.carbamazepine, phenytoin, phenobarbital 장기복용 시 biotin catabolism과 배설을 증가시켜 B7 결핍이 나타납니다.간질로 phenytoin을 복용하는 사람에게 뇌척수액과 혈액 중에 B1 농도가 떨어지기도 합니다. 발프론산은 혈중 L-carnitine 농도를 떨어뜨립니다.항생제는 몸에 좋은 유산균을 파괴합니다. 유산균은 장관에서 비타민 B군과 K의 합성과 이용에 중요한 역할을 하기 때문에 항생제 장기 복용으로 각종 비타민의 흡수 저하가 나타납니다.참고로 Aminoglycosides계열은 magnesium, calcium, potassium 배설을 촉진하고 Tetracycline계열은 구조상 양이온 물질과 잘 결합하기 때문에 aluminum, calcium, magnesium, zinc, iron의 흡수를 방해합니다.[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.[엄 약사] 네, 감사합니다.[클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다. 오늘은 마그네슘제제 설사 부작용과 종류별 흡수율에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다. 군포 편한약국 엄준철 약사 전화 연결돼 있습니다. 엄준철 약사님 안녕하십니까?[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?[기자] 근육경련 등에 먹는 마그네슘 보충제로 설사 부작용이 나타날 수 있다고요?[엄 약사] 마그네슘 보충제가 설사 부작용이 있다는 이야기는 인터넷에 많이 나와 있습니다.주요 성분으로는 산화 마그네슘과 수산화 마그네슘이 그 원인입니다.산화마그네슘은 마그네슘 보중체로 많은 제품에 포함되어 있고 수산화마그네슘은 거의 비슷한 이름이라서 많은 분들이 혼동하시고 있는데 마그밀정 이라는 변비약의 성분입니다.산화마그네슘과 수산화마그네슘의 차이는 바로 흡수율이며 그 정도에 따라 변비약이냐 마그네슘 보충제냐 효능, 효과가 달라집니다. 산화마그네슘보다 더 흡수율이 좋은 마그네슘도 있는데 락트산마그네슘(마그네스정, 뉴마그정 등), 구연산마그네슘, 각종 아미노산 킬레이트 마그네슘 등이 있습니다.산화마그네슘 수산화마그네슘을 섭취하면 위장에서 위산의 영향을 받아 마그네슘이 Mg2+ 이온으로 해리됩니다.원소주기율표상 마그네슘은 소금인 나트륨 다음 번 원소로서 나트륨이 1족 원소이고 마그네슘은 2족 원소입니다.나트륨과의 차이는 장관에서 용해도와 흡수율 그리고 흡수 후 신체 내 역할로 볼 수 있는데 결론적으로 둘 다 삼투성, 염류성 하제로서 작용을 합니다. 흡수되지 못한 마그네슘 이온이 소장, 대장에서 과량으로 존재하면 위장관에서 물을 빨아들여 설사를 유발합니다.[기자] 마그네슘 종류별 흡수율 차이가 있다고 말씀하셨는데, 구체적 흡수율은 어떻습니까?[엄 약사] 논문에 의하면 마그네슘 흡수율은 수산화마그네슘 4% 미만, 산화마그네슘 4% 이상, 구연산마그네슘 12%, 락트산마그네슘 12%, 염화마그네슘 12%, 아미노산 킬레이트 마그네슘 12% 이상 정도로 보시면 됩니다.다른 논문에서는 이보다 높다고 나오는데 약간의 데이터 차이는 존재 합니다.[기자] 변비약인 마그밀정(수산화마그네슘)과 마그네슘 보충제인 산화마그네슘의 차이는 무엇입니까?[엄 약사] 변비약인 마그밀정(수산화마그네슘)은 무기염류로서 화학구조는 Mg(OH)2입니다. Mg양이온에 음이온인 OH가 두 개 붙어 있는 형태입니다.복용하게 되면 전부 물에 녹아서 Mg이온을 방출하고 흡수는 거의 되지 않으며 삼투성 염류성 하제로서 역할을 합니다.산화마그네슘은 수산화마그네슘과 비슷하지만 화학구조는 다릅니다.MgO 인데 2가 양이온 Mg에 2가 음이온 O가 붙어 있습니다. 위산에 의해 Mg(OH)2로 변하기도 하고 Mg이온으로 녹기도 합니다.그러나 수산화마그네슘보다는 흡수율이 높아서 변비약이 아닌 마그네슘 보충제 제품 성분으로 들어가 있습니다.[기자] 마그네슘의 정상적인 흡수과정은 어떻게 됩니까?[엄 약사] 마그네슘이 위장으로 들어가면 위산에 의해 분해가 됩니다.고기를 먹고 단백질에 결합되어 있는 마그네슘은 위산과 펩신에 의한 단백질 분해과정을 통해 아미노산-마그네슘으로 잘라지고 산화마그네슘 같은 무기 금속염은 pH2(산성용액)에서 Mg2+ 이온으로 분해됩니다.녹색잎 채소에 포함된 Mg-클로로필은 분해되어 Mg2+ 이온으로 되기도 하고 Mg-클로로필로 남기도 합니다.장관에서 Mg의 흡수는 물속에 녹아있는 Mg2+의 양과 장의 길이, 장의 운동속도에 의해 영향을 받습니다.마그네슘 공급원에 따라 위에서 이온화방식과 십이지장에서 재결합 상대가 달라지는데, 음식으로 섭취한 마그네슘은 약 40~50%가 흡수되고 마그네슘 킬레이트 제제는 12%, 산화마그네슘은 4%가 흡수됩니다. 흡수위치는 단위면적당 흡수 속도는 십이지장, 공장(jejunum)이 높긴 하지만 장 길이가 짧고 운동속도가 빠르기 때문에 실제 흡수량은 음식물 속 Mg 45% 흡수율을 분석해 볼 때 십이지장 5%, 공장10%, 근위부 회장15%, 윈위부 회장 10%, 대장 5%입니다.장 내피세포에서 실제로 Mg이온이 흡수되는 방식은 거의 수동 수동에 의해 이루어집니다. Mg이 세포막을 통과하여 외부에서 안쪽으로 들어가고 다시 장관 내 혈류 쪽으로 들어 갈 때는 Mg 펌프에 의해 이송됩니다.여기서 특징은 포화반응인데, Mg이온이 많을수록 흡수량이 증가할 것 같지만 실제로는 내피세포가 일정량이상 들여보내지 않습니다.즉 Mg이온 형태로만은 흡수에 한계가 따른다는 뜻입니다.그렇다면 흡수율 개선은 Mg이온 방식이 아닌 다른 흡수경로를 이용해야 하는데, 그게 바로 킬레이트 화 마그네슘입니다.