통증 치료제 프레가발린 경구제의 급여기준에 척추수술 후 발생한 신경병성 통증이 추가된다. 또 당뇨치료 신약이 잇따라 신규 등재되면서 당뇨병용제 급여기준 일반원칙이 변경된다. 복지부는 이 같은 내용의 '요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)' 고시 개정안을 16일 행정예고하고 오는 26일까지 의견을 듣기로 했다. 이견이 없는 경우 다음달 1일부터 시행된다. 먼저 신규 등재예정인 아갈시다제 알파3.5mg 주사제(레프라갈주)는 기존 약제인 젠자임파브라자임주와 동일하게 급여 기준이 적용된다. 구체적으로는 ▲파브리병의 특징적인 임상 증상을 보이며, 파브리병과 관련돼 신장, 심장, 허혈성 혈관, 조절되지 않는 통증 등의 증상이 확인되는 경우 ▲백혈구나 피부섬유아세포 등에서 α-galactosidase A의 활성도 감소와 유전자검사로 확진된 경우 등에 인정된다. 역시 신규 등재되는 아수나프레비어 경구제(순베프라캡슐100mg)는 국내외 허가사항과 임상논문 등을 참조해 급여범위가 정해졌다. 급여대상은 대상성 간질환(간병변을 포함)을 가진 성인 환자에서 유전자형 1b형(Genotype 1b)인 만성 C형 간염으로 이전에 치료 받은 경험이 없는 환자 또는 다른 HCV 프로테아제 저해제 치료 경험이 없고 이전에 페그인터페론 알파 및 리바비린의 치료에 실패한 환자다. 다클라타스비어(다클린자정 60mg)와 병용해 24주 동안 투여한다. 치료 기간 중 HCV RNA 수준을 주기적으로 모니터링하며, 바이러스 돌파현상이 확인되면 중단한다. 다클라타스비어 경구제(다클린자정60mg)도 아수나프레비어 경구제와 동일하게 급여기준이 신설된다. 당뇨병용제 일반원칙은 신약이 새로 등재되면서 변경된다. 먼저 이프라글리프로진(슈글렛정)은 국내외 허가사항, 교과서, 임상진료지침 및 임상논문을 참조해 허가사항을 반영해 급여범위가 설정된다. 또 테넬리그립틴(테넬리아정)은 다른 DPP_4 저해제와 동일한 급여기준이 적용된다. 다파글리프로진은 허가사항, 교과서, 가이드라인과 임상연구 문헌 등을 참조해 인슐린과 병용 투여 때 급여 인정되고, 레파글리나이드 경구제는 급여인정 용량이 단일제와 복합제에 동일 적용된다. 항진균제 일반원칙에는 허가사항과 관련 가이드라인 등을 참고해 침습성 아스페르길루스증이 있었던 환자들이 조혈모세포이식 후 침습성 진균감염 예방에 보리코나졸을 투여할 때 급여를 새로 인정하기로 했다. 프레가발린 경구제(리리카캡슐 등)는 척추수술 후 발생한 신경병성 통증에 유의한 통증감소 효과를 보이며, 가바펜틴에 비해 우수한 효과를 나타낸 점 등을 고려해 급여인정 범위를 확대한다. 우스테키누맙(스텔라라프리필드주)은 허가사항에 건선성 관절염이 추가됨에 따라 국내외 허가사항, 교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회 의견, 외국급여 평가결과 및 다른 생물학적 제제의 급여기준을 참조해 급여범위를 설정한다. 투여대상은 1종 이상의 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor)에 반응이 불충분하거나 부작용, 금기 등으로 치료를 중단한 활동성 및 진행성 건선성 관절염 환자다. 6개월 사용(3회 투여) 후 활성 관절수가 최초 투여시점보다 30% 이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정한다. 이후에는 6개월마다 평가해 첫 6개월째 평가결과가 유지되면 지속적으로 투여할 수 있다. 또 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없어 이전에 투여한 적이 없는 다른 TNF-α 억제제(에타너셉트, 아달리무맙, 인플릭시맙, 골리무맙 주사제)로 교체 투여(Switch)하는 경우에도 급여 인정된다. 이 경우 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부해야 한다.

