에이즈 복합제의 주요 백본(backbone)으로서 국내 에이즈 치료시장 1위를 점유하고 있는 ' 트루바다'가 영역확대를 노린다.미국에 이어 유럽에서도 에이즈 예방치료제로 승인될 가능성이 높아짐에 따라, '먹으면서 에이즈를 예방하는 시대'에 대한 기대가 고조되고 있다.유럽의약품청(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 지난달 22일자로 에이즈 고위험 성인 환자에게 HIV-1 감염을 예방하기 위한 PrEP(Pre-exposure prophylaxis) 1차치료제로 권고한다고 공표했다.Prep이란 경구용 HIV 바이러스에 노출되기 전 단계에서 미리 차단한다는 개념이다. 엠트리시타빈 200mg과 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300mg으로 이뤄진 이 약을 복약지도에 따라 하루 1번 꾸준히 복용할 경우, 성관계를 통한 HIV-1 감염 위험을 줄일 수 있다는 것이다.위원회는 공식성명을 통해 "트루바다가 콘돔과 함께 HIV 감염 위험을 줄일 수 있는 예방전략으로 사용되고 있다"며, "HIV뿐 아니라 성병감염도 예방할 수 있다"고 밝혔다.위원회의 이번 결정에는 트루바다를 PrEP 요법로 사용했을 때 HIV-1 감염 위험을 상당히 줄일 수 있었다는 2개의 주요연구에 기반을 두고 있다.2010년 뉴잉글랜드저널오브메디신(NEJM 2010;363:2587-2599)에 발표된 iPrEx 연구에 따르면, HIV 혈청반응 음성(seronegative)으로 확인된 남성 또는 트렌스젠더 여성이 HIV 감염 고위험군과 성관계를 한 뒤 최대 2.8년간(중앙값 1.2년) 추적했을 때 트루바다 복용군의 HIV 감염률이 44% 감소한 것으로 나타났다.또다른 Partners PrEP 연구(NEJM 2012;367:399-410)에서는 HIV 양성인 남성과 여성을 이성파트너로 둔 이들에게 트루바다를 복용하도록 했을 때 감염 위험이 75% 감소된 것으로 확인됐다.특히 두 연구 모두 복약순응도가 좋을수록 HIV 감염 예방 효과가 좋았던 것으로 보고돼 처방규정을 따르는 것이 중요했음을 시사하고 있다.연구기간 중 보고된 이상반응은 설사, 메스커움, 피로감, 두통, 현기증 등으로 트루바다를 치료 목적으로 복용했을 때 나타난 증상들과 유사했다.한편 트루바다는 2006년 유럽연합(EU)으로부터 HIV-1 감염된 성인 환자에게 항레트로바이러스치료(ART)와 병용하도록 치료용도로 허가됐으며, 미국에서는 지난 2012년 7월 에이즈 예방치료제로 최초 승인을 받았다.다만 미국에서는 한달 평균 1200달러(한화 136만원)라는 가격부담이 트루바다 예방치료의 걸림돌로 작용하고 있어, 유럽에서의 영향도 두고 봐야 할 듯하다.