참고로 1,25-dihydroxy-vitamin D3를 같이 복용할 경우 칼슘의 흡수율이 높아지면서 간접적으로 Mg까지 덩달아 흡수가 증가한다고 합니다.[기자] 흡수율 차이가 나타나는 구체적 이유는 무엇 입니까?[엄 약사] 좀 전에 위산으로 마그네슘이 이온으로 해리된다고 말씀드렸지만 십이지장으로 넘어가면 담즙과 췌장액에 의해 산성 용액이 중화되는데, Mg2+ 이온은 중성용액에서 다시 다른 음이온에 결합하게 됩니다.여기서 무차별적으로 아무 음이온이나 결합하기 때문에 흡수율 변수가 생기는 것인데, 재결합 하는 음이온을 선택적으로 조절해 주는 기술이 약제학적 제형 변화입니다.음식 중에서는 음식물에 함유된 Mg 양이온이 유기산, 클로로필 등에 결합한 형태이고 이 유기산이 흡수율이 좋습니다. 마그네슘 보충제는 ‘리간드’로 Mg을 둘러 싸버리거나 유기산과 결합하여 흡수율을 개선시키는데 이 ‘리간드’의 종류와 유기산 자체의 흡수 메커니즘에 따라 Mg의 흡수율이 달라지고 흡수가 된 후에도 그 대사방식 및 배설 속도 변화가 나타납니다.한마디로 Mg2+ 이온 혼자서 잘 못 들어가니깐, 누군가가 손잡고 Mg을 데리고 들어간다고 보시면 됩니다. 약국에 흔하게 있는 유기산 결합 제품으로는 락트산 결합체인 환인제약 뉴마그, 대화제약 마그네스 정이 있습니다.참고로 유기산은 흡수를 촉진시키는 것들과 방해하는 것들이 있습니다.촉진시키는 것으로는 구연산(iron, zinc, copper, manganese), 아스코르빈산(iron), 기타 음식물에 함유된 유기산(iron, copper), 시스테인 함유 펩타이드(iron, zinc, copper), 히스티딘 함유 아미노산(zinc, copper, chromium, manganese), 헴(iron)이 있고, 방해하는 것으로는 피테이트(calcium, magnesium, iron, zinc, selenium, chromium, manganese), 수산염(calcium, iron, zinc, manganese), 탄닌(iron, zinc), 지방산(calcium, magnesium)이 있습니다.[기자] 마그네슘 킬레이트 화합물이란 무엇이고 왜 흡수율이 좋습니까?[엄 약사] 킬레이트의 사전적 정의는 “가운데에 금속이온(미네랄)을 두고 1개나 2개 이상 유기화합물이 결합한 형태로서 Heterocyclic rings로 감싸기도 한다.자연계에 존재하는 킬레이트는 헤모글로빈처럼 철분을 감싼 porphyrin group과 마그네슘을 감싼 chlorophyll 등이 있다.”입니다.그러나 제약산업에서는 이보다 좀 더 완화된 형태도 킬레이트라고 표현합니다.National Nutritional Foods Association (NNFA)에서는 금속 아미노산 킬레이트라는 정의를 만들었습니다.수용성 금속염(미네랄)에 아미노산 분자 1개 이상 결합시켜 공유결합을 만들어 놓은 제품. 아미노산 분자는 150 AMU(Atomic Mass Units) ~ 800 AMU 이어야 한다.글라이신 같은 아미노산에 Mg을 킬레이트 시키면 마그네슘이 마그네슘 흡수경로를 따르지 않고 글라이신 흡수경로를 통해 흡수 됩니다.글라이신이 장에서 훨씬 잘 흡수되기 때문에 마그네슘 흡수율이 증가되는 원리입니다.아미노산 Mg 킬레이트는 위산에 의해 분해되어 Mg이온을 방출하지 않고 킬레이트 그대로 장으로 넘어 가기 때문에 음식물 등에 포함된 흡수 방해 리간드인 phytate(피테이트)와 oxalate(수산염)에 의한 간섭을 받지 않습니다. 또한 Mg이온이 적게 유리되기 때문에 부작용이 덜 나타납니다.그러나 어떤 제품은 엄밀한 의미의 킬레이트가 아니고 산화마그네슘 가루에 soy protein을 가수분해 시켜 만든 glycine powder를 단순히 섞어서 글라이신 킬레이트 마그네슘이라고 판매한다고 합니다.이러한 제품은 일부분만 킬레이트화 되고 나머지는 Mg이온이 따로 돌아다니게 되어 흡수율 저하라든지 설사 부작용이 나타나게 됩니다.그러나 산화마그네슘 단일 제형보다는 나은 형태입니다. 일부제품은 Spray drying of a liquid formulation 테크닉이라는 제조 공정으로 완전히 킬레이트 시킨 마그네슘을 만든다고 광고 하고 있기도 합니다.[기자] 식약처에서 PPI제제 장기 복용시 저마그네슘 혈증 위험성 높아진다고 발표한 적이 있죠?[엄 약사] 네, 2011년 3월에 식약처에서 안전성서한을 발표한 바 있습니다. 식약처에 따르면 ‘FDA는 대부분의 사례가 해당 제제를 1년 이상 투약한 환자에게 발생했지만, 저마그네슘 혈증을 일으키는 기전이 불명확하며 잘 보고돼 있지 않아 발생 빈도 등을 추산하기에는 자료가 충분치 않다.저마그네슘혈증은 심한 경우 근강직, 부정맥, 경련 등을 유발할 수 있으며 디곡신 등을 병용하면 심각한 부작용을 일으킬 수 있어 지속적인 모니터링 등 주의가 필요하다.’ 라고 말 한바 있습니다.마그네슘의 흡수 메커니즘을 볼 때 음식물 속의 마그네슘은 일단 위산에 의해 한번 분해되어 이온화 된 다음 십이지장에서 산성용액이 중화될 때 다시 다른 유기산 등과 재결합 한다고 하였습니다.단백질이나 클로로필 등에 둘러싸인 Mg을 위산으로 한번 풀어서 독립시킨 다음 흡수율이 좋은 리간드에 다시 붙이는 과정입니다.강력 위산분비 억제제인 PPI를 장기 복용하면 위에서 Mg이 이온화 되지 못하기 때문에 흡수율이 떨어진다고 추측할 수 있습니다.따라서 위궤양 약을 장기 복용할 때는 흡수율이 좋은 형태의 마그네슘 보충제를 드시도록 권장할 필요가 있습니다.FDA 조사에서는 PPI 복용시 Mg 보충제를 복용하면 75%가 혈중 Mg 레벨이 올라가고 25%는 올라가지 않는데, 이 경우는 PPI 중단으로 Mg 수치를 정상화해야 한다고 합니다.[기자] 마그네슘 보충제 과잉 복용 시 부작용은 무엇입니까?[엄 약사] 미국 연방 보건위원회 자료에 의하면 과잉 복용 시 오심, 복통을 동반하는 설사 부작용이 있는데, 흡수율이 떨어지는 마그네슘제제나 이온화율이 높은 제제에서 흔하다고 합니다. 