제네릭 의약품 품질검증 사업 결과 발표가 지연되고 있는 가운데 식약당국은 이번달 중에는 최종결과를 발표한다는 목표로 보강시험을 진행 중이다. 이번 사업은 15개 의약품을 대상으로 진행됐는데, 총 4억7800만원 상당의 비용이 소요됐다. 생동시험의 경우 건당 평균 7000만원이 쓰였다. 16일 식약처에 따르면 제네릭 품질검증 사업은 당초 2014년 단년도 사업으로 추진됐지만 절차가 지연됐다. 시험기관 선정 공개입찰이 3차례나 유찰된 게 주요 원인 중 하나였다. 대상의약품은 허가변경이 잦은 성분이 선택됐는데, 생동시험 대상은 피나베륨브롬화물, 클래리트로마이신, 세파클러수화물, 모사프리드구연산염, 가바펜틴 등 5개였다. 비교용출시험은 A와 B 그룹으로 총 10개 품목이 선정됐다. 계약금액은 피나베륨브롬화물 7050만원, 클래리트로마이신 7060만원, 세파클러수화물 6474만원, 모사프리드구연산염 7100만원, 가바펜틴 7050만원 등이었다. 비교용출시험에는 그룹에 따라 각각 4900만원이 투입됐다. 전체 사업비는 4억7871만원이 쓰였다. 식약처는 지난달 초까지 시험결과의 신뢰성 확인을 위한 현지조사를 실시했다. 이를 토대로 같은 달 중 최종 결과를 발표할 계획이었지만 지연되고 있다. 식약처 관계자는 "현재 시험결과 검증을 위한 보강시험을 계속하고 있다"면서 "일단 이달 중 결과발표를 목표로 추진 중"이라고 했다.

[약제의 결정 및 조정기준 개정안 행정예고] 약제급여목록에 등재된 뒤 즉시 판매가 불가능한 약제는 앞으로 급여 등재신청대상에서 제외된다. 또 실거래가 약가인하 대상에서 방사성 의약품도 빠진다. 복지부는 이 같은 내용의 '약제의 결정 및 조정기준' 일부 개정안을 오는 9월14일까지 행정예고한다고 밝혔다. 15일 개정안을 보면, 먼저 요양급여대상 결정 후 즉시 판매가 불가능한 약제는 약제 결정신청 대상에서 제외한다. 이른바 '가등재'를 없앤다는 의미다. 또 권한있는 기관의 판단에 의해 제네릭이 특허권을 침해한 것으로 밝혀져 판매할 수 없게 되면 인하된 오리지널의 보험약가를 원상 회복시킨다. 이 경우 권한있는 기관의 판단 범위와 상한금액 회복 세부절차 등은 복지부장관이 정한다. 아울러 약제 실거래가 조사에 따른 약제 상한금액 조정 제외 제품에 방사성 의약품이 추가된다. 복지부는 "허가-특허 연계제도 시행과 효율적인 보험의약품 등재목록 관리를 위해 즉시 판매가 가능한 약제만 보험등재 신청하도록 명확히 근거를 마련하는 등 업무의 적정성을 기하려는 것"이라고 개정취지를 설명했다.

