화이자의 초특급 블록버스터 ‘자이복스’와 자웅을 겨룰 것으로 예상되는 글로벌신약 출시 가능성이 매우 유력해졌다. 동아제약이 개발해 기술수출한 ‘슈퍼 박테리아 항생제’가 미국 임상 3상에 진입하는 쾌거를 이루며 빠르면 2012년 국내를 제외한 전세계 출시가 가능할 것으로 전망된다. 동아제약(대표 김원배)은 지난 2007년 2월에 미국 트리어스 테라퓨틱스사(Trius Therapeutics)에 아웃라이센싱한 슈퍼박테리아 타겟 항생제 ‘DA-7218’이 미국 내에서 임상 3상 시험에 돌입했다고 밝혔다. 이번 시험은 FDA에서 항생제에 대한 새로운 가이드라인을 발표한 이후 첫 번째로 실시되는 급성세균성 피부 및 연조직 감염(ABSSSI, acute bacterial skin and skin structure infections) 임상시험. 트리어스사는 지난 6월 미국 FDA (Food and Drug Administration)로부터 3상 임상시험 계획서에 대한 승인을 받은 바 있다. 트리어스사는 이중맹검, 실약대조 시험을 통해 ‘DA-7218’ (200mg, 1일 1회) 6일간 경구투여와 자이복스(Zyvox)정 (linezolid 600mg, 1일 2회) 10일간 경구투여시의 투여 시의 안전성과 유효성을 비교하게 된다. 임상을 진행 중인 트리어스社의 제프리 스테인 대표(Jeffrey Stein, President & CEO)는 “FDA에서 최근 발표한 신규 가이드라인에 준하여 급성세균성 피부 및 연조직 감염에 대한 임상/허가에 관련된 사항을 명확히 할 수 있었다.”라고 말했다. 또한 “지금까지 항생제의 유효성은 임상시험의 투약 종료 시점에서 평가되었다. 반면 우리는 새로운 FDA 가이드라인에 준하여 ‘DA-7218’ 투여 개시 후 48~72시간 시점에서 유효성을 평가함으로써 빠른 치료효과를 강조할 것이며, 이것은 심각한 세균 감염으로 고통 받는 환자들에게 상당한 치료 효과를 줄 것으로 기대한다.”라고 덧붙였다. 동아제약이 개발한 'DA-7218'은 옥사졸리디논계 항생제로 세균의 단백질 합성을 저해함으로써 기존 항생제에 내성을 지닌 슈퍼박테리아에 탁월한 효과를 보인다. ‘최후의 항생제로 불리는 반코마이신’에 내성을 보이는 VRE(반코마이신 내성 장구균, Vancomycin-Resistant Enterococcus), MRSA(메타실린 내성 포도상구균, methicillin-resistant Staphylococcus aureus), PRSP(페니실린 항생제 내성 폐렴구균, Penicillin resistant Streptococcus pneumoniae) 등의 슈퍼박테리아에 탁월한 효과를 가지고 있다. 또한 기존 제품 대비 최대 8배 이상의 우수한 항균력과 더 넓은 항균 스펙트럼, 그리고 경감된 부작용으로 관심과 기대를 모으고 있다.