필요이상으로 마그네슘이 체내에 과량 흡수되면 독성반응이 나타날 수 있는데, 혈중 독성용량은 1.74–2.61 mmol/L입니다.저혈압, 뇨저류, 우울증상, 나른함, 근육 약화, 숨쉬기 곤란, 심장 박동이 느려짐 같은 증상이 전형적인 Mg 과잉 부작용입니다.신장기능이 저하되어 있는 분들은 Mg 배출이 잘 안되니, 특히 Mg 과잉증을 조심하셔야 합니다.[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.[엄 약사] 네, 감사합니다.[클로징멘트] '의약품 부작용과 복약지도 리포트'. 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.이번 시간은 전문의약품 수면유도제에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.군포시 편한약국 엄준철 약사 전화 연결돼 있습니다. 엄 약사님 안녕하십니까?[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?[기자] 최근 새누리당 김현숙 의원이 전문약 수면제가 데이트 강간과 같은 범죄에 악용될 수 있다고 지적했는데, 어떤 약들이 있을까요?[엄 약사] 네, 라00정은 한마디로 강력 수면제입니다.주로 정신과 전문의를 통해 병원에서 처방전으로 나오고 약국에서 바로 조제 가능합니다.일반 수면제로 효과가 없거나 다른 정신과적 복합질환이 있는 경우에 약한 수면제 대신 강한 수면제 라00, 루00정이 처방됩니다.라00, 루00은 플루니트라제팜 성분으로 회사만 다르고 동일한 약입니다.향정신성의약품으로 분류가 되어 있고 하얀색 알약으로 탄산음료나 술에 섞으면 냄새도 없고, 맛도 느껴지지 않으며 색깔도 투명해 집니다.소위 물뽕이라 불리는 3대 데이트 강간약으로 분류되는데, 수면제로 본인이 처방을 받아서 다른 여성의 음료수에 몰래 한 알을 타 먹이면 약 1시간 내에 여성이 쓰러질 수 있고 이후에는 범죄가 가능하게 됩니다.외국에서 Rohypnol(로히피놀)이라고 불리는 약이 바로 라00정이고, Roofies(강간이라는 뜻의 영어인 rape과 비슷한) Rope 라고도 하며 Forget-me Pill이라는 별명을 가지고 있습니다.[기자] 이들 제품은 어떤 약리효과가 있습니까?[엄 약사] 라00정은 원래 수면제입니다.스틸녹스 같은 수면제는 작용시간이 짧습니다. 그에 반해 라00은 무척 긴 약입니다.몸을 마취시키는 효과와 기억상실을 유발하는 부작용도 훨씬 강력합니다.그리고 그 부작용은 알코올과 같이 섭취했을 때 더욱 위험해 집니다.보스턴 경찰대학의 Rohypnol 자료에 의하면 섭취 후 30분부터 효과가 나타나기 시작하여 2시간째에 최대 부작용 효과가 나타납니다.단 한 알 1mg 복용만으로 효과는 8시간이상 지속되는데 12시간 까지 갈 수도 있습니다.알약 자체가 원래 탄산음료나 술에 잘 녹는데, 범죄 희생자에게 술에 타서 몰래 섞어 먹이면 무색, 무취, 무미로 전혀 알아차릴 수 없고 복용 후 30분 째부터 판단력을 잃게 되고 몸을 움직이는 운동능력을 상실하게 되며, 이때부터 일어나게 되는 일은 기억상실이 나타나는데 8시간 이상 blackouts이 생긴다고 보시면 됩니다.술 섭취와 무관하게 Uninhibited 되기도 합니다. Uninhibited란 자제력 상실로 인해 범죄자가 시키는 대로 수동적으로 응하게 됨을 뜻합니다.Rohypnol을 먹인 희생자는 쓰러져서 의식을 잃은 상태가 아닙니다. 겉으로 보기에 술에 만취해서 혼자서 똑바로 서있지 못하고 휘청휘청 대는데 눈은 충혈 되고 말을 할 때 발음이 엉망인 상태가 됩니다.한마디로 희상자를 부축하는 형식으로 모텔까지 같이 걸어서 들어갈 수 있다는 뜻입니다.희생자 본인은 약물 복용 20분 째부터 매우 졸리다는 것을 느낍니다.정상적으로 의료용 수면제로 복용하면 20분째 부터 약효가 나타나서 환자 본인이 침대에 누워서 숙면을 취하고 8시간 전후에 깨어나는 상황입니다.그러나 강간을 목적으로 여성에게 약을 먹이고 약효가 나타나기 시작할 때 데리고 나가면 다른 사람이 보기에는 그저 술에 많이 취한 여자로 보일 뿐입니다.여자는 횡설수설하지만 나중에 깨어나서 무슨 일이 있었는지 전혀 기억을 못합니다.기억나는 것은 본인도 모르게 약을 먹은 30분 째 까지 입니다. 쉽게 말해서 멀쩡한 사람이 갑자기 술에 만취하고 필름이 끊긴 상황처럼 되어버리는 약입니다.미국 경찰 자료에 의하면 미국의 많은 대학에서 여성들이 대학 내의 낮선 장소에서 벌거벗은 채로 깨어나고 뭐가 어떻게 된 건지 전혀 기억을 못한다고 합니다.성폭행 징후는 있는데 아무것도 기억이 안나니, 수사에 어려움이 있다고 합니다. 미국에서는 여성뿐만 아니라 남성들도 희생자가 됩니다.통계는 여성이 압도적으로 많긴 하지만 남성들도 강간을 당하고 있습니다.유럽에서는 Rohypnol 같은 약으로 인한 성폭행 보다 소지품을 훔쳐가는 강도 사건이 더 많다고 합니다.[기자] 강력한 수면작용으로 강간 등 범죄에 악용할 수 있는 약물에 대한 자세한 설명 이어주시죠?[엄 약사] 3대 데이트 강간약은 GHB(감마 하이드록시 부티르산), 로히피놀(라00, 루00), 케00(동물마취제)입니다.GHB는 소위 원조 물뽕인데, 경찰학 사전에 의하면 무색무취로 소다수 등 음료에 몇 방울 타서 마시게 되면 10~15분 내에 약물효과가 나타나기 시작하여 3~4시간 지속됩니다.약물효과로는 기분이 좋아지고 다소 취한 듯 하면서도 몸이 처지는 듯 한 느낌이 듭니다. 로히피놀과 비슷하다고 볼 수 있는데 마약으로 지정이 되어 있고 의료용으로는 쓰이지 않습니다. 일반인이 구입 불가능하고 범죄적인 마약 유통경로로 공급됩니다.케00은 라00정과 마찬가지로 향정신성의약품으로 분류되어 주로 동물병원에서 동물마취제로 사용되고 있습니다.