국내 제약사들의 글로벌 진출 3대 키워드는 뭘까. 한국아스트라제네카 항암전략연구팀 김영화 이사는 ▲가능성 있는 후보물질에 대한 집중 연구(리스크 가능성 높은 물질에 대한 과감한 연구 중단) ▲오픈 이노베이션 ▲국내·외자사 간 콜라보레이션 등을 꼽았다. 김 이사는 코넬대 의대, 美 머크연구소 등에서 신약개발 전과정에 대한 경험과 역량을 쌓았다. 귀국 후에는 녹십자, 한국화이자에서 R&D 전략과 R&D BD 분야에서 탁월한 능력을 발휘했다. "국내 제약사들의 외형적 연구개발 규모는 빅파마보다 열악한 게 사실이지만 질적 수준과 비전은 지속적으로 발전하고 있습니다. 타겟 물질에 대한 정확한 목표설정과 과감한 집중 투자가 뒷받침 된다면 신약개발에 성공할 수 있다고 봅니다." 김 이사의 국내 제약 글로벌 진출에 대한 장밋빛 전망 실현 조건은 오픈 이노베이션과 콜라보레이션에 있다. 특히 콜라보레이션 전략에 주목할 필요가 있다. 콜라보레이션은 A사와 B사의 협업을 통한 유·무형적 가치 창출로 정의된다. 즉 1+1=2가 아닌 2+α의 값을 창출하는 전략이다. 콜라보레이션은 리스크를 최소화할 수 있고, 다양한 인력을 통한 아이디어의 현실화 가능성을 높여 준다. 쉬운 예로 광동제약과 드롭탑의 콜라보레이션을 들 수 있다. 여기서 유통사는 커피 브랜드 매니아를 흡수할 수 있고, 커피 브랜드사는 유통망을 확보할 수 있다. "콜라보레이션 전략은 국내 제약사 대 국내 제약사가 아닌 글로벌 파트너십 구축이 효과적일 것입니다. 최근 이 전략은 빅파마들 간에도 심심찮게 구사되고 있어 꾸준한 스크리닝이 중요합니다." 아울러 김 이사는 글로벌 진출을 희망하는 국내 제약 CEO들에게 '임상 도중 리스크 확률이 높아진 후보물질이라면 투자비용에 연연치 말고 중도에 과감히 포기하는 마인드야말로 다음을 기약할 수 있는 최고의 선택'이라고 힘주어 말했다. 다음은 김영화 이사와의 일문일답. -A/Z 항암전략팀과 연구협력팀 리더로서 역할은 =AZ는 디스커버리에서 초기 임상까지를 한데 묶어 연구개발 연결구조의 지속성을 유지하는 시스템을 구축하고 있다. 따라서 글로벌 항암전략팀에서는 AZ의 연구 파이프라인을 확충하는 일과 공동 연구개발 등의 업무를 관장하며, 그 중 아시아 & 이머징마켓팀을 리드하고 있다. 특히 아시아인에 흔한 암종이나 암종이 같더라도 암을 일으키는 유전 변이가 다른 경우가 점점 더 많이 발견되고 있는데, 이에 대한 연구는 임상 뿐 아니라 디스커버리나 중개연구 단계에서부터도 아시아의 연구자들과 밀접한 관계를 유지하며 공동연구를 하고 있다. 연구협력팀에서는 한국·싱가포르·호주에서 R&D BD로 불리 우는 일(거래처 탐색에서부터 계약 체결)을 담당하고 있다. -바스켓트라이얼 등 A/Z의 차세대 연구개발 포커스는 =AZ는 5개의 분야(항암, 심혈관, 면역, 감염, 뇌질환)를 선택해 연구개발을 집중하는 회사로 혁신 신약 제품화를 최종 목표로 한다. 혁신 신약을 만들기 위해서는 회사 내부에서의 연구협력 뿐만 아니라 외부 연구자들과의 연구협력이 유기적으로 이루어 져야 한다는 것을 파악하고, 오픈 이노베이션을 가능하게 하기위해 노력하고 있다. 예를 들면 회사가 연구 중인 화합물을 웹포털(web portal)에 올려놓아 정보를 볼 수 있게 해 연구자들이 아이디어만 있으면 간단한 제안과 MTA를 통해 화합물을 받아 연구하고 퍼블리시할 수 있도록 구축돼 있다. 또한 개발 실패 약물과 정보도 올려놓아 re-purposing연구가 가능하도록 했는데, 이런 것들이 잘 된다면 궁극적으로 환자를 위한 일이 된다.(e.g. cancer & 8211; rare lung disease) AZ는 또한 표적치료제 연구개발에 포커스를 맞추어 기존에 약 하나 대 질환 환자 전체를 대상으로 하던 임상을 떠나, 약이 잘 들을 수 있는 환자군(sub-population)을 미리 예측하고 선별해서 그 환자군에 가장 잘 들을 것으로 기대되는 약을 선별 후 임상하는 방식을 추구하고 있다. 이 경우 그 환자군은 전체 질환 환자의 매우 작은 %만 해당하므로 대부분의 스크리닝된 환자는 매칭되는 약이 없을 가능성이 매우 높다. 이 문제를 해결하기 위해 타겟이 다른 여러 개의 약을 놓고, 스크리닝된 환자를 그 중 가장 효과적일 것으로 생각 되는 약과 매칭을 시키는 새로운 임상 방법인 바스켓 트라이얼을 삼성병원과 위암환자를 대상으로 올 해 시작한 것은 세계적으로도 흔치 않은 일로 현재 연구개발 포커스와 매우 부합하며 한국의 연구 역량을 세계에 알리는 계기가 되었다고 생각한다. -글로벌 빅파마의 연구개발 저력과 장단점은 =글로벌 빅파마라 불리는 회사들의 지난 10여년 동안의 전반적인 트렌드는 M&A를 통한 파이프라인 확충과 새로운 modality 확보 등으로 R&D 효율성을 향상시켰다. 