대기업 계열 제약사로 '제네릭'개발에 주력했던 드림파마'가 신약개발기업으로 변신을 준비 중이다. 회사 측이 내세운 카드는 ' 개량신약'. 드림파마는 올해 연구개발 인력을 대폭 늘리고 내년부터 1~2개씩 개량신약을 출시한다는 계획을 세웠다. 매출 대비 R&D 비율도 올해 10%를 초과 달성하고 장기적으로는 20% 수준의 R&D 비용을 투자할 계획이다. 이와함께 그룹 차원에서 진행되고 있는 바이오시밀러, 천연물신약, 케미컬신약도 장기적 목표 아래 개발해나갈 계획이다. 이러한 목표 중심에는 올 초부터 드림파마에 새롭게 둥지를 툰 김창주 의약연구소 부소장과 이제원 임상·허가팀장이 있다. 지난 27일 오후 수원에 위치한 경기바이오센터 드림파마 연구소에서 그들을 만났다. 참고로 인터뷰 질문에는 김창주 부소장이 대부분 답변했고 바이오시밀러, 천연물제제 분야만 이 팀장이 대답했다. 다음은 인터뷰 일문일답. -개량신약 연구에 올인한다고 들었다 작년 하반기부터 개량신약에 연구에 들어가 현재 5개 과제가 진행 중이다. 이 가운데 1개 과제는 연말쯤 식약청에 임상시험계획서(IND)를 제출할 계획이다. 내년부터 1~2품목씩 제품을 발매할 예정이다. -어떤 제품(연구개발 품목)인지 알려달라 첫번째는 관절염치료제로 기존 치료제보다 복용법을 개선했고, 두번째 항혈전제는 서방성제제로 개발 중이다. 두번째 제품이 연말 식약청에 IND를 신청할 계획이다. 세번째 제품은 소화성궤양치료제로 역시 복용횟수를 개선하고 네번째 개발되고 있는 천식치료제는 신규제형(건조시럽)이 특징이다. 마지막으로 소염진통제 개량신약을 연구개발 중이다. -특화된 시장전략이 필요할 것 같은데 맞다. 개량신약을 만들어 '맨땅에 헤딩할 수는 없다'는 생각이다. 이들 목표 제품들은 다른 국내사와는 달리 '해외진출'을 목표로 두고 있다. 현지 영업기반을 둔 제약사와 연동해 라이센싱 인·아웃을 진행할 계획이다. -연구인력도 이런 특화전략이 작용하고 있나 그렇다. 해외진출을 위해 QA(품질보증)인력이 연구소에 있고, 특허대응 차원에서 변리사급의 특허 전문인력도 보유하고 있다. -그래도 연구인력이 적다는 생각이다 연내에 연구인력을 27명까지 늘릴 계획이다. 대부분 신세대 연구원들이라 창의적이고 열정적이다. 2015년까지는 80명까지 연구인력을 충원한다는 목표다. 연구개발비도 올해 매출액 대비 10% 이상 사용하고 장기적으로 20% 수준까지 끌어올릴 계획이다. -한화케미칼에서 개발되고 있는 '바이오시밀러'는 어떻게 되나 판매를 드림파마가 맡게 된다. 언론을 통해 알려졌다시피 현재 엔브렐 바이오시밀러는 국내사 가운데 가장 빨리 임상3상에 돌입한다. 그룹에서는 전 세계 시장을 목표로 잡고 있다. -드림파마하면 역시 비만치료제이다. 모든 제제를 보유하고 있는데 다른 계획은 없는가 또 다른 비만치료제를 천연물치료제로 개발할 생각이다. 지금 문제가 되고 있는 부작용을 줄일 대안은 천연물밖에 없다고 생각한다. 현재 차병원과 이 분야에 대한 연구를 진행 중이다. -신약연구가 없다는 것이 아쉽다 현재는 역량이 부족하지만 내년 하반기부터 신약 R&D도 시작할 계획이다.

기존 오리지널 바이오의약품을 개선한 '개량 생물의약품(일명 바이오베터)'의 허가·심사기준 방안이 나왔다. 이는 개량 생물의약품의 정의 및 범위를 규정하고 있으며 향후 규정 개정의 기초가 될 전망이다. 31일 식약청에 따르면 최근 개량 생물의약품 허가·심사기준 운영 지침(안)이 마련돼 내달까지 이에 대한 의견수렴 절차를 진행할 계획이다. 바이오베터는 바이오시밀러와는 달리 오리지널에 비해 안전성, 유효성, 유용성 등이 개선된 바이오의약품을 말한다. 식약청은 단기간 실용화가 가능한 '바이오베터' 분야의 실용적 정부지원 방안으로 이번 허가·심사 기준을 마련했다고 밝혔다. 현재 한미약품, 한올제약 등이 이 분야에 대한 연구개발을 하고 있는 것으로 알려졌다. 이번 지침안에서는 개량 생물의약품을 "이미 허가된 의약품(자료제출의약품으로 한정)에 비해 안전성, 유효성, 유용성 등에 있어 개량됐거나 의약기술에 있어 진보성이 있다고 식약청장이 인정한 의약품"으로 소개했다. 적용 범위을 보면 △이미 허가된 의약품과 유효성분의 종류 또는 배합비율이 다른 전문약 △이미 허가된 의약품과 유효성분은 동일하나 투여경로가 다른 전문약 △이미 허가된 의약품과 유효성분 및 투여경로는 동일하나 명백하게 다른 효능·효과를 추가한 전문약 △이미 허가된 신약과 동일한 유효성분의 새로운 아형(subtype)을 추가한 의약품으로 국내에서 처음 허가된 전문약 △유효성분 및 투여경로는 동일하나 제제개선을 통해 제형, 함량 또는 용법·용량이 다른 전문약 등으로 구분했다. 식약청은 개량 생물의약품을 기존 합성의약품의 ' 개량신약 인정 및 우선·신속심사제도 운영 지침'을 준용할 것을 검토하고 있다. 또한 이번 지침안에 대한 의견수렴을 토대로 연말까지 '생물의약품 허가·심사 규정'에 반영할 계획이다. 식약청 관계자는 "현재 합성의약품 개량신약과 마찬가지로 4년 또는 6년의 재심사 부여를 검토하고 있다"고 말했다.