법적으로 수의사의 처방전 없이 동물마취제를 동물약국에서 구입할 수 없고 실제로 처방전은 안 나오고 마취제는 동물병원 내에서만 사용하니 일반인들이 약국을 통해 동물마취제를 구입할 방법은 없습니다.케00은 10분 내에 환각효과가 나타나기 시작해서 1시간에서 2시간까지 지속됩니다.기억상실 효과는 비슷한데 K-hole이라고 불리는 시청각적인 환각작용이 있어서 클럽 등에서 엑스터시와 함께 남용되고 있습니다.[기자] 피해자의 경우 어떻게 주의해야하고 조치해야 합니까?[엄 약사] 피해를 예방하기 위해 미국 연방 여성보건 협회 자료를 말씀드리겠습니다.1. 믿을 수 없는 사람이 주는 음료수는 먹지 않습니다. 2. 음료수 개봉은 본인이 하세요. 3. 화장실 다녀오면 술이나 음료에 약이 타져 있을 수 있으니 음료를 가지고 화장실을 가거나 화장실 가기 전 음료를 비우고 가세요. 화장실 다녀온 후에는 확실히 빈 잔에 새 음료를 따라서 마십니다. 4. 이미 개봉되어 있는 음료를 따라서 주는 경우 그 안에 이미 약이 타져 있을 수 있습니다. 5. 파티장이나 바에서 상대방이 새 음료를 주문해서 주겠다고 하면 새 음료가 잔에 담겨져 나오는 전 과정을 유심히 살펴보세요. 6. 주변에 술에 취하지 않은 친구를 곁에 두는 게 좋습니다. 7. 음료가 이상하다는 생각이 들면 즉시 버리던지 먹지 마세요. 8. 자기 주량보다 적게 술을 마셨는데 정신이 몽롱하거나 이상한 증상이 나타나면 즉시 도움을 요청하거나 전화로 신고하세요. 당신은 그 시점으로부터 10분 내에 기억상실이 진행되고 범죄에 저항할 수 없는 몸 상태가 됩니다. 9. 나이트나 클럽, 파티장, 해수욕장, 낮선 여행지나 해외여행 시 외국인이 친절하게 건네 주는 술이나 음료, 소개팅 첫날 등 특히 더 주의 하세요. 10. 남자라고 마음을 놓아서는 안 됩니다. 남자한테 먹이고 강도 짖을 하거나 여행지 등에서 남자가 약이 들어간 음료를 먹으면 같이 온 여성이 범죄의 희생자가 됩니다. 지켜주어야 할 여성이 근처에 있다면 남자들도 조심해야 합니다.약물인지 그냥 내가 술에 심하게 취한건지 구별법은 다음과 같습니다. 1. 다음날 아침 숙취 증상이 평소보다 강하다면 데이트 강간 약물을 의심합니다. 2. 약물의 특징은 바로 전혀 기억이 나지 않는다는 점입니다. 3. 자신의 옷을 잘 살펴보세요. 내가 잠가 놓은 단추나 지퍼 등 형태가 다를 수 있습니다. 다른 사람이 입혀 놓은 거죠. 4. 내 몸에서 성교의 흔적이 있는데 전혀 기억이 나지 않으면 단순히 술에 취한 게 아닙니다.데이트 강간약물에 의한 피해가 의심된다면 다음의 지침을 따릅니다. 1. 당장 대형병원 응급실에 갑니다. 절대 소변, 대변을 보거나 양치, 세수, 옷 갈아입기, 음식이나 음료수를 먹지 말고 바로 갑니다. 성폭행 증거가 사라질 수 있습니다. 2. 병원에서 경찰을 부릅니다. 기억이 나는 모든 일들을 경찰에 진술합니다. 3. 약물 검사는 소변검사로 이루어지는데, Rohypnol은 체내에 몇 시간 정도만 잔류하고 소변으로는 72시간 내에 검출이 되기도 합니다. 중요한건 병원 검사 전까지 절대 소변을 보지 않고 참아야 합니다. 참고로 GHB는 12시간 만에 몸에서 빠져나가 검출이 안 될 수도 있습니다. 4. 성폭행이 이루어진 장소를 잘 보존해야 합니다. 증거물 수집에 사용됩니다. 5. 부끄럽고 죄책감 들고 공포스럽고 충격적인 건 당연한 심리현상입니다. 적절한 치료를 받으셔야 합니다.[기자] 일선 병원에서 라00정 처방이 자주 나오나요?[엄 약사] 수면제로 아무 병원에서 처방이 나오거나 약국마다 다 있는 약은 아닙니다.라00정이 없는 약국이 훨씬 많습니다.보통 더 약한 수면제들이 쓰이고 라00, 루00 등은 정신과 전문의를 통해서 처방 됩니다.보통 동내 내과에서는 잘 안 쓰는 약입니다.일반 수면제로 효과가 없거나 복합질환이 있는 경우에 쓰는데 의사분들께서 부작용 위험성을 알고 알아서 통제하고 있다고 보시면 됩니다.보통 처방용 수면제가 듣지 않는 그런 환자들도 있습니다. 며칠 동안 잠을 못자고 있으면.. 뭔가 써야할 약이 필요한건 사실입니다.[기자] 해외 국가들의 수면유도제 관리 실태는 어떻습니까?[엄 약사] 미국, 캐나다는 마약으로 소지자체가 불법인건 맞는데 다른 나라들은 한국과 같은 방식으로 관리되고 있습니다.위키페디아 백과사전 자료에 의하면 호주, 프랑스, 독일, 아일랜드, 일본, 맥시코, 네델란드, 싱가포르, 남아프리카, 영국 등에서 의료용 수면제로 병원에서 처방이 되고 있습니다.그런데 스웨덴, 슬로베니아는 미국처럼 의료용에서 삭제하고 마약으로 규정하고 있습니다.호주는 우리나라에서 몰핀처럼 의료용 마약으로 관리하고 정부로부터 허가를 받은 특정의사만 처방이 가능하게 변경 했습니다.최근 독일, 영국, 프랑스에서도 의료용 사용의 위험성을 인지하고 규제 강화 쪽으로 움직이고 있습니다.미국이 현재 불법 마약으로 관리하고 있지만 미국도 과거에는 의료용 수면제로 처방 했었습니다.[기자] 라00정 같이 위험한 약의 오남용 방지를 위해 어떤 조치가 필요하다고 생각하십니까?[엄 약사] 미국은 불법마약이지만 호주에서는 다른 수면제는 향정으로 관리하고 라제팜은 의료용 마약으로 관리하고 있습니다.우리나라도 호주처럼 보통 수면제는 향정신성의약품으로 기존과 똑같이 관리하고 라00, 루00은 의료용 마약으로 지정하여 처방 억제를 하는 것도 방법이라고 봅니다.한국엔 없지만 미국에 있는 법이 하나 있습니다.Code of Federal Regulations Title 21에 다음과 같이 기재되어 있습니다."Caution: Federal law prohibits the transfer of this drug to any person other than the patient for whom it was prescribed."향정신성 의약품이 포함된 조제약은 환자 본인 외 다른 사람에게 주어서는 안 됩니다. 