한림제약이 개발한 국산 골다공증 복합신약 리세넥스플러스와 그 리세넥스엠을 본딴 제네릭 개발이 한창이다. 유영제약 등 20여곳은 내년 품목허가를 목표로 상업화에 착수했다. 제품개발과 동시에 특허회피를 위한 심판작업도 벌이고 있다. 이 과정에서 오리지널사인 한림제약과 제네릭사 간 신경전도 벌어지고 있다. 유영제약은 지난 8일 리세넥스플러스 제네릭 개발을 위한 생물학적동등성시험을 승인받았다. 내년 6월 리세넥스플러스 PMS(재심사) 만료를 앞두고 제네릭 상업화가 본격화된 것이다. 리세넥스플러스는 골다공증치료제 성분 리세드론산나트륨(브랜드명 악토넬)에 비타민D를 추가한 복합 개량신약이다. 골다공증 예방에 좋은 비타민D를 추가해 치료효과를 높였다. 한림제약은 기존 주1회에서 월1회로 복용횟수를 줄인 리세넥스엠도 만들었다. 두 약품은 내년 6월까지 자료가 보호된다. 그 이후에는 제네릭 개발이 자유롭다. 다만 2028년까지 존속되는 조성물특허가 제네릭약물의 상업화를 가로막고 있다. 제네릭 개발업체들은 지난 4월 일찌감치 특허도전에 나선 상태다. 제네릭사들은 특허회피 성공과 첫 허가신청을 통해 9개월간 독점권이 부여되는 우선판매품목허가(우판권)도 노렸다. 그런데 최근 한림제약이 식약처 특허등재목록(그린리스트)에서 해당 특허를 취하해 우판권 기회는 아예 사라져 버렸다. 우판권 절차가 그린리스트 등재 특허를 대상으로 하기 때문이다. 한림제약은 리세넥스플러스, 리세넥스엠뿐만 아니라 순환계치료제 '엔테론정'의 특허도 그린리스트 유지를 포기했다. 리세넥스플러스뿐만 아니라 최근 세비카HCT(다이이찌산쿄) 특허 등 우판권 대상 특허들이 그린리스트에서 속속 빠져나오고 있다. 다수의 제약사들이 특허도전을 통해 제네릭 개발에 나서는 상황에서 특허목록 유지가 불필요해졌다는 분석이다. 독점권 기회는 상실됐지만 리세넥스플러스 제네릭사들은 예정대로 품목개발을 진행 중이다. 조성물 특허를 회피하기 위해 제조방법 등에 변화를 준 제약사도 있다. 리세넥스플러스는 국산 복합신약 가운데 100억원대 매출을 올리는 히트작이다. 상업성이 인정된만큼 제네릭사들의 기대가 크다. 한림제약은 제네릭약물에 대비해 후속약물 개발 등 방어전략을 준비 중인 것으로 알려졌다.

소염진통제 성분인 아세클로페낙제제 경고 항에 '뇌혈관계 위험'이 추가된다. 또 용법·용량에는 심혈관계 이상반응을 최소화하기 위해 최저 유효 용량으로 최단기간 동안 투여해야 한다는 문구도 신설된다. 식품의약품안전처는 15일 이 같이 '아세클로페낙 제제 허가사항 변경지시' 내용을 오는 23일까지 사전예고한다고 밝혔다. 이견이 없는 경우 24일 변경 지시될 예정이다. 같은 성분의 크로탈정, 현대아세클로낙정은 별도 안내됐다. 사전예고 내용을 보면, 먼저 사용상 주의사항 '경고 항'에 뇌혈관계 위험이 추가된다. 분문에는 "울혈성 심부전 및 심혈관 질환과 관련해 중요한 위험인자(고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연 등)를 보유한 환자는 신중하게 검토한 후 이 약의 치료를 시작해야 한다"는 문구가 추가된다. 또 "이 약의 투여로 인한 심혈관질환의 위험성은 투여량과 투여기간에 따라 증가될 수 있으므로 가능한 최단기간동안 일일 최저 유효용량으로 투여해야 한다. 환자의 증상 완화에 대한 요구와 치료에 대한 반응은 주기적으로 재평가해야 한다"는 문구도 신설된다. 여기다 "뇌혈관 출혈병력을 가진 환자들에게는 특별히 주의하고 철저한 의료감독 하에 이약을 투여해야 한다"는 내용도 추가된다. 이와 함께 '투여금기 항'에는 '울혈성 심부전 환자(NYHA Ⅱ~Ⅳ), 허혈성 심장질환, 말초동맥 질환 및/또는 뇌혈관 질환이 있는 환자'가 신설된다. 또 '이상반응 항'에는 "아세클로페낙은 디클로페낙과 구조적으로 유사하고, 디클로페낙으로 대사되기 때문에 많은 임상 및 역학 자료에서 동맥 혈전 질환(심근경색증 또는 뇌졸중, 특히 고용량으로 장기간 치료시) 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 또 역학 자료에서는 아세클로페낙 투여와 관련하여 급성관상동맥증후군 및 심근경색증의 위험이 증가하는 것으로 나타났다"는 내용이 추가된다. 현대아세클로낙정 사용상 주의사항 '이상반응 항'에는 여기다 부작용 보고자료 분석·평가에 따른 이상반응으로 '피부: 혈관부종, 기타: 말초 부종, 눈 주위 부종'이 더 신설된다. 아울러 아세클로페낙 단일제(정제, 캡슐제) 용법·용량에는 "이 약의 심혈관계 이상반응을 최소화하기 위해 최저 유효 용량으로 최단기간 동안 투여해야 한다"는 문구가 새로 추가된다. 해당 약제는 101개 제약 115개 품목이 국내에 허가돼 있다.

