[샌프란시스코=어윤호 기자] 또 하나의 먹는 류마티스관절염치료제 '바리시티닙'의 윤곽이 드러났다. 8일 미국류마티스학회(ACR, American College of Rheumatology) 연례학술대회에서 릴리는 '젤잔즈(토파시티닙)'와 같은 JAK억제제 바리시티닙(성분명)과 TNF-알파억제제 '휴미라(아달리무맙)'의 효능을 비교한 3상 연구결과를 발표했다. 해당연구는 메토트렉세이트(MTX) 치료에도 반응이 없는 활동성 류마티스관절염 환자를 3:3:2의 비율로 무작위 배정한 뒤, 각각 위약, 바리시티닙 4mg을 1일 1회(QD), 휴미라 40mg을 2주 1회 투여했다. 환자는 지역과 치료 개시 전 관절의 미란 상태에 따라 층별화됐다. 치료 반응이 없는 환자는 치료 16주째부터 구조 약물을 투여했으며 치료 24주째 위약군 환자에게는 바리시티닙 1일 1회 요법으로 변경 투여했다. 1차 유효성 평가 변수는 치료 12주째 바리시티닙 치료군과 위약군의 ACR20(류마티스관절염 환자의 질환 호전 정도를 종합적으로 평가, 질환이 20% 호전되는 지점)이었다. 환자 1305명 가운데 24주까지 치료를 받은 환자 비율은 위약군, 바리시티닙군, 휴미라군에서 각각 89%, 94%, 93%였다. 구조 약물을 투여한 환자 비율은 각 치료군에서 26%, 7%, 12%였다. 그 결과, 치료 12주째 바리시티닙의 ACR20 반응률은 바리시티닙이 위약 뿐 아니라 휴미라 보다 높았으며 치료 12주째와 24주째, 바리시티닙 치료군은 ACR 20/50/70 및 HAQ-DI 반응률, DAS28, CDAI, SDAI 낮은 질환 활동성, 관해율에서 위약 대비 통계적으로 유의한 개선이 이뤄졌다. Norman Collins 영국 옥스퍼드대학교 교수는 "이번 연구를 통해 바리시티닙의 유효성이 입증됐다. 류마티스관저염 영역에서 편리한 용법과 효능으로 진일보된 치료 옵션이 될 것으로 기대한다"고 밝혔다. 한편 바리시티닙은 현재 1일 1회 용법으로 개발됐다. 젤잔즈는 1일 2회 용법으로 허가돼 있으며 현재 1일 1회 용법의 허가를 진행중이다.

녹십자가 개발중인 성인용 파상풍·디프테리아 백신이 상업화를 앞두고 있다. 녹십자(대표 허은철)는 지난 5일부터 7일까지 잠실롯데호텔에서 개최된 대한감염학회 국제학술대회 Interscience Conference on Infection and Chemotherapy 2015(ICIC 2015)에서 자체 기술로 개발 중인 성인용 파상풍·디프테리아(Td) 백신 'GC1107'의 성인을 대상으로 한 임상결과를 포스터 세션을 통해 발표했다고 10일 밝혔다. ICIC는 대한감염학회가 주관해 격년마다 개최되는 세계적 행사로 이번 학술대회에는 국내외 감염 전문가 700여명이 참석했다 녹십자는 이번 학술대회에서 지난해 만 18세 이상의 건강한 남녀 성인을 대상으로 8개 기관에서 진행한 임상 3상 결과를 발표했다. 발표내용에 따르면 대조약인 '티디퓨어주'와 이중 눈가림을 통해 면역원성을 비교한 결과 대조약 대비 비열등성을 보였으며, 안전성 결과에서도 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 안동호 녹십자 상무는 "다국적사의 제품과 비교해 면역원성이 유사한 것으로 나타나 국내시장은 물론 글로벌 시장에서의 활약도 기대된다"며 "소아 임상에 이어 성인을 대상으로 한 임상 시험 또한 성공적으로 종료해 조만간 품목허가를 신청할 예정"이라고 말했다. 이어 안 상무는 "이 백신이 출시될 경우 국내 기술로 개발된 최초의 Td백신이 될 것이라 예상한다"고 덧붙였다. Td백신은 10~12세 사이에 1차 접종을 한 뒤 10년마다 추가접종을 해야 한다. 이 백신은 국가필수예방접종백신으로 지정돼 있지만 국산 백신이 없어 전량 수입에 의존하고 있는 상태로, 국내 제약사가 제품을 출시할 경우 국산 대체 효과가 기대된다. 한편 녹십자는 오는 2017년까지 이 백신을 출시한다는 계획으로 이와 별도로 Td백신에 백일해 항원이 추가된 혼합 백신인 파상풍·디프테리아·백일해(TdaP)백신도 개발 중이다.