현재는 회사들이 선택과 집중을 통해 개발 실패를 줄이고(예: AZ-BMS diabetes franchise), 초기물질 라이센싱으로 미래 파이프라인을 공급하는 전략에 중점을 두는 추세로 보여 진다. AZ의 장점은 선택과 집중, 특히 이미 말씀 드린 콜라보레이션(collaboration)과 오픈 이노베이션(open innovation)이 장점이다. SCRIP award의 Best Partnership Alliance, 2010년부터 4년 연속 수상이 그 좋은 실례다.(e.g. BMS와 co-dev diabetes franchise & 8211; acquisition, MRC/NIH와의 program을 통해 실패한 약의 새로운 적응증 확보) -빅파마들의 신약후보물질 탐색 업무 소개와 우리의 대응은 =물질 라이센싱이 점점 초기 단계로 가고 있기 때문에 더욱 과학적 메리트를 염두에 두고 향후 연구 계획을 세우는 것이 중요하다. 한국의 경우 역량이 높고, 계속 발전 중이며, 물질의 수준도 예전 보다 많이 좋아졌다. 질병 메카니즘과의 연관성에 대한 연구 및 프로세스에 대한 이해 가 다소 약한 점은 더 발전해야 할 부분이라고 생각하고, 솔직한 대화와 서로의 니즈를 맞추기 위한 노력도 매우 중요하다. -국내 제약사의 연구개발시스템 장단점은 =우수한 인력을 계속적으로 영입하고 있고, 신약 개발에 대한 열정이 크며, 연구 수준도 매우 높아져서 글로벌 빅파마들도 매우 관심있게 지켜보고 크다. 심오한 이해가 가능한 치료분야를 선택해 집중 투자를 할 수 있는 리더십 그리고 질환과 관련된 바이올로지에 대한 이해를 높이는 데에 대한 투자가 더 이루어지면 도움이 될 것으로 생각한다. 또한 산학연 협력 분야는 상당 부분 발전해 있으며, 국내를 넘어 글로벌 콜라보레이션으로 확대되면 좋을 것이다. -국내 제약사의 신약개발 수준과 글로벌 진출 가능성은 =수준이 매우 우수하다. 몇몇 선례들도 있었고, 매우 근접한 예도 많다. 신약 R&D의 경우, 정부의 지원(KDDF, OncoVenture)등은 세계적으로도 관심 있게 지켜보고 있는 부분이다. 특히 항암분야에서 병원의 인프라와 임상 연구자들의 수준도 높아 연구협력이 잘 된다면 글로벌 진출 가능성을 더 높일 수 있다고 생각한다. -현시점에서 국내 제약사들의 신약개발 전략 로드맵은 =예전 보다 많이 발전했다고 생각하고, 국내사가 가지고 있는 인프라에 국한 하지 말고, 부족한 부분에 대해서는 산학연 협동을 최대로 이용하는 것이 중요하다. 필요한 경우 글로벌 회사와의 협력도 중요하다고 생각한다.(글로벌 제약사끼리도 협력함. 서로의 장단점을 찾아서 보완할 수 있는 win-win전략을 구사) 특히 이런 협력을 위해서는 규모적으로나 시기적으로 한국 제약사 각각이 글로벌 맵에서 어떻게 포지셔닝할 것인지 결정하고, 신약을 개발하겠다면 집중 할 질환 분야와 연구개발 단계를 찾아야 하고, 필요한 만큼(있는 만큼이 아니라) 투자해서 그 분야와 단계에서의 회사의 능력과 관심을 널리 알리도록 노력하는 것이 중요할 것이라 생각한다.(예: "저 회사는 GPCR 잘하는 회사"로 각인) -특허 종말시대. 국내사의 바이오이약품 분야 대응은 =특허 때문이라기 보다는 modality가 다양해 진다는 의미로 봐야 할 것이다. 이것은 약을 만들 수 있는 target이 더 다양해 진다는 이야기 인데, 빅파마들은 small molecule 회사 였기 때문에, biologics를 또는 siRNA를 이용하기 위해 M&A 활동 등을 활발히 벌였다. 현재는 siRNA, mRNA, miRNA, peptide, Ab-drug conjugate등 매우 다양한 modality를 사용하고 있는데 이는 빅파마들이 특정 modality에 집중을 하고 있다기 보다는 각 drug target 마다 가장 적절한 modality를 선택하는 것이라고 생각하시면 된다. 특히 최근 immune-oncology의 급속한 발전으로 Ab-SM등 modality가 다른 약물의 combination도 많이 연구되는 부분인데, 이는 각각의 약에 대한 MoA와 ADME등 physiology에 대한 이해가 없으면 연구하기 힘든 부분이다 & 8211; 따라서 질환, target, MoA등에 대한 이해를 깊게 하는 것이 가장 중요하다. -글로벌 진출을 희망하는 제약 CEO들에게 한마디 =어떤 약을 어떻게 만들지에 대한 목표를 뚜렷하게 갖는 것이 중요하다. 여기서 어떻게의 의미는 질병에 대한 이해를 바탕으로 환자들의 니즈를 파악해 자신 있는 분야에 집중 하는 것을 말한다.