국내 제약회사들이 메르스 영향 때문에 최소 1200억원의 피해를 입은 것으로 추정된다. 한국제약협회가 회원사 13개사 자료를 토대로 지난 6월 29일부터 7월 8일까지 조사한 내용이다. 매출감소뿐만 아니라 임상시험 및 생동성재평가 자료를 만들기 위해 진행중이던 시험이 지연돼 관련 품목이 허가 취소 위기에 내몰리는 등 메르스가 제약업계에 엄청난 타격을 입힌 것으로 전해졌다. 14일 제약협회 이사회에 참석한 한 관계자가 공개한 메르스 피해현황 조사결과에 따르면 13개 제약사는 6월 한달간 매출이 지난 5월과 견줘 평균 10% 감소했다. 수금실적 역시 전월에 비해 6% 감소했다. 13개 제약사의 연매출 규모는 2조8000억원으로 전체 의약품 시장의 19%를 차지하는 상위업체들이다. 제약협회는 2013년 제약시장 전체 매출 15조원 가운데 월별 매출액 감소액을 토대로 국내 제약업계의 메르스 피해금액을 최소 1200억원으로 추산했다. 이날 이사회에서는 6월보다 7월이 더 어렵다는 의견이 나온터라 제약업계의 메르스 피해가 예상치를 웃돌고 있다는 해석이다. 매출감소뿐만 아니라 연구개발 분야에서도 심각한 피해가 전망된다. 특히 병원내 감염이 유행하면서 임상시험 또는 생물학적동등성을 위한 피험자 모집에 어려움을 겪었다. 이에 따라 올해 식약처 생동재평가 자료를 만들기 위해 진행된 시험이 지연돼 허가 취소 위기에 몰렸다는 의견도 나왔다. 또한 병원 대금결제 지연, 재고확대로 인한 유지 관리비용 증가로 피해액이 더 커지고 있다는 게 업계의 의견이다. 제약협회 이사회는 이런 점을 감안해 재난으로 인한 법인세 감면 혜택이 필요하고, 특히 내년 시행 예정인 실거래가 조사 약가인하 유보가 절실하다고 의견을 모았다. 업계 관계자는 "제약업계는 메르스 피해 당사자지만, 보상은 커녕 오히려 이중피해가 예상되는 약가인하 계획이 잡혀있다"며 "제약업계를 위한 특단의 대책이 필요하다"고 강조했다.