한독(대표 김영진)은 오는 14일 '세계 당뇨병의 날'을 맞아 제 7회 '당뇨병 극복을 위한 당찬 발걸음(이하 당당발걸음)' 캠페인을 진행한다고 밝혔다. 지난 2009년부터 매년 실시된 '당당발걸음' 캠페인은 당뇨병 합병증으로 발 절단의 위험에 노출되기 쉬운 당뇨병 환자들에게 발 건강관리의 필요성을 알리고자 진행된 한독의 사회공헌 활동으로, 걷기 운동을 통해 혈당 조절이 가능토록 총 100명의 당뇨병 환자들에게 '당뇨병 환자 전용 신발'을 선물하는 내용이다. 당당발걸음 캠페인 참여를 위해서는 당뇨 합병증으로 인한 가슴 아픈 이야기나, 당뇨병 환자 전용 신발이 필요한 사연을 한독 홈페이지나, 캠페인 담당자 앞으로 우편접수 (서울특별시 강남구 테헤란로 132 한독빌딩 18층 당당발걸음 담당자 앞)하면 된다. 오는 11월 22일까지 사연 응모 가능하며 (우편접수는 소인일 기준) 당뇨환자 본인 물론, 가족이나 이웃, 친구 등 누구나 참여할 수 있다. 한독은 접수된 사연들 중 저소득층 당뇨병 환우를 비롯해 전용 신발이 필요한 100명의 수혜자를 선정, 11월 말 개별 연락을 통해 신발을 전달할 계획이다. 당뇨병 환자 전용 신발은 국내 최초로 당뇨전용 신발 특허를 받았으며, 재단법인 대한걷기연맹에서 공식 인증한 바이오핏 제품이다. 지난 2009년 20명의 수혜자로 시작된 당당발걸음 캠페인은 2014년, 한독 창립 60주년을 기념해 100명으로 수혜 대상을 확대해 오늘에 이르고 있다. 지난 6년간 한독의 당당발걸음 캠페인을 통해 총 260명의 당뇨병 환자가 전용 신발 혜택을 받았다. 당뇨병 환자는 신경손상으로 발의 감각이 둔해져 다치기 쉽고 상처를 잘 인지하지 못해 심각한 수준으로 악화되는 경우가 많다. 특히 당뇨병의 흔한 합병증인 족부 궤양이 심해지면 발을 절단할 위험도 있어 철저한 발 관리와 함께 정기적인 검진을 통한 합병증 예방이 매우 중요하다. 김영진 한독 회장은 "매년 캠페인을 통해 당뇨병 환우들에게 전달되는 신발은 한독 임직원들이 급여 나눔을 통해 모은 기금으로 마련하고 있다"며 "건강을 염원하는 마음이 담긴 신발인 만큼 당뇨 환우들에게 건강과 희망을 전할 수 있기를 기대한다"고 말했다. 한편, 한독은 1973년 당뇨병 치료제 다오닐을 발매한 이래 40여 년간 '토탈 당뇨병 솔루션 기업'으로 성장해오고 있다. 당뇨병 치료제 '아마릴' 등과 혈당측정기 '바로잰'을 제공하고 있으며 업계 최초로 당뇨병 관리 교육 프로그램(EGDM; Essential Guideline for Diabetes Management)을 도입해 꾸준히 진행해오고 있다. 또 최근 한독은 DPP-4 억제제 '테넬리아'와 DPP-4 억제제 복합제인 개량신약, '테넬리아엠서방정'을 출시했다.