셀트리온의 '램시마' 진입하려는 자와 막으려는 자. 이 싸움의 최종 승자는 누가 될까?4월 램시마의 미국식품의약국(FDA) 허가를 계기로 촉발된 존슨앤존슨(J&J)과 셀트리온의 대립각이 깊어지고 있다. 미국 진출이 예고된 10월 전후로는 갈등이 최고조에 달할 전망이다.미국에서 레미케이드(인플릭시맙)를 판매하고 있는 존슨앤존슨(J&J)은 지난 19일자로(현지시간) 2분기 경영실적을 공개했다.발표에 따르면 지난 3개월 동안 J&J 그룹 매출액은 전년 동기 대비 3.9% 늘어난 185억 달러로 집계됐다. 내수시장 매출이 7.4% 증가했고, 글로벌 매출도 0.4% 소폭 상승했다.특히 제약 부문의 성장이 눈에 들어온다. 전년 대비 8.9% 오른 86억 달러의 매출을 기록했는데, 여기에는 림프종 치료제 '임브루비카(이브루티닙)'와 신규경구용항응고제(NOAC) '자렐토(리바록사반)', 다발골수종 치료제 '다잘렉스(다라투무맙)', 제2형 당뇨병 치료제 '인보카나(카나글리플로진)', 거세저항성 전립선암 치료제 '자이티가(아비라테론)' 등 신약들이 대거 선전했다는 자체 분석이 나왔다.그 외 건선 환자들에게 투여되는 '스텔라라(우스테키누맙)'와 '심퍼니(골리무맙)', '레미케이드(인플릭시맙)' 같은 자가면역질환 치료제부터 '인베가 서스티나(팔리페리돈)', '인베가 트린자' 등 조현병 치료제까지 기존 품목들도 꾸준하게 증가세를 보였다는 보고다.J&J는 이 같은 성과에 힘입어 2016년도 매출 예상액을 715억에서 722억 달러로 높였으며, 주당순이익도 6.63~6.73달러로 조정했다.알렉스 고르스키(Alex Gorsky) J&J 글로벌 회장은 "제약 사업부에서 신제품이 주목할 만한 성과를 보였고, 기존 파이프라인도 강세가 여전하다"며, "컨슈머 사업부와 의료기기 부문의 성장과 더불어 하반기에는 중국에서 수익창출이 기대된다"고 공식입장을 밝혔다.그러나 레미케이드의 바이오시밀러 '램시마'가 연내 런칭할 경우 상황이 달라질 가능성도 배제할 순 없다. 실제 유럽에서는 램시마 출시된 이후 레미케이드 매출이 줄어들고 있는 상황.J&J가 공개한 레미케이드의 2016년 2분기 실적레미케이드의 2016년 2분기 매출액이 미국에서만 12억 달러, 글로벌에서 17억 달러를 기록하고 있음을 감안하면 그룹 내 타격이 만만치 않을 것으로 예상된다. 아직까지 미국에서는 6.7% 오름새를 유지하지만 불안요소는 남아있다.현재 셀트리온과 화이자는 오리지널약 특허권자가 복제약 또는 바이오시밀러 출시에 이의를 제기하면 허가 시점부터 최대 180일동안 해당 제품을 출시할 수 없다는 FDA의 '허가특허 연계제도'를 염두에 두고, 올해 10월을 램시마 출격시점으로 점찍어놨다.화이자는 호스피라 인수작업이 마무리되는 대로 인플렉트라(미국 상품명) 런칭준비에 돌입한다는 입장을 재차 밝혀왔다. '2016년 글로벌 바이오 컨퍼런스'에 참여했던 셀트리온 김형기 대표 역시 "4분기 내로 램시마를 미국에 출시하고, 50% 이상의 시장 점유율을 달성하겠다"는 포부를 드러낸 바 있다.그럼에도 J&J 경영진들은 이번 2분기 실적을 발표하면서도 램시마의 미국 내 런칭을 막겠다는 강경 태세로 일관하는 중이다.도미닉 카루소(Dominic Caruso) J&J 부회장은 "적어도 180일의 웨이팅 기간이 적용되는 동안은 어떤 바이오시밀러도 출시될 수 없다"며, "아직도 우리에게는 바이오시밀러의 진입을 차단할 만한 전략이 남아있다. 그간 언급해 왔듯이 지속적이고 적극적으로 특허를 방허해 나갈 것"이라고 말했다.J&J 대 셀트리온과 화이자의 연합. 승부는 끝까지 지켜봐야 할 듯 하다.