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다. 이번 시간은 일동제약 유로탐스서방정과 한독약품 악토넬EC정 부작용에 따른 복약지도 유의점에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다. 군포시 편한약국 엄준철 약사 전화 연결돼 있습니다. 엄 약사님 안녕하십니까? [엄준철 약사] 네, 안녕하십니까? [기자] 유로탐스서방정과 악토넬EC정은 주로 어떤 유형의 환자들에게 처방되고 있나요? [엄 약사] 유로탐스정은 전립선비대증 치료에 사용하는 약인데 전립선과 방광에 있는 알파수용체를 차단해 평활근을 이완시켜 소변이 잘 나오게 하고 전립선비대증 증상을 완화 시켜주기 위해 처방합니다. 악토넬EC정은 뼈에서 뼈세포가 파괴되는 것을 막아 뼈를 채워줌으로서 골다공증 증상을 개선시켜주기 위해 처방합니다. [기자] 유로탐스정을 복용 중 사정량 감소 부작용 증상을 호소한 사례가 약국에 접수됐다죠? 자세한 설명 부탁드리겠습니다. [엄 약사] 만 57세 남성분께서 약사를 조용히 따로 불러내더니 긴히 상담할게 있다. 전립선약을 먹어서 그런지 사정량이 상당히 줄어들었다. 그럴 수 있는 거냐? 하고 물으셨습니다. 네, 약 때문에 사정량이 줄어드는 게 맞습니다. 그러나 사정량이 줄어든 것 자체가 몸에 해로운건 아니고 다른 약으로 바꾸면 프로스카는 성욕감소나 발기부전이 올 수 있고 하이트린이나 카두라XL 같은 약은 혈관확장으로 기립성저혈압에 따른 어지러움 같은 게 나타날 수 있습니다. 소변은 잘 나오십니까? 약 자체의 효과가 어느 정도 만족스럽다면 사정량 감소 부작용에도 불구하고 계속 드시는 게 좋고요, 사정량을 정상적으로 돌리길 원하시면 하이트린이나 카두라로 바꾸셔도 됩니다 라고 설명을 해주었습니다. 환자분께서는 결국 계속 유로탐스정으로 복용하시고 있습니다. [기자] 유로탐스정의 어떤 성분 때문에 사정량 감소 부작용이 나타났다고 판단하시나요? [엄 약사] 탐수로이신 성분이 역행성 사정이나 무사정증을 일으킵니다. 탐수로신은 다른 알파1차단제와는 다르게 알파1A수용체에 좀 더 선택성을 가지고 있습니다. 이 수용체는 방광경부, 전립선, 방광근육에 주로 분포하기 때문에 테라조신, 독사조신과 비교할 때 혈관확장에 따른 부작용은 적지만 사정 시에 정액이 요도 밖으로 배출되지 못하고 느슨해진 방광 경부를 따라 방광 안으로 역행하는 역행성사정이 나타날 수 있습니다. 그런데 논문발표에 따르면 역행성사정 시 소변에서 정액이 검출되어야 하는데 소변에 정액이 거의 없다고 합니다. 이것은 역행성사정보다 평활근 이완으로 인한 무사정증으로 보아야 한다는 연구결과도 있습니다. [기자] 유로탐스정 인서트 페이퍼에도 이 같은 부작용 사례들을 경고하고 있나요? [엄 약사] 설명서의 이상반응 부분 '시판 후 조사결과에 사정부전이 나타났다'라고 적혀있습니다. 또한 미국의 시판 후 조사결과에 (극히)드물게 지속발기증이 보고되어 있다고 쓰여 있습니다. 참고로 지속발기증은 다른 알파1차단제와 마찬가지인데, 수 시간 동안 발기상태가 지속될 경우 적절한 처치가 없으면 영구적인 발기불능이 야기될 수 있는 것이라고 환자에게 주의 시켜줘야 합니다. [기자] 이 같은 부작용은 오리지널과 제네릭, 공통된 증상인가요? 혹시 다른 성분의 전립선 비대증약 같은 경우는 어떻습니까? [엄 약사] 오리지널인 하루날 디의 설명서에도 같은 내용이 적혀있습니다. 외국의 학술자료에 따르면 하루날 디 같은 '탐수로이신 성분은 약 8~18%의 비교적 높은 빈도로 비정상사정(역행성사정,무사정증) 부작용이 나타난다'라고 보고되어 있습니다. 알파1차단제 계열의 전립선약에는 알파1A에 아주 선택적인 트루패스(실로도신), 알파1A,1D에 선택적인 하루날 디(탐수로신), 알파1ABD에 비선택적인 하이트린, 카두라XL, 자트랄XL(테라조신, 독사조신, 알푸조신)이 있습니다. 알파1A에 선택적 일수록 기립성저혈압, 어지러움 등과 같은 심혈관계 부작용 발생율은 낮으나 역행성사정 부작용은 오히려 증가합니다. 가장 선택성이 높은 실로도신은 약물 복용자의 28%가 역행성 사정 부작용을 나타내고 탐수로이신은 약 10%대, 비선택적 알파1 차단제들은 1.5% 미만으로 발생한다고 합니다. 참고로 알파1 수용체에 대한 선택성과 상관없이 전립선 질환에 대한 효과는 모두 비슷하다고 합니다. [기자] 유로탐스정 처방 시, 일선 약사님들이 특히 주의해야할 복약지도 포인트가 있다면요? [엄 약사] 하루날 디나 유로탐스 같은 약은 다음의 부작용 포인트도 주의하셔야 합니다. 백내장 수술 중 계속 동공이 축소되어 수술이 어렵게 되는 질환인 홍채긴장저하증후군이 나타날 가능성을 높여서 백내장 수술 후 합병증을 약 2배 높인다는 보고가 있습니다. 홍채에도 알파1수용체가 있기 때문에 이러한 부작용은 다른 전립선약에서도 나타날 수 있습니다. 그 위험도는 수용체 선택성이 큰 실로도신, 탐수로이신이 가장 크고 테라조신, 독사조신은 미약하게 발생할 수 있으며 작용계열이 다른 피나스테리드는 좀 더 안전하다고 합니다. 