CJ헬스케어가 B형간염약 비리어드(성분명 테노포비르)의 개량신약 임상에 돌입했다. 동아ST, 종근당에 이어 이번이 세번째다. 식품의약품안전처는 5일 CJ헬스케어의 '씨제이테노포비르정'에 대한 1상임상을 승인했다. CJ는 건강한 국내 성인 남성환자 40명을 대상으로 씨제이테노포비르정과 비리어드 단회 경구투여 시 약효와 안전성을 직접비교한다. 이 회사는 앞서 길리어드를 상대로 비리어드의 뉴클레오타이드 유사 조성물 및 합성방법에 대한 소극적 권리범위확인 특허심판을 제기해 결과를 기다리고 있다. CJ는 특허쟁송과 임상 동시진행으로 의약품 개발·출시를 앞당긴다는 계획이다. 앞서 동아와 종근당은 각각 올해 8월과 9월 염 변경 개량신약 임상1상 시험을 승인받았다. 비리어드에 대한 국내 제약사의 도전을 활발하다. CJ를 비롯해 한미, 한독 등 다수 국내 제약사들이 특허무효 또는 소극적권리범위확인 심판 등을 통해 특허 도전하거나 회피 전략에 나섰다. 벌써부터 제네릭 개발에 도전한 제약사도 있다. 실제 바이넥스는 지난 5월 식약처로부터 테노포비르 생동성시험을 승인받아 제네릭을 개발 중이다. 다만 비리어드의 시판 후 재심사가 오는 2017년 4월 종료되는데다 특허도 남아있어서 제네릭 출시까지는 아직 시간이 필요한 상황이다. 한편 비리어드는 국내에서 지난해 743억원, 올 상반기에만 537억원의 매출을 기록한 초대형 블록버스터 약물이다.

[108번째 마당]한미약품, 당뇨신약 기술이전 계약규모 비교 한미약품이 개발중인 당뇨병신약 후보 3개를 사노피에 판권을 넘겨주면서 계약금 4억유로, 마일스톤 35억유로, 총 39억유로 규모의 계약을 맺었습니다. 우리돈으로 따지면 계약금은 약 4951억원, 마일스톤은 4조3322억원으로 둘을 합치면 약 5조원이 됩니다. 마일스톤은 앞으로 임상개발, 허가, 상업화에 따라 단계별로 주는 성과급이라고 보시면 됩니다. 이번에 기술이전한 후보들이 임상2상 완료, 임상1상 진행, 전임상 완료 상태이기 때문에 다음 단계로 넘어갈 때마다 비율에 따라 마일스톤을 지급받게 됩니다. 최악을 가정하면 사실 못 받을 수 있는 돈입니다. 그동안 우리나라 제약사들이 기술이전한 많은 후보들이 개발이 중단돼 마일스톤을 못 받는 사례도 비일비재했으니까요. 5조원 규모 계약은 해외에서도 찾아보기 힘들어 앞으로 사노피가 신약승인까지 개발을 잘 해나가느냐에 따라 달려있죠. 하지만 빅파마가 큰 돈을 들여 사간만큼 부정적이기보다는 희망적인게 사실입니다. 특히 일시금으로 지불되는 계약금 4억유로, 약 5000억원의 돈은 국내는 둘째치고 해외에서도 본래 찾아보기 드문 높은 금액입니다. 사노피의 기대감이 그만큼 반영돼 있다는 거죠. 사실 기술이전 계약시 계약규모를 공개하지 않는 사례도 많아 객관적으로 비교하기가 쉽지 않습니다. 그래도 공개된 사례만 보자면 적지 않은 금액인 것 맞습니다. 대우증권이 최근 공개한 국내 제약회사의 기술수출 계약규모에서 이번 사노피와 맺은 건은 단연 1위입니다. 종전 1위 기록은 지난 3월 한미약품이 일라이 릴리와 맺은 7억4000만달러(계약금 5000만달러)입니다. 우리돈으로 총 8450억원, 계약금 571억원의 계약이었죠. 이번 사노피와의 계약금이 5000억원이니 10배 정도 높네요. 하이투자증권은 세계에서도 최고 기록이라고 의미를 부여했는데요. 