(왼쪽 다섯번째)김은선 보령제약 회장과 (왼쪽 네번째)에콰도르 후안 까를로스 까씨넬리 국제통상장관이 기념촬영을 하고 있다.보령제약(대표 최태홍)은 에콰도르의 후안 까를로스 까씨넬리 (Juan Carlos Cassinelli) 국제통상장관이 22일 보령제약 안산공장을 방문해 카나브 원료합성공장과 완제 공정을 견학했다고 밝혔다.이번 방문은 양국 제약산업 교류를 증진하고 협력을 강화하기 위한 것으로 오스카 에레라(Oscar Herrera) 주한 에콰도르 대사와 마르셀로 파소스(Marcelo Pazos) 주한 에콰도르 상무관도 함께 했다.보령제약은 에콰도르와의 인연은 지난 2013년 2월 김은선 보령제약 회장이 에콰도르 명예영사로 위촉되면서 시작됐다고 밝혔다. 보령제약 관계자는 "김은선 회장이 그해 4월 보령제약 대전지점에서 에콰도르 명예영사관을 개관하는 등 양국의 교류 증진과 우호관계 확대를 위해 노력했으며 올해 4월에는 에콰도르에서 발생한 강도 7.8의 지진으로 인한 피해지역에 제약협회를 통해 구호물품을 전달했다"고 말했다.에콰도르는 대표적인 파머징마켓으로 보령제약 고혈압 신약 카나브를 중남미 국가 중 두번째로 시판허가를 받았다. 이 관계자는 "에콰도르 제약시장은 1.5조원(중남미 시장의 2%) 규모로 현재 연평균 10%씩 지속 성장 중"이라고 말했다.김은선 보령제약 회장은 "에콰도르는 제약시장뿐만 아니라 경제, 문화 모든 면에 있어 미래가 더욱 기대되는 국가"라며 "양국의 사회·문화적 가교 역할을 통해 새로운 미래와 따뜻한 우정을 만들어 갈 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다.한편 지난 2014년 우리나라와 에콰도르는 의약품 인허가 간소화 제도인 자동승인제도를 체결하며 우리나라 의약품이 까다로운 인허가 절차 없이 에콰도르에 진출할 수 있게 됐다.

SGLT-2억제 기전 항당뇨치료제 포시가(다파글리플로진·아스트라제네카)와 인보카나(카나글리플로진·얀센)의 국내 허가사항에 급성 신장손상과 신기능 장애 이상반응이 추가된다.신장 기능 장애환자에 대해서는 신중투여하라는 내용도 신설될 전망이다.22일 식품의약품안전처는 미국 식품의약품청(FDA) 안전성 정보를 토대로 해당 약제들의 국내 허가사항 변경안을 공개했다. 오는 8월 8일까지 업계 의견조회 후 확정한다.FDA는 지난 6월 포시가와 복합제 직듀오, 인보카나의 급성신손장 위험성을 경고한 바 있다.당시 FDA는 다파글리플로진과 카나글리플로진 투약 환자 중 지난해 10월까지 급성신손상 확인 사례가 101건에 달한다고 밝혔었다.결국 SGLT-2억제제 중 포시가와 메트포르민 복합제 직듀오, 인보카나에는 급성신손상·신장애 부작용이 추가되고, 같은 계열의 자디앙(엠파글리플로진)은 신설되지 않는다.이는 'EMPAREG OUTCOME' 임상에서 SGLT-2 약제 최초 신장질환 혜택을 입증한 연구결과가 영향을 미쳤다. 자디앙은 하위분석 연구에서 제2형 당뇨환자에서 신장질환 악화 위험도를 낮추는 결과 도출에 성공했다.이로써 자디앙은 포시가와 인보카나 대비 신장애 환자 투약 이점을 보유하게 돼 향후 처방시장 내 입지도 강화될 것으로 보인다.

