소발디와 하보니초고가약의 대명사인 #C형간염 치료제 '#소발디(소포스부비르)'와 '#하보니(소포스부비르/레디파스비르)'에 새로운 안전성정보가 추가될 전망이다.식품의약품안전처 의약품안전평가과는 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA)의 '소포스부비르' 함유제제 관련 안전성정보 검토 결과를 토대로 두 품목의 허가사항을 변경하기로 결정했다고 23일 밝혔다. 홈페이지에 공개된 허가사항 변경안에 대해 오는 4월 7일까지 관련 학계 및 회사들로부터 검토의견을 받은 뒤 이견이 없으면 그대로 적용된다.신설된 안전성정보는 B형간염 바이러스 재활성화(HBV reactivation) 위험에 관한 내용을 포함한다. B형과 C형간염바이러스(HCV)에 동시감염된 환자가 직접작용 항바이러스제(DAA)를 복용했을 때 간부전, 사망을 포함한 HBV 재활성화 사례가 보고됐던 것. 이에 식약처는 DAA 치료를 시작하기 전 모든 환자를 대상으로 현재 또는 기존 HBV 감염 증거를 스크리닝하도록 권고했다.즉, 과거 HBV 감염력이 있거나 현재 바이러스가 검출된 환자는 소발디와 하보니 복용기간 또는 복용 후 주기적으로 HBsAg, HBV DNA, ALT, 빌리루빈 같은 간수치를 모니터링해야 한다. 간염의 급성 악화(hepatitis flare) 또는 HBV 재활성화 소견을 보일 경우 임상의와 상의가 필요하다.식약처 홈페이지에 게재된 허가사항 변경안물론 이 같은 내용이 소발디와 하보니에만 국한된 사항은 아니다. 미국식품의약국(FDA)은 지난해 10월 B형간염 감염력을 보유한 환자에게 DAA 제제 투여 시 'B형간염 바이러스 재활성 반응'이 일어날 수 있다는 안전성 서한을 배포한 바 있다.당시 안전성 서한에는 #길리어드의 '하보니'와 '소발디(소포스부비르)' 외에도 범유전자형 C형간염 신약 '엡클루사(소포스부비르/벨파타스비르)'부터 최근 허가된 MSD의 '제파티어(엘바스비르/그라조프레비르), BMS의 '다클린자(다클라타스비르)'와 애브비의 '테크니비(옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르)', '비에키라팩(다사부비르/옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르)', '비에키라팩 XR', 얀센의 '올리시오(시메프레비르)'에 이르기까지 무려 9종이 포함됐다.FDA에 따르면 2013년 11월부터 2016년 7월까지 약 31개월 동안 B형간염/C형간염 동시감염 환자들 중 DAA를 투여받은 이들에게서 중증 이상반응이 24건 보고됐다. 24건 중에는 사망사례도 2건 포함됐으며, 1명은 중증간손상으로 인해 간이식수술을 받은 것으로 파악된다.작년 10월 FDA가 배포한 DAA 제제 관련 안전성서한의 품목유럽의약품청(EMA)은 지난해 3월 BMS의 다클린자와 애브비의 엑스비에라(다사부비르)와 비에키락스(옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르), 길리어드의 하보니, 소발디 및 얀센의 올리시오(시메프레비르) 6종에 대해 B형간염 바이러스 재활성 가능성을 검토하라는 성명서를 발표했다.간학회 관계자에 따르면 B형간염과 C형간염 바이러스를 동반한 환자는 전체 C형간염 환자의 1% 수준으로 극히 드물다. 그럼에도 환자가 사망에 이를 만큼 중대한 사안이기에 진료현장에서 관련 내용을 숙지하고 처방 시 염두해야 할 필요가 있다는 입장이다. 100%에 가까운 반응률을 보이는 DAA 제제가 강력하게 HCV를 억제하는 과정에서 잠복됐던 HBV가 노출돼 문제를 일으키는 것으로 확인된다.식약처 관계자는 "다클라타스비르를 포함해 현재 국내에서 처방되고 있는 DAA 제제들에 동일하게 해당하는 사안이지만 나머지 약제들의 경우 허가사항에 기반영된 상태"라며, "관련 내용이 포함되지 않았던 길리어드의 제품 2종에 대해 이번에 추가로 허가사항 변경을 검토하고 있다"고 말했다.