[데일리팜, 당시 중앙약심 회의록 공개] 비만약 ' 시부트라민' 제제 안전성 조치를 놓고 중앙약사심의위원회 위원들은 많은 갈등을 했던 것으로 드러났다. 특히 EU의 판매중단 결정 이후 미국 FDA의 입장이 나오지 않았다는 점, 시부트라민 외 비향정 비만약이 많지 않다는 점 등이 위원들을 고민에 빠뜨렸다. 결과적으로 지난 7월 19일 오후 3시 개최된 '시부트라민 제제' 안전성 조치 관련 중앙약심에서는 참석한 12명(1명은 서면으로 대신)의 위원 중 허가유지가 7명, 취소 3명, 유보 2명으로 사후관리를 강화하는 선에서 허가를 유지하는 것으로 결론내렸다. 30일 한나라당 윤석용 의원(국회 보건복지가족위원회)이 식약청으로부터 제출받은 '중앙약심 회의록' 중 시부트라민 제제 조치 내용을 살펴본 결과 허가를 유지하되 의료인의 교육, 사후관리 강화 조치가 반드시 병행해야한다는 의견이 많았다. ◆허가유지해도 사후관리 특단 필요=익명으로 표시된 이번 자료에서 허가유지 의견을 보인 위원들은 대부분 스카우트 임상시험 결과가 현행 허가사항에서 벗어나 설정됐다는 점에서 품목취소는 무리가 있다는 판단을 내렸다. 하지만 부작용이 명확히 나타난 만큼 허가사항대로 사용될 수 있도록 사후관리 조치에 무게를 뒀다. A의원은 "판매 지속 시에는 '병용금기'에 대한 강제적 이행 제도화가 필요하며, 허가사항 외 용법 막으려면 급여화 방안도 검토할 필요가 있다"고 주장했다. B의원은 "갑상선 질환자 사용 등 투여금기가 지켜질수 있도록 하는 조치가 필요하며, 처방받은 사람이 다른 사람과 나눠먹는 경우 등에 대한 방지 조치도 필요하다"고 전했다. C의원은 "현재 검증된 비만치료제가 시부트라민밖에 없는지 등 정보수집이 필요하고 의약전문인 및 소비자 교육에 나서야한다"고 밝혔다. D의원은 "시부트라민과 작용기전이 비슷한 약물, 예를 들면 둘록세틴(duloxetine·제품명 : 심발타)에서도 시부트라민과 비슷한 심혈관계 부작용에 대한 자료 수집이 필요하다"고 덧붙였다. ◆EU따르던지 FDA 기다리자=반면 허가취소를 외친 3명의 위원들은 스카우트 결과가 약의 유익성보다는 위험성이 더 크다는 결론이라며 유럽의 검토결과를 지지했다. E의원은 "부작용 감소보다는 사망률 감소가 중요하다고 생각한다"면서 "베네피트(benefit)이 리스크(fisk)를 상회한다는 결론을 보이지 못하는 상황에서 섣불리 결론내리는 것은 조심스러우며, EU의 결정을 따르거나 FDA의 조치를 기다리는 것이 바람직하다"는 의견을 냈다. 이처럼 FDA 조치가 아직 진행되지 않았다는 점은 위원들을 혼란스럽게 만들었다. 유보 결정을 내린 위원들은 "외국 정부 조치를 기다리던지, 3~6개월간 지역약물감시센터 등을 통해 모니터링해보고 결정하자"는 의견이었다. 회의에 앞서 식약청은 이미 언론을 통해 보도된 사후조치를 마련하고 이에 대한 의견을 물어봤다. 식약청 조치의 핵심은 허가사항 준수독려, DUR시스템 활용, 오남용우려 의약품 지정, 오남용약 약국 보고관리 의무화 등으로 회의록에서는 위원 일동이 동의하는 것으로 결론졌다. 회의에 참석한 위원들은 의과대학 교수가 6명, 정부단체 1명, 시민단체 1명, 약대 교수 1명, 병원약제부 관계자 1명, 통계학 교수가 2명으로 나타났다.