한국유나이티드제약(대표 강덕영)과 광동제약(대표 최성원), JW신약(대표 김진환)이 손을 잡고 레보드로프로피진의 서방형 제제를 공동 개발한다.3사는 21일 강남구 유나이티드문화재단 아트홀에서 ‘레보드로프로피진 서방정 공동 개발 계약 조인식’을 열고 협력을 약속했다.이날 조인식은 한국유나이티드제약 글로벌개발본부장 정원태 전무, 광동제약 개발본부장 안주훈 전무, JW신약 개발팀 장영진 부장을 비롯해 여러 관계자들이 참석했으며, 정원태 전무는 개발 경위 및 제품 소개, 임상 결과 및 향후 계획 등에 대해 발표했다.레보드로프로피진(levodropropizine)은 급성, 만성 기관지염의 기침을 가라앉히는 비마약성 진해거담제다. 중추 신경에 직접 작용하는 다른 약물과 달리 말초 신경에 작용하는 말초성 진해제로 부작용이 적어 널리 쓰이고 있다. 2015년 기준 국내 시장 규모는 약 244억 원이다.이번에 공동 개발 계약을 체결한 레보드로프로피진 서방정은 기존에 1일 3회 복용해야 했던 60mg 제제를, 1일 2회 90mg 서방형 제제로 개발해 환자의 복약 순응도를 개선한 개량신약이다.속방층과 서방층의 2중 구조로 설계되어 있어 약효가 빠르게 발현되는 한편 오랫동안 효과가 지속될 수 있게 했다. 속방층은 30분 이내에 방출되고, 방출 제어용 고분자를 포함한 서방층은 12시간 동안 천천히 용출된다.레보드로프로피진 서방정은 유나이티드제약이 약 7년간 연구 개발해 왔으며, 현재 임상 1상 및 3상을 완료하고 내년 상반기 출시를 목표로 하고 있다. 보건복지부의 첨단의료기술개발사업의 지원(과제번호: HI14C1069)을 받아 진행하는 국책 사업이다.정 전무는 "환자들 중 상당수가 처방 받은 용법, 용량대로 복약을 하지 않고 있다는 연구 결과가 나와 있다”며, “하루에 약을 복용하는 횟수가 늘어나면 복약 순응도는 떨어지게 된다는 점에 착안했다"고 말했다.유나이티드는 국내 허가 절차를 진행한 후 광동제약, JW신약과 함께 시장 규모를 확대해 나갈 예정이다.

바이오시밀러를 통한 글로벌 시장 접수. 노바티스의 야심찬 꿈은 이뤄질 수 있을까?노바티스의 제네릭약물 계열사인 산도스는 지난 달 20일자로 2020년까지 미국, 유럽 등 핵심시장에서 항암제 및 면역질환 분야 5개 바이오시밀러를 론칭하겠다는 목표를 밝혔다.전 세계적으로 늘어만 가는 의료비 부담의 절감책으로 바이오시밀러에서 답을 찾은 것이다.이를 위해 2015년부터 17년까지 3년동안 11건의 바이오시밀러 허가신청서를 제출하고, 2020년까지 오스트리아 샤프테뉴(Schaftenau) 및 쿤들(Kundl) 지역에 10억 달러를 들여 최첨단 바이오의약품 생산시설을 갖추겠다는 계획도 알린 바 있다.론칭을 앞둔 5개 품목에는 '엔브렐(에타너셉트)', '휴미라(아달리무맙)', '레미케이드(인플릭시맙)' 등 류마티스관절염 치료제와 호중구 감소증 치료제 '뉴라스타(페그필그라스팀)', 림프종 치료제 '맙테라(리툭산)'가 포함됐다. 2015년 기준 글로벌 매출 436억 달러를 기록한 거물들이다.발표 당시 이미 11개 품목 중 6건의 허가신청서가 보건당국에 제출된 것으로 알려졌다. 마지막 주자는 지난 5월 유럽의약품청(EMA) 신청단계에 들어간 맙테라 바이오시밀러였다.그로부터 불과 한달새 바이오시밀러 2개 품목이 엇갈린 행보를 보이고 있어 흥미롭다.