약사법에 의해 처벌 받습니다.한국에서는 이러한 법이 없습니다. 약사에 의해 복약지도로 권고할 뿐입니다."수면제 처방 받으시고 다른 사람에게 먹이시면 안 됩니다. 가족한테 줘서도 안 돼요."한국에서도 이렇게 강화된 법 조항을 약사법에 명시해야 합니다. 병원에서 향정신성의약품 처방 받았는데 다른 사람에게 주면 약사법에 의해 처벌 받게 해야 합니다.미국 회사 드링크새비가 GHB(감마 히드록시 부티르산), 케00, 로000 등 데이트강간 약물을 식별하는 물질로 약물이 닿으면 색이 변하는 컵과 빨대를 만들었습니다.나이트클럽 같은 장소에서 빨대 하나만 들고 다니시면 되겠습니다. 범죄를 사전에 막을 수 있고 식별할 수 있는 시약인 셈인데요, 이러한 제품을 수입하거나 국내 제약회사에서도 비슷한 제품을 개발, 출시하여 범죄 예방을 하는 방법이 있습니다.약국에서도 이러한 제품을 팔면서 손님들에게 약사의 전문지식을 제공해주면 시너지 효과가 나타나겠습니다.캐나다 회사에서는 GHB, 케00 등 데이트 강간약물을 소변검사로 검출하는 간이 테스트기를 개발해서 판매하고 있습니다. 누구나 언제든지 약국 등에서 테스트기를 사시면 됩니다.자신의 몸에서 약물이 검출되는지 바로 알 수 있습니다.한국에서는 현재 이러한 제품이 없습니다. 한국 제약회사 등에서 이러한 제품을 수입하거나 직접 개발해서 판매하시면 좋을 것 같습니다.수면제 같은 약은 무조건 색소를 첨가하는 것도 방법입니다.지금 하얀색 약들이 많은데 갈아서 음료에 넣으면 색이 확 변하게끔 제약회사에서 인공색소를 넣어서 정제를 만드는 것입니다.이런 건 정부에서 강제조항으로 할 필요가 있습니다. 모든 수면제는 물에 타면 색이 변하니깐 쉽게 알아차릴 수 있게 되는 거죠. 참고로 이런 조항은 외국에 없습니다.[기자] 라00정과 같이 기억상실 부작용이 나타날 수 있는 수면제가 있습니까?[엄 약사] 졸피뎀 성분의 스틸녹스, 클로나제팜 성분의 리보트릴, 주사제인 미다졸람 등이 범죄에 이용되고 있다고 CNN 등의 뉴스에 나오고 있습니다.그러나 라00하고 비교를 할 때 범죄 목적으로서의 기능이 확 떨어집니다.졸피뎀은 기억상실 부작용이 나타나기는 하는데 잘 안 나타나서 피해자가 다 기억을 할 가능성이 매우 높습니다.그리고 효과가 약해서 폭행이 일어나는 순간에 잠에서 깨어 저항 할 수 있습니다. 클로나제팜은 long acting drug인데 기억상실 효과가 거의 없습니다.그리고 잠이 드는데 걸리는 시간이 약 3~4시간이나 걸릴 수 있습니다. 약을 몰래 타 먹여도 라제팜 보다 훨씬 늦게 효과가 나타난다고 보시면 됩니다.미다졸람은 병원에서만 마취 전처리로 사용하는 주사제로서 약국에는 없습니다.병원에서 훔치지 않는 한 일반인이 미다졸람을 구할 방법은 없습니다.참고로 미국에서 라00은 금지약물이지만 스틸녹스, 클로나제팜, 미다졸람 등은 정규 의료용 약품입니다.[기자] 스틸녹스정 기억상실 부작용 사례가 있으면 설명 부탁드립니다.[엄 약사] 만 62세 여성분께서 약국에 오랜만에 스틸녹스 처방을 받으시면서 이렇게 이야기를 했습니다."이약 먹고 이상한 일이 있었어요. 제가 잠이 안와서 1알을 먹고 잤는데 새벽에 잠이 깨서 하도 잠이 안오길래 반 알을 더 먹었는데, 다음날 제가 남편하고 영종도에 갔다는 거에요. 저는 기억이 하나도 안나요. 이게 무슨 일인가 싶어 치매에 걸렸나 생각 까지 했어요. 남편이 말하는데 제가 영종도에 가자고 그렇게 졸랐다고 하고 수박을 3통이나 사기지고 왔다고 해요. 남편이 왜 수박을 3통이나 사냐고 노발대발 해도 기어코 사가지고 왔다고 해요. 그리고 식당에서 점심을 시켜놓고는 밥을 하나도 못 먹고 있더래요. 집에 수박이 있길래 수박이 왜 이렇게 많냐고 했더니 남편이 소리치면서 당신이 산 수박 기억이 안 나냐고 하더군요. 이 이야기를 의사한테 했더니, 의사선생님이 화를 내면서 반 알만 먹으라고 처방했는데 한 알을 먹고 새벽에 반 알을 또 먹었냐고 했습니다. 그래서 내가 4일 동안 계속 잠을 못자서 좀 더 먹어본 거라고 했습니다. 어쨌든 수면제 안 먹기로 하고 4개월 동안 끊었습니다. 근데 또 잠이 안와서 오늘 수면제 처방을 다시 받아왔어요."참고로 이분은 평소에 정신과적 문제가 없던 정상적인 분이었습니다.[기자] 라00과 스틸녹스가 비슷한 부작용이 있지만 차이점도 있네요, 끝으로 스틸녹스 복약지도 포인트 부탁드리겠습니다.[엄 약사] 라00은 근육이완 작용이 강하고 성적 가학행위에 저항하는 정신적 inhibition 까지 억제시키지만 스틸녹스는 충분히 저항할 수 있는 상태입니다.스틸녹스 복약지도 시 7~8시간정도 충분히 잠을 잘 수 있는 시간을 확보해야 한다고 지도하고 그 이전에 깨면 1~2시간동안 몽롱하기 때문에 운전이나 위험한 도구를 다룰 때 위험 할 수 있다고 이야기 합니다.그렇지만 외부의 폭력에는 저항 할 수 있다는 점이 라00과 비교할 때 부작용의 빈도나 강도가 다르다는 것입니다.European Neuropsychopharmacology Volume 19, Issue 1, January 2009, Pages 74–76 논문에 의하면 이러한 부작용의 빈도는 전체 복용자의 약5%에서만 발생한다고 합니다.그리고 그 강도측면에서도 훨씬 양호하죠. 참고로 스틸녹스 없이는 못사는 불면증 환자에게 약을 디톡스하는 방법으로 디아제팜 대체 요법이 치료법으로 인정 받고 있고 일시적으로 스틸녹스 과량을 복용하였을 때 해독제로는 flumazenil을 사용합니다.[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.[엄 약사] 네, 감사합니다.[클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.이번 시간은 약국가에 접수된 한국로슈 여드름치료제 로아큐탄캡슐과 한국화이자 요실금치료제 토비애즈서방정 부작용에 따른 복약지도 유의점에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.