건일제약 오메가3 고지혈제 오마코(왼쪽)와 오리지널 로수바스타틴 크레스토를 합친 첫 복합제가 임상을 마치고 식약처 허가신청 접수됐다.오메가3 고지혈증약 '오마코'에 블록버스터 스타틴 제제 '크레스토(로수바스타틴)'를 결합한 복합제가 곧 시장에 등장할 것으로 보인다. 개발단계가 가장 빠른 제약사는 연 처방액 400억원 규모의 오리지널 오마코를 보유한 건일제약.특허분쟁 이후 시장 각축중인 건일제약은 오마코·스타틴 복합제로 오메가3 고지혈제 선두 입지 굳히기에 나설 전망이다.27일 데일리팜 확인 결과 건일제약은 오마코와 로수바스타틴을 결합한 오마코 복합제 임상을 종료하고, 시판허가 신청서를 식품의약품안전처에 제출했다.오메가3와 스타틴 복합제 심사 중인 제약사는 현재 건일제약이 유일하다. 빠르면 상반기 내 허가획득으로 가장 빨리 오메가3 복합제 시장을 선점할 공산이 크다.특히 오마코와 로수바스타틴은 제형이 각각 연질캡슐과 일반정제로 상이해, 성질이 다른 두 제형을 어떻게 기술적으로 결합해 약효를 입증했을지도 관심이다.2005년 국내 허가된 오마코는 2011년 재심사(PMS)가 만료되고 2013년 6월 물질특허가 끝났지만 주성분인 오메가-3-산에틸에스테르90이 생동성시험이 어려워 제네릭 개발이 늦춰졌다.때문에 제네릭사들은 2015년이 돼서야 제품을 허가받고 출시에 나섰다. 오마코 제네릭은 유유제약, 영진약품, 한미약품, 안국약품, 유한양행 5곳이 보유중이다.제네릭은 시판 후에도 2020년 만료되는 후속 조성물특허로 인해 축소된 적응증으로만 처방이 가능했었다.건일제약 오리지널 오마코의 '심근경색 발병 후 2차 예방'과 '고지혈증에 대한 스타틴 초기 병용' 두 개 적응증을 제네릭은 후속 특허에 가로막혀 보유할 수 없었던 것.하지만 2016년 2월 유유제약이 오마코 후속특허 무효심판에 성공, 오리지널이 단독 보유했던 적응증 장벽을 무너뜨린 이후 부터 제네릭 매출 급성장과 오리지널 처방액 하락이 시작됐다.건일제약은 오마코와 로수바스타틴 복합제 최초 개발로 치열한 경쟁구도 속 시장점유율 반등과 선두품목 지위 유지에 집중할 전망이다.

정부가 조건부 허가 백혈병약 타시그나(닐로티닙·노바티스) 최종임상자료 제출연장 이유에 대해 "환자 10년 장기생존율 평가용"이라고 공표했다.생존율이 긴 백혈병은 장기평가 하는 게 세계적 경향인데다 타시그나 7년 생존율이 90%로 안전성·유효성 문제도 없어 3상자료 제출시점을 3년 늦춰주는 타당성이 인정된다는 취지다. 다만 더 이상의 연장은 해주지 않기로 했다.26일 식품의약품안전처는 중앙약사심의위원회 회의결과를 통해 이같이 밝혔다.타시그나는 최근 지난해 12월까지였던 3상자료 제출기일을 2019년 12월로 늘려달라는 허가변경 민원을 식약처에 제기해 수용된 바 있다.당시 건강세상을 위한 약사회 등 일각에서는 "타시그나 최종임상자료 제출 연장은 약효·안전성 문제가 있다는 의심을 유발한다. 노바티스는 임상결과를 공개하고 식약처는 조건부 허가약 사후관리를 철저히 하라"고 비판했었다.식약처와 중앙약심은 타시그나의 약효·안전성은 문제가 없다고 판단했다. 지금도 자료는 충분하지만, 백혈병 환자의 10년 장기생존율을 평가하기 위해 최종 데이터 제출 시점을 늦춰주는 것도 문제가 없다는 것.