노바티스 입장에서 반가운 소식부터 전하자면 '엔브렐(에타너셉트)'의 바이오시밀러인 'GP2015'는 지난 12일자로(현지시간) 미국식품의약국(FDA) 자문위원회의 승인권고를 받았다는 것이다.FDA 자문위 투표 결과 오리지네이터와 생물학적 동등성(biosimilarity)이 매우 높다는 의견이 모아지면서 '20대0' 만장일치로 승인권고 결정이 내려졌다는 후문이다.판상형 건선에 관한 연구 자료만을 제출했지만 류머티스관절염이나 건선성 관절염, 건선, 강직성 척추염 등 엔브렐의 기타 적응증에도 긍정적인 반응을 얻었다.반면 나쁜 뉴스는 지난해 11월 허가신청서가 접수됐된 ' 뉴라스타'의 바이오시밀러는 검토 10개월만에 불합격 통보를 받았다는 점이다.이 같은 소식은 최근 2분기 실적을 발표한 노바티스가 "작년 말 FDA 승인을 신청한 뉴라스타의 바이오시밀러가 승인거부를 통지 받았다"고 밝히면서 공개됐다.임상적 근거가 부실해서인지 생산 관련 문제인지 구체적인 사유는 알려진 바 없으나, FDA가 추가자료를 요청하지 않고 검토완료를 통보한 배경에 관심이 쏠리고 있다.경우에 따라서는 바이오시밀러 후속제품을 준비하고 있는 다른 회사들에도 타격을 줄 수 있는 사안이다.이와 관련 노바티스는 남겨진 의문점들을 해결하기 위해 FDA와 추가 작업을 진행하겠다는 공식입장을 밝혔다.

사노피 희귀약 전문사업부 젠자임의 희귀성 고 콜레스테롤 치료 주사제 '카이남로(성분명 미포멀슨)'가 국내 허가 3년만에 자진취하됐다.이 약은 지난 2013년 6월 20일 시판허가됐지만 단 한 차례 환자 투약없이 국내 처방시장에서 물러났다.21일 식품의약품안전처는 젠자임이 신청한 동맥경화용제 '카이남로프리필드시린지주' 허가취하를 수용, 지난달 정식취하됐다고 밝혔다.카이남로는 시판허가 전인 2013년 1월 당시 식약청으로 부터 희귀약 지정돼 신속허가심사된 품목이다.이 약은 젠자임과 이시스제약이 공동 개발한 약제로 동형 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH) 치료적응증을 보유했다.허가 자진취하 배경은 치료제 공동개발사인 이시스가 한국을 포함한 세계 국가에서 카이남로에 대한 허가삭제를 요청한 것이 영향을 미쳤다.젠자임 관계자에 따르면 해당 약제는 국내 시판허가 후 취하때 까지 3년간 정식 투약되거나 시중 유통된바 없다.이시스의 글로벌 허가 취하 결정 이유는 구체적으로 확인되지는 않았다.희귀 유전질환인 HoFH는 나쁜 콜레스테롤인 LDL-C 수치가 크게 높아져 환자를 30세 이전에 심장마비 등 요인으로 사망하게 한다.카이남로는 LDL-C를 증가시키는 지방 입자 생성을 방해해 아포지단백 B(Apo B)·총콜레스테롤(total-C)·비-고밀도지단백 콜레스테롤 (non-HDL-C) 수치를 감소시키는 기정으로 질환을 치료한다.글로벌 허가 당시 유럽 의약품청(EMA)은 카이남로의 안전성 이유를 들어 정식 치료제로써 승인을 거부한 바 있다. EMA는 간 독성, 독감 증상, 주사부 반응 등을 부작용으로 꼽았다.이 약은 국내 허가사항에도 간 독성 위험에 따른 의약품위험완화전략(REMS) 아래 투약이 허용된 의사에 한정해서만 처방·사용하는 내용이 반영됐었다. 투여 전에도 아미노전이효소와 총 빌리루빈 수치도 측정해야 했다.젠자임의 허가취하로 카이남로는 3년간 국내 시판허가만을 보유한 채 한 차례 투약사례 없이 시장에서 사라지게 됐다.