따라서 안과 백내장 수술 전에는 반드시 안과의사에게 전립선약을 복용중이라고 말해야한다고 복약지도 해야 합니다. 알파1차단제 전립선약을 복용중 비아그라 같은 발기부전 치료제를 복용할 경우 저혈압 부작용을 피하기 위해 저 용량부터 복용해합니다. 반대로 발기부전 치료제를 평소에 먹던 사람이 전립선약을 신규로 복용할 때는 전립선약도 저 함량부터 복용하기 시작해야 합니다. [기자] 악토넬EC정을 복용 중인 환자는 임플란트 수술을 할 수 없다죠? 이에 대한 설명 부탁드립니다. [엄 약사] 악토넬EC정을 복용하시던 만 63세 여성분께서 치과에 임플란트 수술을 하러 갔는데 골다공증약을 먹고 있는 중이라고 하니깐 골다공증 약을 먹지 말라고 해서 약국에 찾아왔습니다. 약을 얼마동안 먹지 말아야 하고 언제부터 다시 먹을 수 있느냐고 물으셨습니다. 그래서 최소 3개월 전부터 골다공증약을 끊어야 하고 임플란트 수술이 완전히 종료된 이후에 치과 의사 및 내과 의사에게 상담 후 골다공증약을 다시 복용하실 수 있다고 대답해주었습니다. [기자] 악토넬EC정의 어떤 성분 때문에 임플란트 수술을 앞둔 환자라면 복용을 중단해야 할까요? [엄 약사] 비스포스포네이트 성분인 리세드론산 성분이 턱뼈괴사의 원인이고요, 치과 수술시 상황이 악화될 수 있습니다. 분당서울대병원 치과 김영균 교수님의 말씀에 의하면 '비스포스포네이트' 계열의 약은 오래된 뼈 조직의 흡수를 억제해 뼈의 밀도를 높이는 역할을 합니다. 건강하지 않은 뼈 성분이 교체되지 않고 남아서 뼈를 약하게 만드는 경우가 있는데, 잇몸 뼈에 작용하면 잇몸이 아물지 않고 염증이 이어져 턱뼈 괴사가 일어날 수 있습니다. 약물 복용 중 임플란트 시술 시 부작용이 나타날 확률은 100분의 1정도라고 하였습니다. [기자] 악토넬EC정 인서트 페이퍼에도 이 같은 부작용 사례들을 경고하고 있나요? [엄 약사] 네, 설명서에 다음과 같이 자세하게 적혀있습니다. 일반적으로 발치 및/또는 국소감염(골수염 포함)과 연관되어 있는 턱뼈괴사가 주로 정맥주사용 비스포스포네이트 제제를 포함한 치료 요법을 받는 암환자에게서 보고되었다. 이 환자들 중 많은 수의 환자는 화학요법과 부신피질호르몬 또한 투여 받고 있었다. 또한, 턱뼈괴사는 경구용 비스포스포네이트제제를 투여받는 골다공증 환자에서도 보고되었다. 동반 위험인자(예, 암, 화학요법, 방사선치료, 부신피질호르몬, 불결한 구강위생)를 가진 환자는 비스포스포네이트 치료 이전에 적절한 예방적 치과진료와 함께 치아 검사가 고려되어야 한다. 치료 동안, 이 환자들은 가능하면 외과적 치과치료를 피해야 한다. 비스포스포네이트 치료 동안 턱뼈괴사가 발생한 환자의 경우, 치과 수술은 상황을 악화시킬 수 있다. 침습적 치과 처치(예, 발치, 치아 임플란트)를 필요로 하는 환자에서 비스포스포네이트 치료의 중단이 턱뼈괴사의 위험을 줄일 수 있다. 치료 주치의의 임상적 판단으로 각각의 환자에 대한 관리 계획을 개별적 유익성/위험성 평가에 근거하여 세워야 한다. 라고 쓰여 있습니다. [기자] 이 같은 주의사항은 오리지널과 제네릭의 공통된 증상인가요? [엄 약사] 네, 비스포스포네이트 성분은 모두 마찬가지인데 일반적으로 강력한 약제이거나 용량이 클수록, 투약기간이 길수록 부작용이 잘 발현됩니다. 악토넬EC정은 리세드론산, 포사맥스정은 알렌드론산, 본비바정은 이반드론산인데 그나마 먹는 약들이 부작용이 덜 하고 주사제가 더 심하다고 합니다. 주사제로 턱뼈괴사가 나타날 확률은 1만분의 1이고 먹는 약은 10만분의 0.7입니다. [기자] 악토넬EC 처방 시, 일선 약사님들이 특히 주의해야할 복약지도 포인트가 있다면요? [엄 약사] 대한내분비학회지 자료에 따르면 비스포스포네이트 투여 받는 골다공증 환자로서 턱뼈괴사 증상이 없는 경우 3년이 기준점인데요, 3년 미만 복용이면 계획된 발치나 치주수술, 임플란트가 가능합니다. 그러나 스테로이드를 같이 복용했다거나 골다공증약을 3년이상 복용했다면 수술하기 최소 3개월 전부터 복용을 중단해야 합니다. 턱뼈괴사 뿐만 아니라 대퇴부골절도 주의해야 하는데요, 보통 3년에서 5년 이상 복용할 경우 위험성이 커진다고 합니다. 요즘에는 병원에서 골밀도 측정시 대퇴골량과 전지하부쪽을 비교 측정하여 미리 위험성을 예측가능하다고 하니 3년 이상 장기복용 환자에게 꼭 주의를 시켜줘야 합니다. 악토넬EC정은 기존의 악토넬정 보다 복용방법이 간편해 졌습니다. 기존 약에다 EC 즉 enteric coating 장용코팅을 하여 주요 부작용인 위장관 자극을 완화시켰습니다. 식도나 위에서 부작용을 줄이고 음식에 대한 영향도 없앴기 때문에 식사와 관계없이 복용이 가능합니다. 기존의 골다공증약보다 복용법이 많이 편리해진 약입니다. [기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다. [엄 약사] 네, 감사합니다. [클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.