식약처에 따르면 타시그나는 허가당시 대조약 글리벡(이매티닙) 대비 약효가 우월하다는 치료적확증임상시험 자료를 제출했다. 해당 데이터에 포함된 임상환자는 846명이다.식약처는 해당 환자들의 생존율 결과가 담긴 3상 데이터를 작년 12월 23일까지 제출하도록 조건을 부여하고 타시그나를 조건부 허가했다.노바티스는 5년, 6년, 7년 생존율 데이터를 제출하면서 생존율 평가를 10년으로 연장(3상자료 제출연장)하는 허가변경을 신청했고, 식약처는 중앙약심 자문을 통해 이를 수용했다.약심에서 식약처는 "타시그나 제출자료 검토 결과 90%이상 생존율을 보여 안유와 허가 유지는 문제가 없다"며 "미국은 5년 생존율 자료로 조건부 허가 조건이 삭제됐다. 유럽은 조건부 삭제 여부는 알수 없지만, 임상을 지속중이다"라고 설명했다.한 약심위원은 "타시그나는 백혈병 표준약이다. 환자 생존율이 길기 때문에 장기평가를 하는 경향이 있다"며 "국제적 관점에서 자료제출 시점 연장은 큰 문제 없다"고 했다.약심위원장은 "식약처와 위원들의 의견 취합 결과, 타시그나는 보건의료현장에서 필요성 인정되고, 7년 생존율로 안유를 입증했다"며 "10년 장기 평가 결과를 보겠다는 취지의 허가변경 민원이므로 최종 데이터 제출시점 연장을 인정한다. 더 이상의 연장은 없다"고 결정했다.아울러 약심은 조건부 허가약 라다클로린(라다클로린·라이트팜텍)과 제넥솔피엠(파클리탁셀·삼양바이오팜)의 품목허가 유지를 위한 자료제출 연장 타당성도 심의했다.피부암약 라다클로린은 연장 타당성이 인정되지 않아 허가취소를 결정했고, 유방암약 파클리탁셀 개량치료제인 제넥솔피엠은 자료제출 시점 연장을 인정했다.라다클로린은 2008년 전문 희귀약으로 조건부 허가됐지만, 개발사 라이트팜텍은 제출기일 내 3상자료를 내지 않았다.식약처는 적법한 절차에 따라 3상자료 제출일을 한 차례 연장했지만 개발사는 연장기간에도 데이터 제출을 하지 않았다. 임상시험계획 상담도 적극적으로 시도하지 않아 춤목허가 유지 의지도 미흡했다.식약처는 희귀약이지만 피부과 전문의 등이 해당 약을 사용하는 빈도가 희박하고, 해당약이 존재한다는 사실 인식조차 적은 현실을 반영해 라다클로린 허가를 취소하기로 했다. 품목 삭제로 처방약 지위가 사라져 시판 역시 불가하다.제넥솔피엠은 전이성 유방암 1차치료제 적응증과 2차요법제 적응증으로 허가됐다.1차치료제 3상자료는 제출을 완료했지만, 2차요법제 최종임상자료를 제출하지 못해 기일 연장 타당성이 심의됐다. 특히 이 약은 오리지널 파클리탁셀을 개량한 제제인 점이 심의에 반영됐다.결과적으로 제넥솔피엠의 유방암 2차약 임상환자수 모집이 어려운 점을 감안해 3상자료 대신 국내외 생동성 자료로 대체해주기로 했다.한 약심위원은 "유방암 1차치료로 파클리탁셀을 쓰고 있어 이 약을 2차치료제로 쓸 수 있는 환자가 적다"며 "3상을 한다면, 해외 대규모 임상이 아니면 (환자 모집이) 어렵다"고 설명했다.다른 위원은 "이럴 경우 의약품 품목허가심사 규정은 치료적탐색(2상)시험으로 갈음해주거나, 생동을 할 수 있도록 옵션을 준다"고 했다.위원장은 "파클리탁셀은 다른 품목도 유방암 2차치료제로 허가왜 안유 이슈는 없다. 다만 3상자료 면제는 나쁜 선례가 될 수 있으므로, 미국 또는 국내 수행한 생동자료 등으로 갈음하고 자료 제출기한을 연장하기로 의견수렴한다"고 결정했다.