DPP-4 억제제 복합제 ' 트라젠타듀오(리나글립틴/메트포르민)가 중등도 신장애 환자에게까지 스펙트럼을 넓혔다.7월 20일 식품의약품안전처의 의약품 품목 변경 허가 승인에 따라 사구체여과율(eGFR) 45mL/min/1.73㎡ 이상 60mL/min/1.73㎡인 제2형 당뇨병 환자에게도 사용 가능해진 것이다.3a 단계 중등도 신장애가 있더라도 유산산증 위험을 증가시킬만 한 다른 증상을 동반하지 않는다면 트라젠타듀오 최대 2.5/500mg 1일 2회까지 투여할 수 있다. 다만 해당 환자에서 트라젠타듀오의 초기 요법 사용은 제외된다.제 2형 당뇨병 환자의 약 40%는 신기능장애를 동반하는데, 국내에서는 eGFR 수치가 45~60mL/min/1.73㎡인 환자가 16.7%에 이르는 것으로 알려졌다.이번 승인은 최근 업데이트된 경증 및 일부 중등도 신장애 환자에 대한 메트포르민의 사용범위 확대를 근거로 이뤄졌다.트라젠타듀오에 포함된 리나글립틴 성분은 본래 신장 배설률이 5% 정도로 낮고 주로 담즙과 위장관을 통해 배설되므로 신기능 이상 환자에게 투여할 경우 용법과 용량조절이 필요하지 않았다. 다만 그동안은 메트포르민의 투여금기로 인해 eGFR 45~60mL/min/1.73m2인 환자에게 사용할 수 없었다.트라젠타듀오는 아시아인 제 2형 당뇨병 및 중증 고혈당 환자의 초기요법으로도 강력한 혈당강하 효과를 입증받았다. 주요 임상에 따르면 약물 치료 경험이 없는 아시아인 제2형 당뇨병 환자에게 트라젠타듀오 2.5/500mg을 투여했을 때 트라젠타 단독요법 대비 당화혈색소(HbA1c)가 0.87% 감소했고, 2.5/1000mg 투여군에서는 1.01% 감소했다.특히 당화혈색소 기저 수치가 11.0% 이상으로 높고 약물 치료 경험이 없는 아시아인 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 트라젠타듀오 2.5/1000mg을 24주간 투여했을 때는 투여 전과 비교해 당화혈색소를 최대 5.14% 감소시킨 것으로 나타났다. 저혈당이나 내약성 역시 양호한 것으로 나타나 안전성 문제는 발견되지 않았다.한편, 트라젠타듀오는 2012년 11월 국내 허가를 받은 뒤 현재 2.5/500mg과 2.5/850mg, 2.5/1000mg 세 가지 용량이 출시됐다.

앞으로는 시판 허가를 받은 의약품으로 연구자 임상시험을 진행할 때는 임상시험심사위원회(IRB) 승인서를 제출하지 않아도 된다.탐색적 임상시험으로 불리는 '제0상 임상시험'은 법령에 근거규정이 신설된다. 규제 합리화와 의약품 임상 안전성 향상을 위한 조치다.식품의약품안전처는 '의약품 임상시험 계획 승인 규정'을 개정해 21일부터 시행한다고 밝혔다.이번 고시 개정으로 국내 제조 임상시험용 의약품은 '제조·품질기준 증명 서류·자료'를 '제조·품질관리 적합 판정서'로 갈음해 제출할 수 있게 됐다.많은 양의 자료를 제출할 필요없이 적합판정서로 대체 가능해지기 때문에 연구자와 규제기관 양쪽 모두 행정부담이 줄어들 것으로 기대된다.시판 의약품 연구자 임상시험 계획 승인·변경 때도 제출해야 했던 IRB승인서 제출의무는 폐지됐다. 또 0상임상시험 기준은 새로 정립됐다.1상임상시험 초기에 수행되는 0상임상은 매우 제한된 용량의 의약품을 인체에 투여해 치료·진단 목적을 갖지 않는 연구를 말한다.일반적으로 신약개발 초기 단계 시행되는 용량-내약성 임상시험 등에 선행된다. 대표적인 게 마이크로도즈 시험이다.