"아토피에 올루미언트 써보니…빠른 증상개선 경험"

• [인터뷰] 손상욱 교수(고려대 안산병원 피부과)
• 중등증-중증 환자에 새로운 치료 옵션 제공
• 치료 2일차부터 빠른 효과 강점…경구제로 차별화

[데일리팜=정새임 기자] 중등증-중증 아토피 피부염 치료에서 JAK 억제제의 등장은 가뭄 중 '단비'다. 2018년 생물학적제제 '듀피젠트'의 허가로 큰 변혁을 맞이했지만, 제한된 급여 조건과 비싼 약값으로 여전히 미충족 수요를 느끼는 환자들이 많았다.

JAK 억제제는 듀피젠트와는 다른 특장점으로 환자들에게 치료 선택의 폭을 넓일 것으로 기대된다. 여러 JAK 억제제 중 처음으로 아토피 피부염 적응증을 획득한 품목은 일라이 릴리의 '올루미언트(성분명 바리시티닙)'이다.

올루미언트는 BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD7 3건의 임상 연구를 통해 단독 및 국소 코르티코스테로이드(TCS)와 병용요법으로 중등증에서 중증의 성인 아토피피부염 환자를 대상으로 위약 대비 유의미한 치료 효과와 안전성을 확인했다. 특히 올루미언트는 환자들의 삶의 질을 심각하게 저해하는 가려움증을 치료 2일차부터 빠르게 개선했다.

임상부터 현재까지 올루미언트를 처방해 온 손상욱 고려대학교 안산병원 피부과 교수는 "올루미언트는 환자들의 증상 개선과 삶의 질 향상에 큰 역할을 해줄 것"이라며 "최근 아토피 피부염 치료 환경은 올루미언트를 비롯한 다양한 신약이 등장하며 그야말로 '대변혁'을 이루고 있다"고 평했다.

데일리팜은 손 교수를 통해 성인 아토피 피부염 치료 환경과 올루미언트의 역할에 대해 들어봤다.

손상욱 교수

-성인 아토피 피부염 환자가 주로 호소하는 증상과 어려움은 무엇인지

아토피 피부염은 만성 질환이라 호전과 악화가 반복된다. 그러다 보니 치료 과정에서 환자들이 쉽게 지친다. 특히 아토피 피부염은 건선 등 다른 만성 피부 질환과 다르게 가려움증이 심하다. 가려움증은 수면을 방해하는 큰 장애 요소로, 많은 환자들이 이로 인한 어려움을 호소한다.

성인 아토피 피부염 환자의 경우, 병변의 발생 위치가 소아와 차이가 있다. 소아는 피부가 접히는 부분에 주로 병변이 발생하는 반면, 성인은 얼굴에도 병변이 나타나 사회 생활에도 영향을 미칠 수 있다. 얼굴이나 손등 등 외부로 드러난 피부가 붉어지는 증상의 만성화로 인한 외모 변형은 정서적인 문제로 이어질 수도 있다.

또 아토피 피부염 환자들이 겪는 어려움은 사용 가능한 치료 옵션이 한정적이라는 점이다. 아토피 피부염은 기본적인 치료 옵션으로 스테로이드 연고를 쓰거나 이외에는 면역억제제 혹은 자외선 치료를 사용해왔다. 다만 면역억제제의 경우 부작용에 대한 부담이 있다

-올루미언트 임상 연구에서 첫 투약 이후 2일차부터 빠르게 증상 개선 효과가 나타난다는 결과가 나왔다. 이는 중등증 내지 중증의 아토피 피부염 환자에게 어떤 의미인지?

아토피 피부염 환자에게는 소양증, 즉 가려움증의 관리가 아주 중요하지만 이전까지는 이를 조절하기가 쉽지 않았다. 가려움증의 여러 원인 중 기전적 측면인 염증 반응이나 면역 반응을 제어하기 어렵기 때문이다. 가려움증에 많이 사용하는 치료제로는 면역억제제나 항히스타민제가 있었지만, 이들은 아주 드라마틱한 효과를 기대하긴 어려웠다.

이렇듯 심각한 가려움증에 대한 빠르고 효과적인 치료 옵션의 부재로 환자의 치료에 상당한 어려움이 있었기 때문에 올루미언트의 빠른 효과 데이터는 가장 기대되는 점이었다. 실제 임상 현장에서도 임상 연구를 통해 확인된 올루미언트의 빠른 증상 개선 효과를 경험하고 있다. 이런 빠른 증상 개선 효과는 앞으로 올루미언트의 큰 장점으로 작용할 것으로 보인다.

-올루미언트가 경구제라는 점에서 장점도 있을 것 같다. 어떤 환자에게 경구제인 올루미언트가 적합할지?

올루미언트는 허가 기준에 따라 현재 중등증 이상, 즉 습진중증도평가지수(EASI) 16~23 사이인 환자부터 그 이상인 환자까지 사용할 수 있다. 다만 아직까지 올루미언트에 대한 실제 임상 현장에서의 경험이 아무래도 적다 보니, 어떤 환자에 어떤 치료제를 사용하는 것이 좋겠다는 합의나 가이드라인은 아직 없는 상태다.