"한국형 글로벌 진출 전략은 리스크와 천문학적 임상비용이 투입되는 First in class 전략보다 틈새시장을 노릴 수 있는 Best in class 전략이 유효할 것으로 판단됩니다." jw중외제약 강신홍 CMC연구센터장의 글로벌 공략 포인트는 이머징 마켓 선점 후 선진제약 시장 진출로 압축된다. CMC연구센터는 jw중외제약의 핵심 리서치센터로 완제의약품과 원료의약품, 신약과 개량신약 연구를 동시에 진행하고 있다. CMC연구센터를 지휘하고 있는 그의 역할은 윈트(Wnt·표적항암제) 프로그램과 통풍치료제 연구개발이다. 올해 초 CMC연구센터에 합류한 강 센터장은 그동안 BMS, J&J, 와이어스 등 글로벌 빅파마 연구소에서 20여년 간 신약개발 전과정에 참여한 경력을 가지고 있다. "빅파마들의 R&D 연구역량은 섹터별 연구소와 수천명에 달하는 전문 인력에 있습니다. 때문에 다양한 연구 컴파운드를 바탕으로 신약 파이프라인을 구축하고 있습니다. 하지만 신속한 의사결정 시스템은 다소 부족한 점이 있습니다. 우리의 경우, 외형적 R&D 투자는 적지만 개발 경험과 우수한 인력을 확보한다면 충분히 글로벌 틈새시장을 개척할 수 있습니다. " 강 센터장이 구상하는 검증된 타겟의 Best in class 전략은 다음과 같다. 우선 리스크와 임상비용이 많이 투입되는 새로운 타겟의 First in class 전략은 개발경험이 적은 국내 제약사의 현실과 맞지 않은 부분이 많다. 이런 경우 전 임상 단계부터 글로벌 파트너를 물색해 임상전이나 임상 초기 단계에서 공동 개발과 라이센싱 아웃 전략이 효과적일 수 있다. 개발을 끝가지 진행하기 어렵다면 미리 Exit 스트리지를 설정하는 것이 중요하다. 국내신약 리스트를 검토해 보면 도입신약과 천연물신약을 제외하고는 테디졸리드, 제미글로, 카나브 등 대부분 BIC(Best in class)다. 이 점을 유추해 볼 때, 한국의 현 상황에서 보다 중점적으로 연구개발 역량을 집중시켜 성공적 결과를 얻을 수 있는 것이 BIC 전략이라할 수있다. 개량신약은 FIC나 BIC에 비해 짧은 시간 내에 성과를 기대할 수 있으나 미국·유럽으로의 진출은 제한적 일 수밖에 없다. 따라서 국내시장과 이머징 마켓 등을 고려한 개량신약도 그 역할이 매우 중요하다. 다음은 강신홍 센터장과의 일문일답. -CMC리서치센터 소개와 연구개발 포커스에 대한 소개 부탁드립니다 =JW중외그룹 내 R&D 활동은 다각적으로 이뤄지고 있습니다. Drug Candidate으로 Small molecule 뿐만 아니라 면역 세포를 이용한 치료제 연구/개발 등 다양하고 흥미로운 프로젝트들이 활발히 진행되고 있습니다. CMC연구센터의 역할은 크게 두 가지로 요약될 수 있습니다. Drug Substance, 즉 의약품 원료 연구개발 그리고 drug product. 다시 말해 의약품 완제 연구개발이 그 것들이죠. 그리고 이런 원료와 완제 연구를 가능케 서포트하는 분석 연구도 여기 포함되어 있습니다. 신약 개발과 관련하여서는 early discovery 프로그램에서 신약 후보가 도출이 되고 전 임상과정을 거쳐 임상시험 단계에 올 즈음이면 CMC연구센터에서 프로그램을 맡아 진행합니다. 잘 아시는 바와 같이 전인미답의 새로운 기전의 항암제 윈트 프로젝트나 소량으로도 초기 임상시험에서 큰 효과를 보인 통풍 치료제 프로젝트 등이 현재 CMC 리서치 센터의 주요 신약과제들입니다. 또한 전임상 단계의 Discovery Stage 프로그램에서 medicinal chemist들과 candidate optimization 단계에서부터 활발히 의견을 나누고 있습니다. 이 전임상 단계의 후보물질의 optimization에 관련된 CMC 리서치센터의 역할은 더 많은 흥미로운 후보물질들이 발견됨에 따라 더욱 확대될 것으로 생각하고 있습니다. 신약 연구개발은 현재 우리 한국 제약계에 주어진 사명과도 같다고 생각합니다. 하지만 시간도 오래 걸리고, 막대한 투자를 요하며, 리스크도 큰 것 또한 주지의 사실입니다. 신약에 비해 개량신약 연구개발은 가시적 성과가 비교적 빠르고 투자나 리스크도 상대적으로 작습니다. 따라서 장기적 R&D 계획은 신약으로, 중/단기 R&D 포트폴리오는 개량신약으로 짜야 한다는 생각입니다. CMC 리서치 센터에서는 신규 염/결정형, 프로드럭, 제형변경, 복합제 등에 초점을 맞춘 개량신약 연구개발에 박차를 가하고 있습니다. 올해 시작한 신규 과제들 중 신규염 과제들을 비롯한 몇 가지는 벌써 어느 정도의 성과를 보이고 있습니다. 신규과제를 발굴하고 추진 하여 기존의 의약품보다 환자에게 실질적으로 더 도움이 되는 차별화된 의약품을 만들어 내는 것이 우리의 CMC리서치 센터의 연구개발 방향이라고 말씀드릴 수 있겠습니다. JW중외제약 CMC 리서치센터를 소개하면서 현재 진행되고 있는 글로벌 협업에 관해서도 말씀 드리고 싶습니다. JW중외제약 CMC 리서치센터는 일본 SKK사와의 공동 연구 개발을 작년부터 시작했습니다. 좀 더 정확히 이야기하자면 연구개발부터 벌크-완제 생산까지를 JW중외제약에서 맡고 그 이후 포장과 판매를 일본 SKK가 맡습니다. 우리 JW중외제약의 연구개발 역량에 대한 일본 SKK사의 신뢰가 없다면 성사될 수 없는 일이죠. 이 공동 프로젝트가 작년에 시작된 이 후 실제 협업에서 상대방의 역량을 확인한 SKK가 올 해 추가 과제들을 제안 하는 것은 그만큼 JW중외제약 CMC 리서치센터의 역량을 인정해주는 것이라 생각합니다. -센터장께서는 BMS, J&J, 와이어스 연구원 경력을 갖고 있습니다. 빅파마들의 연구개발 저력과 국내 제약사의 장단점은 무엇이라고 보십니까? =잘 아시는 바와 같이 외형적인 측면에서 메이저 글로벌 제약사들은 연간 매출이 수십조원 수준이고 R&D 투자도 몇 조원에 달합니다. 