군포시 편한약국 엄준철 약사 전화 연결돼 있습니다. 엄 약사님 안녕하십니까?[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?[기자] 로아큐탄캡슐을 복용한 환자들 사이에서 눈 따가움, 안구건조증 부작용을 호소한 사례가 약국에 접수되고 있다고 들었습니다. 자세한 상황 설명 부탁드립니다.[엄 약사] 만 21세 여성분께서 여드름 치료 목적으로 로아큐탄캅셀 10mg을 두 달분 복용하시고 와서 또 다시 처방을 받아와서는 다음과 같이 물으셨습니다."효과가 만족스러워 더 먹어보려고 처방을 받았는데 약을 먹고부터 눈이 따갑고 눈이 뻑뻑한 것 같아요. 인공눈물을 넣어야 하나요?"그래서 "그전에는 안 그랬는데 여드름약 먹고 나서부터 그렇습니까? 다른 비타민제나 눈 영양제 같은 것 드시는 게 있나요?" 하고 물어 보았습니다.그랬더니 "비타민제는 먹는 게 없는데 인터넷에서 스킨b5라는 천연 화장품을 구입해서 먹고 있습니다" 라고 대답을 했습니다."스킨b5는 비타민A가 들어간 비타민제인데. 로아큐탄과 같이 복용시 비타민 A 과다 부작용으로 안구건조나 피부건조 증상이 나타날 수 있어요. 따라서 두 약을 동시에 복용하면 안 되고 이번에 병원에서 나온 처방대로 로아큐탄 만 드셔보세요. 인터넷에서 구입하는 보조식품도 이렇게 비타민A 과다증으로 문제가 될 수 있습니다" 라고 대답을 해 주었습니다.[기자] 로아큐탄캡슐의 어떤 성분 때문에 이 같은 부작용 증상이 나타나는 걸까요?[엄 약사] 이소트레티노인 이라는 성분 때문인데, 비타민A 유도체로 1979년에 개발되어 3~4개월 정도 하루 한번 복용으로 드라마틱하게 여드름을 치료해주는 약입니다.그러나 부작용이 상대적으로 크기 때문에 다른 여드름 치료법으로 잘 안 되는 경우에 차선책으로 쓰는 약입니다.대표 부작용은 최기형 부작용과 비타민A 과다 증상인데요. 점막건조증입니다. 점막건조는 피부, 구강, 비강, 눈 등에서 주로 나타납니다. 그래서 로아큐탄 복용 시 임신을 하면 안 된다고 복약지도를 하고 다른 비타민제 먹지 말라고 합니다.그런데 이번 경우처럼 환자가 비타민 A가 들어간 종합비타민제나 눈 영양제를 먹지 안으면 된다고 인식하고 있어도 여드름 보조제에 비타민A가 들어간 사실을 모르고 의사, 약사와 상의 없이 임의대로 인터넷에서 구입하여 복용하는 경우 문제가 되곤 합니다.인터넷에서는 천연화장풍이라는 식으로 광고를 하는데 구체적인 성분과 다른 약물과 복용 시 주의점에 대해서 잘 안 나와 있는 경우가 많아 부작용 발생이 증가 할 수 있습니다.[기자] 로아큐탄 인서트 페이퍼에도 이런 부작용을 경고 하고 있나요?[엄 약사] 네 설명서 「대부분의 이상반응은 투여량과 관련되어 나타나며, 적정량을 투여할 경우 내약성은 대체로 양호하다.발생된 이상반응은 용량감소 또는 투약중단으로 대게 신속히 소실되나 일부는 치료 종료 후에도 지속된다.비타민A 과다증과 관련된 증상: 피부건조, 피부손상, 가려움, 비강건조, 구순건조, 안건조 등이 포함된다.비점막 건조로 인해 비출혈이 나타날 수 있고, 또한 인두점막 건조로 인해 목이 쉴 수 있다.안건조로 인하여 결막염 및 가역성 각막혼탁이 나타날 수 있다. 라고 쓰여 있습니다.상호작용 란에는 비타민 A와의 병용은 비타민 A 과다증을 증강시킬 수 있으므로 피해야한다.」라고 적혀 있습니다. [기자] 로아큐탄캡슐 처방조제 시, 일선 약사님들은 특히 어떤 점에 유념해서 복약지도를 해야 할까요?[엄 약사] 로아큐탄 첫 복용 시 1달 이내에 약 30%의 환자에게 여드름이 더욱 악화될 수 있는데요, 정상적인 과정이고요. 좀 더 복용하면 95%의 환자가 드라마틱하게 여드름이 없어지는 것을 관찰 할 수 있습니다.약 중단 후에도 상당기간 재발 없이 여드름 치료 상태가 지속되고 약 33%의 환자가 재발할 수 있는데, 이런 경우 2차복용을 하게 됩니다.작용기전은 이소트레티노인이 피부 oil glands의 사이즈를 줄이고 skin oil에 살고 있는 박테리아 (P. acnes) 숫자도 감소시키게 만듭니다.또한 피부세포 모공이 막히는 것을 막아주며 그 자체의 염증 완화 효과도 있습니다.대표 부작용인 최기형 작용은 젊은 여성의 경우 절대 임신해서는 안 된다는 점을 주의 시켜줘야 하고 수유부도 먹어선 안 됩니다.임신 방지를 위해 먹는 피임약과 콘돔사용 병행처럼 반드시 2가지 피임법을 동시에 시행해야하며 가능하면 성행위 자체를 하지 않고, 만약 성행위가 있었다면 매달 한 번씩 임신테스트기로 검사를 하는 것이 좋습니다.나중에 임신하는데 나쁜 영향이 있는 것 아니냐? 라는 질문이 있는 경우가 있는데, 약 복용 중 생리가 불규칙해지는 부작용이 가끔 나타나서 이런 오해를 하게 됩니다.약물 복용 중단 후, 나중에 임신 하는 데는 아무런 영향이 없습니다. 임신을 원하면 최소 1달 전부터 약물 투여를 중단하시면 되고요.이소트레노인은 마지막 약 복용 후 4~5일이 지나면 체내 혈중 농도가 제로가 되고 그 대사물질은 10일이 지나면 몸에서 완전히 사라지게 됩니다.만약 임신을 한 상태에서 약을 계속 복용하면 유산이나 태아 사망이 있을 수 있고 약 35% 이상이 기형아(귀가 비정상적으로 작거나 난청, 시야이상 등)를 출산하게 되니 임신사실을 알면 즉시 복용을 중단하고 산부인과 의사에게 상담을 해야 합니다.남성의 경우엔 여드름약이 정자에 분포하지 않기 때문에 임신과 상관이 없습니다.건조증 부작용은 점막 부위에 다양하게 나타나는데, 입술이 건조해지면 립크림을 바르는 게 좋고 콘택트렌즈 착용시 안구건조로 인해 안경을 대신 착용해야할 수도 있습니다.혹시나 제모 목적으로 왁싱을 계획한다면 피부박리 위험이 있기 때문에 하지 말아야 하고 여드름 치료제 외용제인 브레복실겔 같은 벤조일퍼옥사이드 제품을 동시에 사용하면 피부건조를 더욱더 심하게 할 수 있습니다.