그렇지만 올루미언트는 경구형 제제로 휴대하기 간편하다는 장점이 있다. 가방에 넣고 다니면서 본인의 투약 스케줄에 맞게 편리하게 휴대하고 복용할 수 있다. 또한 환자가 복용하다가 증상이 좋아지면 줄여서 복용하거나, 복용 휴지 기간을 두는 등 유연하게 적용할 수 있다는 장점도 있다. 그리고 주사 바늘에 대한 공포감이 있는 환자라면 당연히 경구제를 선호할 것으로 보인다.

-아토피 피부염은 만성 질환이라 치료제를 장기적으로 사용하게 된다. 따라서 장기 투여 안전성도 치료제 선택에 있어 중요한 부분일 것 같다. JAK 억제제 계열에 대한 안전성 우려가 있는데 올루미언트를 어떻게 생각하는지?

올루미언트는 류마티스 관절염 치료 분야에서 약 7년의 장기 투여 안전성 근거를 확보한 치료제다. 류마티스 관절염 치료제로 사용되는 동안 올루미언트 관련 특별한 부작용 이슈는 없었던 것으로 알고 있다. 올루미언트는 임상 연구에서 뿐만 아니라 실제 임상 현장에서도 기존 치료 옵션보다는 부작용이 적을 것으로 기대하고 있다.

*올루미언트 안전성 프로파일

올루미언트는 류마티스 관절염 치료 효과를 평가하기 위해 진행됐던 RA

-BEAM, RA

-BEGIN, RA

- BUILD, RA

-BEACON 등 임상연구에서 대조군과 유사한 수준의 안전성 프로파일을 확인했다. 평균 3.1년에서 최대 7년까지 올루미언트로 치료받은 류마티스 관절염 환자 3770명의 1만127인년(Patient year)을 분석한 안전성 장기 평가 연구 결과, 이전 연구에서 보고된 안전성과 유사한 결과를 보였다.

-올루미언트는 단독 투여도 가능하지만 국소 코르티코스테로이드와 병용 투여도 가능하다

아토피 피부염 치료는 TCS뿐만 아니라, 국소 면역조절제나 보습제를 함께 사용해야 충분한 효과를 볼 수 있기 때문에 병용요법이 치료의 원칙이라고 봐도 무방하다. 특히 올루미언트는 아토피 피부염 임상 연구를 통해 TCS와 병용할 경우 유효성이 증대된다는 데이터를 확인한 바 있다. 물론 일부 환자들에게 스테로이트제 내성에 대한 우려가 있기도 하지만, 스테로이드제를 병용해서 사용하는 것이 치료 효과를 높이는데 중요하다.

-앞으로 올루미언트가 성인 아토피 피부염 치료에서 어떤 역할을 할 것으로 기대하는가?

올루미언트 이전에는 TCS나 국소 면역조절제 등 국소 치료제로 증상 조절이 안되는 환자들에게 어떤 치료 접근을 해야 하나 늘 고민이었다. 보통 국소 치료제로 충분한 효과를 보지 못할 경우, 면역억제제를 사용하거나 자외선 치료를 해왔다. 자외선 치료제는 안전하지만 효과를 보지 못하는 환자도 꽤 있는 편이었고, 면역억제제는 부작용 및 드라마틱한 효과를 보지 못하는 환자도 있다는 한계가 있었다.

이러한 상황에서 올루미언트가 아토피 치료의 선택지에 추가되면서 의료진으로서 환자 치료에 임할 때 자신감이 생겼다. 올루미언트는 기존 치료제들과 비교해 안전성에 대한 부담도 거의 없고, 치료 효과 측면에서도 긍정적이다. 환자들도 치료에 대한 만족도나, 삶의 질 개선, 가려움증과 병변 개선 등 여러 가지 측면에서 아주 드라마틱한 변화를 경험할 수 있는 만큼, 올루미언트의 역할에 대한 기대가 크다.

-올루미언트 이후에도 새로운 치료 옵션들이 계속 등장할 예정이다. 향후 아토피 피부염 치료 환경이 어떻게 변화할 것으로 보는지?

최근 국내 아토피 치료 환경은 과거와 비교하면 '대변화'라고 말할 수 있을 정도로 많은 변화와 긍정적인 발전이 있었다. 20년 전만해도 치료 옵션이 다양하지 않았고, 이렇다할 새로운 효과적인 치료 옵션도 없었다. 그렇다 보니 치료가 상당히 어려웠고, 치료제 선택과 그에 따른 부작용, 치료 결과 등 다양한 요인이 의료진에게나 환자에게 부담이 됐다.

하지만 지금은 아주 획기적으로 치료 환경이 개선됐다고 봐도 과언이 아니다. 두필루맙이 등장한 이후 이제 JAK 억제제 중 최초로 허가된 올루미언트까지 치료 선택지에 추가됐다. 이외에도 현재 다양한 JAK 억제제나 생물학적 제제가 아토피 피부염 대상 임상 연구에서 성공적인 결과를 보여주고 있다. 앞으로 다양한 치료제들이 도입된다면 지금과는 또다른 새로운 아토피 피부염 치료 시대가 열리지 않을까 기대한다.