내용면을 보면 다양한 분야에 수많은 전문가들이 함께 모여 연구개발을 진행하고요. 우리 국내 제약사의 현재 상황은 메이저 제약사라고 해도 외형적 측면에서 매출은 아직 일 조원 돌파를 달성하지 못 하고 있고, 따라서 R&D 투자는 글로벌 제약사의 1/100에도 미치지 못하는 것이 현 실정으로 알고 있습니다. 연구인력 측면에서도 인력 총 규모와 글로벌 수준의 연구개발 경험은 아직 많은 보완이 필요한 실정으로 이해합니다. 이러한 어려운 조건을 극복하고 국내제약사가 글로벌 진출을 하려면 우선 내용적 변화를 통해 외형적 변화를 유도해야 할 것이고요. 다시 말해 인력 측면이 우선 돼야 한다는 것인데요. 인력 규모면은 외형에 가까운 것이고요. 우수한 자제 인력의 신속한 경험 축적과 함께 글로벌 경험을 가진 인력을 합류시키는 것이 중요하다고 생각합니다. 필요에 따라 전문 컨설팅을 활용하는 것도 중요하고요. -현 상황에서 국내 제약사들은 신약개발 전략 로드맵을 어떻게 구상해야 할까요? =글로벌 진출 전략은 현실에서 출발해서 실현 가능한 것부터 단계적으로 이뤄져야 한다고 생각합니다. 우선 새로운 타겟의 First-in-class, 검증된 타겟의 Best-in-class 그리고 개량신약 이렇게 셋으로 나누어 생각해봅시다. 리스크와 리턴 그리고 현재 상황에서의 기회 측면을 고려해, 단기, 중/장기 전략 하에서 이 셋 모두가 R&D 포트폴리오 안에 적절히 안배되어야 한다고 생각합니다. FIC는 기본 적으로 리스크도 크고, 국내 제약사의 경우 개발경험도 없을 뿐 더러 임상 단계에서의 비용도 감당하기 어렵습니다. 이런 경우 전 임상 단계부터 글로벌 파트너를 물색해 임상전이나 임상 초기 단계에서는 공동 개발을 하던가 라이센싱 아웃 해야 할 것입니다. 끝가지 가기 어렵다면 미리 Exit 스트리지를 설정하는 것이 중요하다 하겠습니다. 국내신약 리스트를 최근에 다시 검토한 적이 있습니다. 도입신약과 천연물을 제외하고는 테디졸리드, 제미글로, 카나브 등 모두 BIC였습니다. 개인적으론 당연한 결과로 이해가 되고 한국의 현 상황에서 보다 중점적으로 연구개발 역량을 집중시켜 성공적 결과를 얻을 수 있는 것이 BIC 전략이라고 생각합니다. 개량신약은 FIC나 BIC에 비해 짧은 시간 내에 성과를 기대할 수 있으나 미국/유럽으로의 진출은 제한적 일 수밖에 없을 것입니다. 하지만 야구에서 홈런과 장타만 생각하고 잔뜩 힘만 들어가면 좋은 경기를 할 수 없듯, 국내시장과 이머징 마켓 등을 고려한 개량신약도 그 역할이 매우 중요하다고 생각합니다. -북미, 유럽, 이머징마켓 등 글로벌 섹터별 공략법은 신약/개량신약/제네릭 등 제품별로 다르게 설정해야 할까요? =물론 다르게 설정해야 할 것입니다. 북미, 유럽, 이머징 마켓, 그리고 일본과 중국을 더 추가해서 따로 생각한다면, 각 글로벌 섹터 별로 시장의 요구와 경쟁 상황 그리고 규제의 요구 범위(Regulatory requirement)가 확연히 다를 것입니다. 이런 점을 감안해서 우리의 경쟁력과 현실적 수준은 어디에 있는지를 철저히 검토한 후에 순차적으로 접근해야겠지요. 북미와 유럽에 진출할 수 있는 진정한 글로벌 신약을 만들어 내는 것이 궁극적 목표임에는 틀림 없으나 현실에 맞게 단계적으로 접근해야 한다고 생각합니다. 우리가 가지고 있는 것이 혹은 생산할 수 있는 것이 신약이든 개량신약이든 제너릭이든 상관 없이 '어떤 제품을 가지고 있는가 혹은 어떤 제품을 필요로 하는가'를 중심으로 각 글로벌 섹터에 맞는 시장 특성에 맞는 제품별 진출 전략이 필요하리라 생각합니다. -특허 종말시대 도래 후 빅파마들의 바이오의약품에 대한 관심이 높습니다. 국내 제약사들은 이에 대해 어떤 준비태세를 갖춰야 할까요? =바이오 의약품의 확장이 글로벌 트렌드인 것은 이론의 여지가 없지요. 중요한 것은 우리가 어떻게 준비할 것 인가 하는 것인데요. 바이오-시밀러로 가게 되면 아무래도 대규모 생산설비가 요구되는 점이 있으리라 봅니다. 그런 점에서 대기업을 제외한 대부분 국내 제약사에게는 쉽지 않은 일일 것 같고, 우선 내가 경쟁력을 가질 수 있는 분야가 어디 일까부터 알아보고 일을 시작해야 할 것입니다. 바이오-베터로 전략을 세워 추진하는 경우도 있고, ADC도 재미있는 분야라고 생각합니다. -글로벌 진출을 희망하는 제약 CEO들에게 전하고 싶은 말이 있다면요? =글쎄요. 국내 CEO들께서 모두 잘 알고 계시는 것을 말씀 드리게 되는 것 같습니다. R&D에 투자 없이는 R&D의 역량 증대는 없고, 경쟁력 있는 R&D 역량의 뒷받침 없이는 글로벌 진출은 불가능하다고 본다면 어려운 상황에서도 R&D에 대한 지원은 계속 해주시리라 믿습니다. 또한 CEO분들이 보다 적극적 투자를 할 수 있도록 약가문제 등으로 어려움을 겪는 국내 제약사들의 어려운 상황을 완화하고 신약 연구개발을 유도할 수 있는 정부의 지원도 함께 필요하다는 말씀도 드리고 싶습니다. -센터장으로서 향후 계획과 비전이 있다면요? =JW그룹 R&D 전반의 글로벌 수준으로의 역량 강화를 위해 노력할 계획입니다. 약가 문제, 글로벌 제약사들의 국내 진출 등을 비롯해 여러 가지 어려운 환경에 직면해있는 국내 제약사들의 미래는 뚜렷한 경쟁력이 있는 제품, 다시 말해 기존 의약품 보다 월등히 더 좋은 도움을 환자에게 줄 수 있는 의약품을 만들어내는 것에 달려있다고 생각합니다. 앞서 말씀 드린 것처럼 이것은 경쟁력 있는 R&D 역량을 통해서만 가능한 일이고요. 제가 몸담고 있는 JW그룹 내에서의 현실적이고 단계적으로 미래를 준비하는 R&D 역량강화를 위해 최선을 다할 생각입니다.