한국제약산업연구회 창립총회가 오는 29일 오후 2시부터 6시까지 전국은행연합회 2층 국제회의실에서 개최된다.이번 총회는 식약처와 복지부의 제약산업 정책방향을 들을 수 있는 창립기념 세미나에 이어 창립총회, 회장 선출, 외부와의 업무 공조를 위한 전국약학대학학생협회와의 업무협약식 순으로 진행된다.연구회는 4차 산업혁명 시대를 맞이해 제약산업 전반에 대한 정책연구와 전략 개발, 직무능력 향상을 위한 전문교육 및 협력기반을 강화하기 위해 창립됐다. 국내 제약산업 규제과학 전문가들의 소통과 대정부 정책제안을 목표로 RA전문연구회 태동에 참여한 전원이 창립추진위원회를 구성하고, 발기인으로 참여한다.또 RA전문연구회 6개의 연구분과장들도 이번 독립활동에 뜻을 같이한다.연구회는 허가/약가 규정, 사업 개발 등에 관한 전문적인 직무교육과 해외제도 연구, 번역본(GMP가이드라인, CFR 등), 국내 규정 핸드북(CRP) 발간 등의 다양한 활동 경험을 토대로 정책연구와 대정부 정책제안 활동을 적극 추진할 계획이다.한국제약산업연구회 창립총회 참가신청은 홈페이지(www.kpai.co)를 통해 할 수 있으며 사전 등록한 선착순 200명에게는 최근 발행된 약사법 핸드북 PCB를 무료로 배포한다. 자세한 문의는 02-323-5680으로 하면 된다.

[국회, 의약품의 허가범위 외 사용 정책토론회] 보건복지부가 추진 중인 이른바 의약품 허가초과 비급여 보편적 사용 고시 개정안과 관련, 식품의약품안전처가 부정적인 입장을 내놨다. 지난해 국정감사 과정에서 양 기관의 상반된 시각이 확인된 이후 이견 접근이 거의 이뤄지지 않은 것이다.앞서 식약처는 복지부 고시안에 대해 "안전한 약물 사용을 위해 오프라벨 처방을 섣불리 확대하는 건 부작용 양산에 영향을 미칠 수 있다"며, 지난해 9월 반대의견을 전달했었다.곽명섭 복지부 보험약제과장(왼쪽)과 김춘래 식약처 의약품총괄관리과장식약처 김춘래 의약품총괄관리과장은 24일 오후 더불어민주당 김상희 의원 주최로 열린 '의약품의 허가범위 외 사용(오프 레이블) 이대로 괜찮은가' 정책간담회에서도 같은 입장을 밝혔다.김 과장은 이날 패널토론에서 "식약처는 현재 심사평가원이 요청한 비급여 사용승인 약제에 대한 안전성과 유효성을 검토해 회신해주고 있다. 앞으로 추진할 방향은 허사외 사용 승인된 약제에 대한 모니터링을 강화하는 데 있다"며, 식약처가 발의해 현재 국회에 계류중인 약사법개정안을 언급했다.김 과장은 "(높은수준의 사후모니터링을 통해) 안전성과 유효성이 인정된 허가범위 외 사용은 제도권 내에서 사용하도록 허가에 반영하는 게 바람직하다"고 했다.그러면서 "복지부의 보편적 사용 개념은 여전히 고민해봐야 한다. 허가외 사용제도를 어느 쪽에 방점을 찍고 제도를 끌고가야 하는 지의 문제인데 당연히 허가체계 내에서 사용하는 게 올바른 방식"이라고 했다.보편적 사용에 동의하기 어렵다는 의미다.복지부 곽명섭 보험약제과장은 해당 고시를 추진하게 된 배경과 앞으로 추진계획 등을 설명했다.곽 과장은 "오프라벨은 근본적으로 현 허가제도의 한계에서 출발했다. 의료현장의 요구를 어느 정도 수용하면서 몇몇 장치를 기반으로 안전성 우려를 해소하는 방안이 검토된 결과"라고 설명했다.이어 "현재는 외부 비판 등을 감안해 재검토 여지가 있다고 해서 재검토 과정을 거치는 중"이라고 했다.곽 과장은 특히 "오프라벨로 인해 많은 이해당사자들과 관련자들이 리스크를 지고 있는 실정이다. 보험자는 안전성과 유효성이 확보되지 않은 약제에 대한 급여 여부를 놓고 고민 중이고, 의사는 불승인 시 경제적 부담과 환자와 갈등으로 어려움이 있다"고 했다.그러면서 "제약사가 무책임하지 않나하는 생각도 든다. 제도권 내로 들어오면 원천적으로 해결되는데, 소아나 노인 등 취약계층과 관련된 약제는 임상시험을 강제하는 것도 검토할 여지가 있지 않나 생각한다"고 했다.곽 과장은 또 "식약처도 안전성과 유효성 평가가 곧바로 허가사항 직권 재검토와 연계되는 부분인 지 명확히 해주길 바란다"고 했다.한편 곽 과장은 "현재는 불승인 사례만 공개하고 있는데 예측 가능성과 정보공개 측면에서 승인받은 사례를 공개하는 것도 검토하겠다"고 말했다.