[기자] 토비애즈 서방정을 복용한 환자들 사이에서 입마름 부작용을 호소한 사례가 약국에 접수되고 있다고 들었습니다. 자세한 상황 설명 부탁드립니다.[엄 약사] 만 87세 할머니께서 토비애즈서방정 4mg을 4달간 복용하시더니 약국에서 한마디 하셨습니다."입이 말라서 도저히 안 되겠다. 먹긴 먹고 있는데 너무 불편하다."그래서 "원장님한테 말씀은 드렸나요?" 했더니, "여러 번 말했다."고 하셨습니다."일단 처방이 또 나왔으니 원장님 말씀대로 드셔보시고요. 설탕 안 들어간 사탕을 물고 계시거나 무설탕 자일리톨 껌 씹으시면 좋은데, 치아가 약하시니 껌은 못 씹으시고, 물을 조금씩 자주 드시거나 드라이문트겔 같은 인공 타액제 발라보시면 좋아요." 라고 설명을 해 주었습니다.할머니가 가신 후에는 PM2000의 부작용 보고 시스템에서 입마름 부작용 보고서를 제출 하였습니다[기자] 토비애즈 서방정 인서트 페이퍼에도 이런 부작용을 경고 하고 있나요?[엄 약사] 네, 설명서상에 주요 이상반응인 구갈이 이 약군에서 28.8% 나타났으며 위약군에서는 8.5% 나타났다라고 쓰여 있습니다. 인후건조, 안구건조, 소화불량 및 변비와 같은 경미하거나 중증도의 항무스카린 효과가 나타날 수 있다.라고 적혀있습니다.[기자] 토비애즈 서방정의 어떤 성분 때문에 이 같은 부작용 증상이 나타나는 걸까요?[엄 약사] 페소페로딘 성분인데요. 무스카린 수용체 길항제로서 경구투여 후 빠르게 가수분해되어 5-hydroxymethyl tolterodine으로 대사됩니다.이것이 활성형으로 약리작용을 나타내고 무스카린 수용체는 방광근육 수축과 침샘분비 자극에 관여하는데, 이 수용체를 억제하면 절박뇨, 빈뇨, 절박성 요실금에 효과가 있게 되지만 침샘 분비도 억제되어 입이 마르는 부작용이 발생합니다. rxlist.com 자료에 의하면 4mg 복용시 19%, 8mg 복용시 35%, 위약은 7%가 입마름 부작용을 호소하고 입마름으로 인해 전체 복용자의 약 0.4%가 복용중단을 하였다고 합니다.입마름 부작용은 최초 복용 한 달 이내에 시작됩니다.[기자] 토비애즈 서방정 처방조제 시, 일선 약사님들은 특히 어떤 점에 유념해서 복약지도를 해야 할까요?[엄 약사] 절박성 요실금에 소변이 급하게 마려운 증상에 쓰는 약이니 반대로 소변이 잘 안 나오는 배뇨곤란 증상이 나타나면 의, 약사에게 알리고 위장운동 저해로 음식물이 위에서 내려가지 않거나 녹내장이 있으면 복용중단을 고려해야 합니다.임산부 수유부는 당연히 금기입니다. 대표 부작용은 입마름, 변비이고 안구건조가 간혹 나타납니다. 처음 복용 시에는 운전 할 때 어지러운 가 주의하시고 술을 먹으면 어지러움이 증가합니다.먹는 무좀약, 클래리스로마이신 항생제 같은 CYP3A4 억제제를 드시면 약물농도가 증가하여 부작용이 증가하고 카바마제핀, 리팜피신, 페노바르비탈, 페니토인 같은 CYP3A4 유도제를 드시면 요실금 약의 약효가 감소합니다.노인의 경우는 이 약에 특히 민감해서 요로감염, 배뇨곤란, 입마름, 변비, 소화불량, 가슴쓰림, 어지러움 같은 부작용이 특히 더 잘 발생되니 불편한 증상이 있으면 의, 약사에게 말씀하라고 당부 드립니다.[기자] 의약품 부작용 보고를 하셨다고 했는데, 부작용 보고에 대해 말씀해 주시면 감사하겠습니다.[엄 약사] 네, 의약품 부작용 보고는 대한약사회에서 적극 추진하고 권장하는 프로그램인데, 작년과 올해 연수교육으로 전국적으로 홍보하고 있는 걸로 알고 있습니다.저 역시 작년에 대한약사회 연수교육에서 교육을 받고 부작용 보고에 적극 동참하고 있습니다. 사실 그 전에는 보고를 안 하고 약국 안에서만 복약지도 해 왔었습니다.대형병원에서는 많은 보고가 이루어지고 있고, 약국 참여율이 최근 기하급수적으로 증가가하고 있긴 하지만 여전히 미흡한 게 사실입니다.올해 연수교육 자료를 보니 경기도 전체 약국 중 보고를 실천하고 있는 약국의 숫자가 생각보다 적었습니다. 보고 방법은 약사님들이 다들 알고 계실 거라 판단하는데, 제가 위에서 말씀드린 입마름 부작용 발생 빈도가 19%라고 하는 것 등은 임상실험도 있지만 미국, 유럽을 비롯한 선진국 병원, 약국 등에서 보고가 이루어진 데이터를 기반으로 나온 통계 수치입니다.우리나라도 독자적으로 부작용 데이터를 확보하여 어떤 약이 어떠한 부작용으로 보고가 되었는지 약국에서 적극적으로 데이터를 쌓아줘서 한국의 약학발전에 이바지 되었으면 좋겠습니다.설명서에 나와 있고 약사님들 누구나 알고 있는 흔한 부작용이기 때문에 보고를 안 하시는 경우도 많은데 이런 부작용부터 부담 없이 중앙에 보고를 해주시면 약사 스스로 쌓아놓은 빅 데이터를 기반으로 한 근거 중심의 복약지도 자료로 활용이 될 수 있고 약사의 가치가 증가되며 더 나아가 한국 약학이 세계를 선도 할 수도 있다고 봅니다.[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.[엄 약사] 네, 감사합니다.[클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다. 오늘은 약국 한방 과립제에 대한 자세한 사항 알아보는 시간으로 준비했습니다. 홍약사닷컴을 운영하고 한방강사로 활동하고 있는 홍승혜 약사 전화 연결돼 있습니다. 홍승혜 약사님 안녕하십니까?[홍승혜 약사] 네, 안녕하십니까?[기자] 약국 한방과립제에 대한 개괄적 설명 부탁드립니다.[홍 약사] 한방 과립제는 약국에서 다룰 수 있는 100처방 중 다빈도 처방방제를 과립제화 한 것으로 간단히 드실 수 있도록 1포에 약 3~3.5g 으로 만들어진 제품입니다.저는 이것을 환자들에게는 고급 인스턴트 커피 같은 것이라고 설명하고 있습니다.환자 개개인의 증상이나 상황, 체질에 맞춘 미묘한 가감을 할 수는 없지만 휴대가 간편하고, 품질이 일정하고 보관을 장기간 할 수 있다는 이점이 있습니다.