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? 글로벌 네트워크-현장보고입니다. 오늘은 중국 제약시장에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다. 한국보건산업진흥원 김지수 중국지사장 전화 연결돼 있습니다. 김지수 지사장님 안녕하십니까? [김지수 지사장] 네, 안녕하십니까? [기자] 최근 로슈가 미국 인터뮨을 83억불에 인수하기로 했다는 소식에 중국의 동종류 신약인 하이난하이야오의 주가도 급등했다고 하는데 이에 대한 자세한 소식 부탁드립니다. [김 지사장] 하이난하이야오와 중난대학이 공동으로 연구개발한 항암신약물 플루오로페니돈 'Fluorofenidone(AKF-PD)'이 현재 임상단계에 들어갔으며 이는 인체기관 섬유화 현상 치료에 목적을 둔 국가1류 신약입니다. 세계적으로 현재 기관 섬유화증 치료를 위한 유사약품 중 시장에 출시된 것은 미국 생명공학기업 인터뮨(Intermune)이 생산하는 퍼페니돈(Pirfenidone) 뿐으로, 글로벌 제약사 로슈는 동 약물의 소유권을 취득하기 위해 83억 달러를 투자해 인터뮨사를 인수하기로 발표하였습니다. 퍼페니돈은 이미 유럽과 캐나다 등에서 '에스브리에트'(Esbriet)라는 제품명으로 승인을 취득했으며, 아직 미국 FDA의 승인은 취득하지 못했습니다. 하이난하이야오의 플루오로페니돈(Fluorofenidone)은 아직 임상단계에 있다지만 1-3기 임상실험이 동시에 진행되고 있어 동 약물이 시장에 진출될 시간이 크게 감소될 것으로 예상됩니다. 로슈의 인터뮨사 인수 인수소식에 힘입어 7월경 하이난하이야오의 주가도 크게 상승했는데요. 하이난하이야오의 시가총액은 75억 위안(12억불)으로, 로슈의 이번 인수금액의 15%정도지만, 해당 약품의 향후 시장잠재력이 엄청나다는 것을 예견할 수 있습니다. [기자] 지난해 리베이트에 적발된 중국 gsk에 중국 정부가 과징금을 확정하고 법인장까지 구속했다고 하는데 자세한 설명 부탁드립니다. [김 지사장] 잘 아시는 바와 같이 중국공안부는 지난해 GSK 중국본사가 지난 2007년부터 6년여 동안 여행사 7백여 곳을 통해 30억위안 규모의 뇌물을 정부관료, 의사 등에게 전달한 사실을 밝혀낸 바 있으며, 창사시 인민검찰원은 라일리 등 5명을 뇌물공여죄 등으로 기소했었습니다. 중국 신화통신에 따르면 창사시 중급인민법원은 9월 19일 열린 재판에서 GSK 중국본사에 벌금 30억위안(5천99억원)을 부과하였습니다. 이는 현재까지 중국에서 부과된 벌금 중 사상 최대 규모로, 벌금 부과 뿐 아니라 의사, 병원 직원 등에 뇌물을 제공한 혐의로 기소된 영국 국적의 라일리 전 GSK 중국 대표에게는 3년형이 선고되는 등 피고인 5명에 대해서는 각각 2~3년형과 함께 일부 집행유예가 선고됐습니다. [기자] 미래병원이 상하이에 최근 오픈했다고 하는데 이에 대한 소식 부탁드립니다. 첫 미래병원이 상하이시 제1모자병원에서 정식 오픈되었는데요. 미래병원이란 즈푸바오가 병원과 공동으로 구축한 모바일 인터넷기술을 이용해 편리하게 병을 볼 수 있는 시스템을 가리킵니다. 환자들의 진찰 수순을 분리하여 즈푸바오 지갑을 바탕으로 '온라인 진찰예약, 진찰대기 & 8211; 오프라인 진찰 & 8211; 온라인 검사비 지급 & 8211; 오프라인 검사 & 8211; 온라인 검사결과 수령 & 8211; 오프라인 진단 & 8211; 온라인 의약품 비용 지급 & 8211; 오프라인 의약품 수령 및 치료 & 8211; 온라인 의사·환자 간 상호작용'과 같은O2O(Online to Offline) 프로세스를 구축하였습니다. 즈푸바오 지갑에 상하이시 제1모자병원의 서비스 창구를 추가하고, 진단카드를 연계하면 바로 원격 진료접수, 결제, 진료대기, 보고서 조회 등 다양한 서비스를 받을 수 있습니다. 현재 상하이시 제1모자병원을 비롯한 전국 9개 3급 갑 병원이 '미래병원' 계획에 참여했으며 연말까지 미래병원 수가 50개로 증가할 것으로 알려졌습니다. 즈푸바오는 타오바오로 유명한 알리바바그룹에서 만든것으로, 소매, 요식, 금융, 물류, 택시 등 전통산업에 이어 의료의약산업에도 본격 진출하게 되었습니다. [기자] 북경생물기술 및 신약산업 촉진센터가 주관하는 HIF가 내달 열린다고 하는데 어떤 포럼인지 설명 부탁드립니다. [김 지사장] HIF( The 18th Beijing International Healthcare Industry Forum) 즉, 베이징 국제 바이오의약 산업발전포럼은 북경시 과학기술위원회에서 주최하고 북경 생물기술 및 신의약산업 촉진센터( BPBC: Beijing Pharma and Biotech Center)에서 주관하는 행사로 1997년에 처음 개최돼 올해로 18회째를 맞이합니다. 이번 포럼에서는 고급 제제 연구개발, 중의약산업, 바이오 의약산업의 발전방향, 기술이전, 모바일 의료 등의 이슈를 중심으로 토론이 펼쳐질 예정입니다. BPBC는 중국 북경시 정부소속 으로 제약, 생명공학 및 금융 분야 등 다방면에서 지원을 하는 비영리기관입니다. BPBC 주요사업으로는 G20프로젝트가 있으며, BPBC의 주도하에 사회 및 정부가 출자한 자원의 80%로, 북경 내 상위 20%의 제약기업 발전을 도모하는 사업입니다. 상위 20%의 기업(현재 50개 기업)중, 다국적 기업으로는 바이엘(Bayer), 노바티스(Novartis), 사노피(Sanofi), 한국기업으로는 한미(Hanmi)가 있으며, 이들 기업은 북경내의 생산형 제약기업으로 정책, 입찰, 기본약물목록, 정가 등 지원을 받습니다. [기자] 김지수 지사장님, 오늘 말씀 감사합니다. [김 지사장] 네, 수고하셨습니다. [클로징멘트] 글로벌 네트워크-현장보고. 오늘은 여기까지입니다. 다음시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.