일본 NIH 타카요시 스즈키 박사일본은 2013년 부터 동반진단기기(CDx)와 표적항암제 동시 허가로 동반진단 의료 본격 도입에 나선 것으로 나타났다. 미국 FDA의 CDx 정책을 본따 일본에 들여왔다.특히 일본은 기본적인 CDx 개념정립을 넘어 'CDx 제네릭'으로 평가되는 'Follow on'이 차세대 동반진단 이슈로 부상해 국내 대비 발전 속도가 빠른 상황이다.일본 국립보건원(NIH) 소속 타카요시 스즈키 박사는 24일 항암신약개발사업단 동반진단 심포지움에서 일본의 동반진단 규제에 대해 발표했다.스즈키 박사에 따르면 일본은 2013년 7월 처음으로 체외 동반진단기기와 표적항암제에 대한 승인신청서를 공표하면서 CDx를 정식 도입했다.같은해 12월에는 CDx 표적항암제 '기술 가이드(Technical Guidance)' 발표로 어떻게 CDx 항암제를 개발하고 허가심사할지 규제기준을 마련했다.CDx 표적항암제를 도입했다는 것은, 단순히 유전자 바이오마커에 따른 표적항암제를 시판허가하는 것에서 더 나아가 해당 바이오마커를 판별하는 동반진단 의료기기를 의약품과 동시에 허가하는 것을 의미한다.일본은 현재 화이자 잴코리(크리조티닙), 아스트라제네카 타그리소(오시머티닙), 로슈의 젤보라프(베무라페닙)와 알레센자(알렉티닙), 노바티스 타핀라(다브라페닙) 등 항암제를 CDx 시판허가한 상태다.이 의약품들은 국내에서는 동반진단 허가가 아닌 일반 허가를 획득했다. 우리나라는 면역항암제 키트루다(한국MSD)만 CDx 허가한 상태다.특히 일본은 기본적으로 FDA의 CDx 정의를 따라 규제정책을 마련했다. 2013년부터 CDx를 도입한 탓에 현재 일본은 동반진단과 표적항암제에 대한 더 발전된 논의가 이뤄지는 상황이다.스즈키 박사는 "동반진단은 개인 맞춤형 정밀의학에서 중요한 역할을 한다"며 "최근 개발되는 신약들은 초기 임상단계부터 CDx를 요구한다. CDx는 약물 용량, 투여법, 투약중단 시점 등 최적화 사용에 필수적"이라고 설명했다.그는 "일본 후생노동성은 2013년 FDA와 유사한 가이드를 배포하면서 CDx를 정식 시행했다. CDx가 가져온 패러다임 전환은 제약사와 규제기관에게 도전적 미션을 안겼다"고 했다.그는 "일본 내 동반진단 규제는 새로운 이슈들이 부상중"이라며 "하나의 약물에 반드시 하나의 바이오마커나 CDx를 매칭해야 하는지 라던지 CDx 제네릭인 'Follow On'과 NGS분석기술을 어떻게 CDx에 적용할지 등 의제들이 논의된다"고 설명했다.