총 계약규모로 따져서 지난해 11월 로열티파마가 낭포성 섬유증치료제 '칼리데코(Kalydeco)'의 로열티 권리를 얻기 위해 지불한 33억달러, 우리돈 3조7686억원의 기록을 뛰어넘는다는 설명입니다. 버텍스라는 회사가 개발한 '칼리데코'는 이미 2012년에 미국FDA로부터 허가받은 약물입니다. 폐와 소화기에 영향을 미치는 유전질환 낭포성 섬유증은 전세계에 약 7만명의 환자가 있는 것으로 알려졌습니다. 환자수가 적어 약물 가격도 비쌉니다. 사노피는 한미약품 계약을 하고 다음날인 6일 또다른 빅딜을 발표하는데요. 이번엔 주사제가 아닌 경구용 당뇨병치료제를 가져온다는 내용이었습니다. 미국 렉시콘이 개발하고 있던 SGLT-1과 SGLT-2 저해 계열 약물에 3억달러의 계약금과 14억달러의 성과금, 두자리수의 로열티를 지급한다는 소식이 외신을 통해 들렸습니다. 총액 17억달러 규모, 우리돈 1조9414억원으로 역시 한미약품 계약보다는 적네요. 계약금도 3억달러, 우리돈 3426억원으로 한미약품 계약이 앞섭니다. 더구나 이 약물은 현재 임상 마지막 단계인 3상까지 와 있어 상업화 가능성이 더 높은데도 말입니다. 다른 자료를 찾아봐도 규모면에서는 한미약품이 압도적입니다. 2013년 릴리는 화이자가 개발하고 있는 만성통증치료제 '타네주맙'의 판권을 획득하면서 19억8000만달러, 계약금 2억달러를 지급했습니다. 이 약은 한동안 임상이 중단됐다 최근 다시 시작했습니다. 보통 업계에서는 계약금을 총 계약규모의 10% 수준으로 보고 있습니다. 정윤택 보건산업진흥원 제약산업실장은 "기술이전 계약금은 마일스톤을 포함한 가격의 약 10% 수준에 형성되고 있다"면서 "이번 한미약품 계약규모는 해외와 비교해도 결코 작지 않다"고 의미를 부여했습니다. 상업화까지 가는길 험난...성공하면 개발사 이익 상상초월 앞서 이야기했듯 계약규모가 크다 해도 상업화가 완성되지 않으면 반쪽짜리 계약일 뿐입니다. 2008년 GSK가 32억5000만달러에 사온 불면증치료신약은 2011년 임상을 중단했습니다. 국내에서도 해외에 기술이전된 신약후보가 상업화까지 간 케이스는 아주 드뭅니다. 동아ST가 지난 2007년 전임상 단계에서 기술이전한 수퍼항생제 '테디졸리드'가 미국FDA 승인을 받은 것이 이례적이라 할 수 있습니다. 앞서 국산신약 '팩티브'도 미국FDA 허가를 받았지만, 기술이전 계약을 맺고 현지임상을 진행했던 GSK가 중간에 빠지면서 어려움에 처한 적도 있었습니다. 그만큼 신약 기술이전 후보가 상업화라는 종착역까지 가는데는 쉽지 않는 여정입니다. 이 여정을 뚫고 상업화에 성공한다면 원개발사에도 엄청난 이익이 돌아갑니다. 길리어드의 항바이러스제제 '타미플루' 개발에 일조했던 김정은 박사는 2013년 귀국해 언론 인터뷰에서 97년 로슈 기술이전 당시 계약금은 5억달러였지만, 향후 매출의 22%의 로열티를 받는 조건으로 팔아 지금은 가만히 앉아서 최고 3조8000억원의 연매출을 올렸다는 보도도 있습니다. 빅파마 역량이 그만큼 중요합니다. 만약 판매액에 따른 로열티 조건이 좋다면 원개발사의 매출도 많아지겠죠. 한미약품은 이번 사노피와의 계약에서 판매액에 따른 로열티가 두자리수 퍼센트라고 밝혔습니다. 동아ST가 테디졸리드 전세계 판매 로열티로 5~7%를 받는다는 것을 감안할때 한미약품의 계약조건이 나쁘지 않습니다. 부디 한미약품이 이번 기술이전 계약에서 더 나아가 상업화 열매까지 따먹고 글로벌 시장에 이름을 내밀길 고대합니다.