"글로벌 진출에 왕도는 없습니다. 장기적 관점에서 볼 때, 멀리 돌아가는 길처럼 보일지라도 신약개발만이 해답일 것입니다. 그 꿈을 실현하는 과정에서 개량신약과 제네릭을 선두에 둔 이머징마켓 공략도 단기 전략으로 유효할 수 있습니다." 국내 제약사들의 신약개발과 글로벌 진출이라는 대명제에 대한 방향성 설정과 해답은 뭘까. LG생명과학 추연성 전무의 답은 정석(定石) 그 자체-신약개발에 초점을 두고 있다. 바둑에서 대마(大馬)의 존폐는 임기응변적 속임수가 아닌 한수 앞 두 수 앞을 내다보며 두는 정석에 있고, 글로벌 공략을 위한 신약개발도 이와 궤를 같이 한다는 것이 추 전무의 지론이다. 그의 이 같은 전략과 전술은 국산 합성신약 팩티브의 FDA 승인과 성장호르몬 유트로핀의 EMA/FDA 승인 등의 성공신화에 잘 녹여져 있다. "빅파마와의 신약개발 전과정 스펙트럼 폭을 좁혀 나가는 방법 중 하나는 초기 개발 분야에 대한 집중 투자입니다. 이후 비용과 시간이 많이 소요되는 후기 개발은 빅파마와 함께 공동으로 진행하면 리스크를 분산시킬 수 있습니다." 추 전무의 글로벌 섹터별 공략법도 기교를 가미한 응용전술이 아닌 핵심을 찌르는 현대판 손자병법에 가깝다. 그의 글로벌 진출 손자병법 1막 1장은 '개량신약과 제네릭 수출에 성역은 없다. 시장성이 보이면 무조건 진출하라' '후발주자 신약이라면 선진시장이 아닌 이머징마켓을 공략해 현지 제약사와 손 잡아라'로 압축할 수 있다. 덧붙여 추 전무는 글로벌 진출을 계획하고 있는 국내 제약사 CEO들에게 '인내심을 가진 꾸준한 투자야 말로 신약개발의 핵심요체'라고 힘주어 말했다. 다음은 추연성 전무와의 일문일답이다. -펩스(febps)는 어떤 모임인가 =2006년 재미한인제약인협회 일부 멤버들이 한국으로 귀국하면서 창립됐다. 40여명의 멤버들이 2010년 공식 출범시켰고, 현재 70여명이 멤버로 구성돼 있다. 초대회장은 장종환 박사님이셨고, 2014년 1월 제가 2대 회장을 맡고 있다. 빅파마 근무경력을 가진 한인 연구자들로 이루어져 있고, 목적은 신약개발 프로세스에 대한 협력시스텝 구축과 정보공유다. 연 2회 춘추계 심포지엄을 개최하고 있다. -LG생명과학에서 이룬 업무성과는 =초기 신약개발 단계의 프로세스 셋업에 기여했다고 평가하고 싶다. 팩티브 개발팀장으로서 FDA 신약 허가, 연구개발본부장 시절, 성장호르몬 유럽 허가 등의 성과에도 기여했다. -LG생명과학의 향후 먹거리는 =당뇨신약 제미글로의 세계 전역 진출과 B형간염혼합백신의 글로벌 시장 평정, 바이오시밀러 개발과 합성 신약 제품의 다양한 파이프라인 구축을 들 수 있다. -국내 제약사와 빅파마의 장단점은 =국내 제약사는 아직까지 신약개발 경험이 부족한 게 사실이다. 하지만 장점은 상당한 초기개발 기술력을 보유하고 있다. 특히 개량신약 분야에서 특이할 만한 기술력과 인력을 보유한 것으로 평가한다. 빅파마의 장점은 신약개발 전분야에 걸쳐 우수한 기술/인력/경험 스펙트럼을 갖고 있다는 것이다. 여기에 더해 후기개발과 글로벌 마케팅 역량도 강점이다. 국내 제약사들이 초기개발 분야에 집중, 좋은 물질을 개발에 빅파마들과 함께 전략적 제휴를 맺는 것도 초기 글로벌 진출 로드맵일 것이다. -국내 제약사의 신약개발과 글로벌 진출 가능성은 =신약개발은 국내 제약사뿐만 아니라 빅파마들도 굉장히 어려워하고 있는 것은 사실이다. 하지만 꾸준히 물질을 탐색하고 개발한다면 불가능한 일도 아니다. 글로벌 진출 전략은 다양하다. 경쟁력 있는 제품을 만들어 진출할 수 있고, 막대한 자금을 투자해 M&A를 하는 것도 방법이다. 하지만 후자는 현실적으로 어려울 것으로 판단되며, 결국 장기적인 관점에서는 좋은 물질을 개발하는 방법이 가장 현실적인 전략이루 것이다. -케미칼과 바이오의약품 선택과 집중해야 하나 =최근 글로벌 트렌드가 케미칼에서 바이오 분야로 상당 부분 옮겨가고 있는 것은 사실이다. 합성신약 품목군이 강세인 제약사는 포커싱을 합성신약에 두면서 일정 비율 바이오 분야에도 투자하는 포지셔닝 전략이 유효할 것으로 판단된다. -북미/유럽/이머징마켓 등 글로벌 섹터별 공략법은 =결국 얼마나 경쟁력 있는 제품으로 진출하느냐에 달려 있는 것 같다. 제네릭이나 개량신약 같은 경우 어느 섹터에 포커싱을 맞춰도 큰 무리가 없을 것이다. 신약의 경우, 경쟁력에 따라 다른 전략을 구사해야 한다고 본다. 신약이지만 시기적으로 개발이 늦었거나 경쟁 제품과 비슷한 경쟁력을 가진 제품이라면 이머징마켓으로 진출해 현지 제약사와 공동마케팅을 구사하는 전략이 유효할 것이다. -글로벌 진출을 희망하는 CEO들에게 한마디 =글로벌 진출은 결국 신약개발로 귀결된다는 점을 강조하고 싶다. 아시다시피 신약개발에는 많은 비용투자와 시간이 요구된다. 때문에 인내심을 가진 꾸준한 투자와 전폭적인 지원이 필수조건이다. 각 회사마다 상황적 여건이 다르겠지만 그 역량에 맞는 꾸준한 연구투자를 한다면 소기의 성과를 이룰 것으로 판단한다.