최근 약국에서 갈수록 이 한약 과립제를 활용하지 못하거나 취급을 아예 안하는 약국이 늘어나고 있다고 해서 개인적으로 매우 안타깝습니다.앞에서도 말씀 드렸지만 한약 과립제는 일반의약품으로 한의원과 약국에서만 취급할 수 있습니다.약국에서는 처방 의약품이나 일반 의약품과 함께 이 한약 과립제를 병행 투여해 활용 할 수 있는 유일한 장소인 것이지요.그래서 더 많은 약국에서 한약 과립제를 활용하셨으면 좋겠습니다.[기자] 한방과립제와 약국에서 판매하는 일반의약품과의 병행투여는 어떻습니까?[홍 약사] 네, 약국에서 판매하고 있는 양약과 한방 과립제를 적절히 활용하면 양약의 부작용을 감소시키고 한방약의 효과로 치료에 상승효과를 볼 수 있습니다.몇 가지 예를 들면, 갈근탕과 아스피린을 복합적으로 사용하였더니 통증과 염증을 완화시키는 효과가 증강하였다는 연구 결과가 있습니다.은교산은 항생제의 항균력을 강화시키는 것이 과학적으로 입증되었습니다.약국에서 한약 과립제를 다루는 것은 한의사분들이 한약을 다루는 것과 조금 다릅니다.한의사는 한약만을 가지고 치료를 해야 하기 때문에 그 처방하는 용량이 커질 수 밖에 없고, 그러니 환자의 체질이 각 다름에 따라 나타나는 부작용 또한 크게 될 수 있기 때문에 환자에 대한 관찰이 매우 중요합니다.하지만 약국에서의 한방 과립제의 활용은 거의 단독으로 사용하지 않으며 체질도 크게 구애 받지 않습니다.약국에서 가장 많이 다루는 처방의약품, 일반의약품에 추가적으로 한약제제를 사용하시면 됩니다.저는 주로 과립제 활용을 강조하고 있는데, 이 과립제는 매우 안전하고, 정확하고, 보편적입니다.체질에 구애를 받을 정도로 강하지 않기 때문에 단독으로 사용 시 약효가 미비하게 느껴질 수 있고요, 하지만 양약과 함께 병행 투여 시 그 시너지, 상승효과, 보완효과는 무시할 수 없을 정도입니다.[기자] 약국에서 한방과립제를 많이 활용하는 것이 좋겠군요. 한방 과립제를 권해드릴 때 약국 내 복약지도에 대한 설명 부탁드립니다.[홍 약사] 과립제를 주실 때에 주의 점은 말을 많이 해야 한다는 것입니다.대부분의 한방과립제의 복용법은 으로 기재된 제품이 많이 있습니다.한방제제는 여러 가지 약재의 조합으로 만들어진 것으로 약효를 적절히 나타내기 위해서는 다른 음식물의 영향을 받지 않는 식전이나 식간에 복용하는 것이 유리합니다.하지만 식전이나 식간의 복용법은 복용을 쉽게 잊을 수 있기 때문에 가능하시면 식전에 드시되 못 지키셨다면 식후에라도 드시라고 하도록 합니다.또한 지황이나 당귀, 천궁, 마황, 석고 등이 혼합된 제제는 공복 시 복용하면 위장장애를 일으킬 수도 있기 때문에 식전복용이 어렵다면 과감히 식후에 복용하는 것이 더 나은 선택입니다.또 과립제를 드실 때에는 반드시 따뜻한 물로 드셔야 한다는 것을 말씀해주세요.[기자] 한방 과립제 부작용에 대한 설명 부탁드립니다.[홍 약사] 일반적으로는 한방 과립제에 대한 부작용은 거의 없는 편입니다.하지만 과립제 자체가 한방엑기스에 부형제가 혼합되어 과립화된 형태이기 때문에 이 부형제에 민감하신 분들이 간혹 있을 수 있습니다.대부분의 제약회사에서는 부형제로 유당을 사용하고 있습니다. 유당불내증일 경우 설사나 복만을 일으킬 수 있습니다.또 한방약은 여러 생약으로 이루어져 있기 때문에 특정 생약에 대한 알레르기에 해당하는 것은 언제든지 일어날 수는 있습니다.계피, 인삼, 지황이 혼합된 제제가 부작용 빈도가 높은 편입니다.마황에는 에페드린이 들어 있습니다.그렇기 때문에 마황이 함유된 한방 과립제를 복용 시 에페드린의 부작용이 일어날 수 있습니다.에페드린 단일제제인 의약품에 비하면 적다고 생각됩니다.감초는 한약 제제 중 4분의 3에 들어가 있는 성분입니다.대표적인 제품으로는 작약감초탕, 감맥대조탕, 소청룡탕 등입니다.대부분의 제품에 함유되어 있는 이 감초는 오래 장기간 복용 시 가성알도스테론증에 의한 부종, 고혈압, 저칼륨혈증의 부작용이 생길 수 있습니다.하지만 정말 오래 드셔야 생기는 부작용이므로 약국에서 활용하시는 과립제의 용량으로는 치명적인 부작용을 유발하지 않기 때문에 너무 위축되실 필요는 없습니다. 일반인들은 한약이 간기능장애를 일으킨다고 알고 계십니다.그래서 약국에서 추천해드리는 한방제제 역시 간에 부담이 되지 않는지를 문의하시는 경우가 많습니다.간장애와 관계가 깊은 것은 몇몇 제품으로 국한되어 있는 편이라 그 한정된 제품의 복용량이 많으신 환자분에 한해서 필요하다면 채혈검사를 하시도록 권장해 드리면 좋겠습니다.그 대표적인 제품이 바로 방풍통성산 제제입니다.이 제제는 여러 제약회사에서 다이어트용 정제로 만들어 출시되고 있습니다.몇 가지 주의할 점이 있는데, 우선 방풍통성산에는 대황과 망초가 포함되어 있어서 복통과 설사등의 부작용이 생길 수 있습니다.또 간기능 장애를 잘 일으킬 수 있다는 황금도 함유되어 있으므로 장기간 복용시 때때로 혈액 검사를 통해 간 기능 등을 체크하는 것이 필요하겠습니다. [기자] 한약 과립제의 임산부에 대한 안전성에 대해 설명 부탁드립니다.[홍 약사] 거의 모든 한방 과립제의 첨부문서에는 임산부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다고 쓰여 있습니다.사실 특정한 생약을 복용하여 유산이 되었거나 기형아를 출산했다는 보고는 아직까지 없습니다.하지만 한방 과립제는 여러 생약의 조합이므로 함유되어 있는 성분 모두가 절대적으로 안전하다고 확정 지어 말할 수 없기 때문에 임신 중에는 복용치 않도록 하는 것이 좋겠습니다.[기자] 네! 홍승혜 약사님, 오늘 말씀 감사합니다.[홍 약사] 네, 감사합니다.[클로징멘트] '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 정보 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.