표적항암제들이 잇따라 초치료 적응증을 획득하고 있다. 항암화학요법 없이 곧바로 2세대 이상 항암제를 처방하는 시대가 도래하고 있는 것이다. 먼저 비소세포페암 영역에서 가장 오래된 표적항암제 중 하나인 아스트라제네카의 '이레사(제피티닙)'는 13일 미국 FDA에서 1차약제로 승인됐다. 원래 이레사의 포지션은 백금계 항암제 및 '탁소텔(도세탁셀)'로 치료를 진행한 후에도 증상의 악화가 지속된 진행성 비소세포 폐암 환자들을 위한 2차약제였다. 이레사의 1차약제 승인은 치료전력이 없는 상피세포성장인자수용체(EGFR) 변이 양성 전이성 비소세포 폐암 환자 총 106명을 대상으로 진행되었던 다기관 임상이 배경이 됐다. 해당 연구에서 이레사는 치료 후 종양 부위가 50% 정도 축소됐으며 효과가 평균 6개월 가량 지속됐다. 반응률은 EGFR 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 치환 유전자 변이 유무와 관계없이 모든 환자들에게서 대동소이하게 나타났다. 유일한 전립선암 표적항암제인 '자이티가(아비라테론)' 역시 1차약제 승인을 획득했다. 이 약은 본래 2012년 미국, 유럽 등에서 적응증이 확대됐는데, 이번에 한국 식약처 허가를 받았다. 자이티가도 이레사와 마찬가지로 도세탁셀을 포함한 항암화학요법에 실패한 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 치료제로 승인돼 사용돼 왔다. 이 약의 경우 호르몬 요법에 실패 후 항암화학요법 경험이 없는 전이성 거세저항성 전립선암 환자 1088명에게 자이티가와 프레드니손 또는 프레드니솔론을 병용 투여한 글로벌 3상 임상을 통해 효능을 입증했다. 연구에서 자이티가와 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 투여군(이하 자이티가 병용 투여군)의 전체 생존 기간(OS)은 34.7개월로, 대조군인 위약과 프레드니솔론 병용 투여군의 30.3개월에 비해 4.4개월 연장됐다. 단 문제는 시간과 보험급여다. 표적항암제의 적응증이 확대됐다 하더라도 급여 등재가 이뤄지지 않으면 처방은 어렵다. 또 이제 미국 등 국가에서 허가를 받았거나 준비중인 약제가 국내 적응증 확대까지 걸릴 시간도 가늠하기 어렵다. 대한암학회 관계자는 "효능이 입증된 다양한 약제를 초기에 투약할 수있다면 당연히 치료 확률도 높아진다. 더 많은 약제들이 1차약제 적응증을 받고 등재되길 기대한다"고 말했다.

복지부는 신종인플루엔자 치료제인 항바이러스제 리렌자 구입에 555억원을 투입하기로 했다. 타미플루는 유효기간을 더 연장하기로 하고 식품의약품안전처와 협의 중이다. 14일 복지부에 따르면 현재 정부가 비축중인 항바이러스제는 전체 인구의 20%에 해당하는 1275만명분이다. 약제별로는 타미플루 937만명분(73.6%), 리렌자 337만명분(24.4%)이 비축돼 있다. 이들 약제는 대부분 신종플루가 유행한 2009년에 정부가 구입해 유효기간이 만료했거나 임박한 상태다. 실제 리렌자 18만명분은 2013년 4월에 이미 기한이 종료됐고, 나머지 318만명은 올해 7~11월 사이에 유효기간이 만료된다. 복지부는 이 점을 감안해 리렌자 300만명분(개당 1만8500원)을 추가 구매하기로 하고 올해 추경예산안에 555억원을 반영했다. 또 올해 6월부터 2017년 1월 사이에 비축량 전체의 유효기간이 만료되는 타미플루는 재구매 대신 유효기간을 현행 7년에서 10년으로 연장하기 위해 식약처와 협의하고 있다. 타미플루는 2000년 첫 허가 때만해도 유효기간이 2년으로 설정돼 있었다. 이후 질병관리본부가 구매하기 시작한 2004년 일반제품 유효기간에 맞춰 4년으로 재설정했고, 2008년 다시 5년으로 연장했다. 이어 2009년 또다시 7년으로 2년간 유효기간을 더 늘렸다. 이와 관련 국회 보건복지위 전문위원실은 "항바이러스제 등 방역물자는 국민 건강권과 직결되는 중요사항이므로 해당품목, 관리방법, 적정 비축량, 유효기간 등 세부적인 내용을 법령에 규정할 필요가 있다"고 지적했다. 또 "항바이러스제 유효기간 연장은 적절한 절차에 의해 이뤄져 효능과 안전성에 문제가 없다는 의견이지만, 다른 한편 사용기한을 결정짓는 주요근거가 화학성분의 반감기이므로 성분상 변화가 있을 수 있다는 문제도 제기되는 만큼 국가비축 타미플루 유효기간을 재차 연장하는 게 적절한 지 논의가 필요해 보인다"고 덧붙였다.