당초 보험 등재기간 단축 취지로 도입된 허가-약가 동시검토제가 시행 1년이 지났지만, 실제 효과를 보지 못하고 있다. 이 제도는 의약품 허가신청 시 제출하는 안전성·유효성 자료를 식약청과 심평원이 공유해 허가와 함께 약가 검토절차가 동시에 진행될 수 있도록 하기 위해 도입됐다. 11일 식약청에 따르면, 지난 2008년 12월부터 도입된 이 제도는 현재 1287품목이 제도적용을 받았다. 하지만, 관련 업계는 물론 심평원조차 이 제도 도입으로 약가 등재기간 단축 효과가 크지 않다는 분석을 하고 있다. 식약청 공유자료가 심평원에서는 참고자료 정도 밖에 활용되지 못하면서 실제 약가 산정 시에는 큰 역할을 하지 못하고 있기 때문이라는 설명이다. 식약청은 현재 기관 전산망을 통해 안전성·유효성 심사통지서를 심평원도 볼 수 있도록 공유하고 있다. 제도도입 초기 양 기관은 안전성·유효성 모든 자료를 공유할 것인지, 아니면 일부만 볼 것인지를 놓고 옥신각신하다 결국 심평원 요청대로 심사통지서만 공유하게 된 것이다. 심평원 관계자는 "안전성·유효성 자료를 모두 받아봤자 약가 산정 업무에는 활용도가 떨어진다"며 "일단 식약청이 판단한 심사통지서를 받고 미리 약가신청 품목을 리뷰하는데 의미를 두고 있다"고 말했다. 더욱이 개량신약은 접수월 익월에, 제네릭은 접수월 익익월에 보험등재를 통보하도록 개편했기 때문에 허가자료를 미리 본다고 해서 약가검토 기간에는 큰 변화가 없다는 설명이다. 이에 제도 자체에 대한 실효성을 의심하는 목소리도 들린다. 실제로 심평원과 업계 간담회에서는 자료공유에 대한 부정적인 의견도 모아진 것으로 전해진다. 제약업계 한 약가 담당자는 "식약청과 심평원이 같은 생각으로 심사를 하지 않는데다 검토자료도 달라 업계 관점에서 허가-약가 동시검토제가 크게 도움은 안 된다"고 말했다.

작년 3월부터 시범 운영하고 있는 의약품 사전검토제가 현재까지 고작 4건밖에 신청이 들어오지 않은 것으로 나타났다. 이에 식약청은 조만간 세부 운영지침을 정하고, 민원설명회를 통해 업계와 교감을 나눈다는 계획이다. 10일 식약청에 따르면, 허가 심사 전 제출자료의 불확실성을 해소하기 위해 마련된 의약품 사전검토제가 거의 운영이 되지 않고 있다. 신청건수도 작년에 3건, 올해 1건으로 겨우 이름만 유지하고 있는 실정. 더욱이 시범운영 기간 동안에는 무료로 서비스하고 있지만, 제도에 대한 이해 및 홍보 부족으로 예상밖으로 부진한 실적을 보이고 있다. 사전검토제는 허가 신청 전에 자료를 미리 심사받아 본 평가에서 보완·부적합이 나오지 않도록 한다는 데 목적이 있다. 특히, 예전 상담제와는 달리 사전검토 평가가 본 허가심사에서도 활용될 수 있도록 법적 구속력을 갖춰 제도의 실효성을 높였다. 하지만, 아직 약사법 등 상위법이 고쳐지지 않아 시범적으로 운영되고 있는 처지. 이 때문인지 사전검토가 허가 심사에서 제대로 실력을 발휘할 수 있겠느냐는 부정적 목소리가 나오고 있다. 제약업계 한 관계자는 "아직 상위법도 고쳐지지 않은 상태에서 사전 검토 결과가 허가 평가 시 인정될 수 있겠느냐"며 실효성에 의문을 던졌다. 식약청 관계자도 "아직 명문화가 안 된 상태에서 시범 운영되고 있는 사전검토제가 법적 구속력을 갖기에는 분명 한계가 있다"고 말했다. 문제는 사전검토제가 시범 운영하고 있다는 사실도 외부에서는 전혀 모르고 있다는 것. 이에 식약청은 조만간 민원설명회를 개최해 사전검토제의 의미와 장점을 충분히 설명한다는 계획이다. 그전에 세부 운영지침을 마련, 시범 운영 중에도 실효성을 거둘수 있도록 제도를 재정비한다는 방침도 세웠다. 식약청 관계자는 "만일 허가 심사 평가에서 독성시험 자료가 잘못됐다면, 다시 시험을 거쳐야 하므로 최종 허가는 그만큼 지연될 수 밖에 없다"며 "사전검토제가 활성화되면 시간과 비용이 추가로 부담되는 사례가 크게 줄어들 것"이라고 말했다.

국내 연구진이 개발 중인 파킨슨병 치료제에 대한 글로벌 신약 기대감이 높아지고 있다. 녹십자(대표 조순태)는 현재 국내 연구진이 개발 중인 파킨슨병치료제 신약 ‘GCC1290K’가 미 FDA로부터 신약 임상시험 진입(IND)을 승인받았다고 10일 밝혔다. 순수 국내 기술로 개발중인 파킨슨병치료제가 美 FDA로부터 신약 임상시험 승인을 받은 것은 이번이 처음이며, 이 신약이 개발되면 치료제가 없는 파킨슨병 치료의 새로운 전기가 마련될 전망이다. 녹십자에 따르면 현재 시판되는 약물은 증상완화제에 가까워 파킨슨병의 근본적인 치료가 가능한 신약의 개발이 시급한 실정이다. 녹십자 종합연구소에서 개발하고 있는 ‘GCC1290K’는 도파민성 신경세포의 사멸을 억제해 뇌퇴행성 질환인 파킨슨병의 진행을 차단하거나 지연시키고, 동시에 증상을 개선하는 치료제. 녹십자는 2005년 강원대학교 약학대학 김형춘(金瀅春) 교수 연구팀으로부터 관련기술을 도입해 생체 이용률을 높이고 경구투여가 가능한 최종 후보물질을 개발했다. 연구 책임자인 녹십자 종합연구소 김정민 상무는 “‘GCC1290K’는 동물실험에서 탁월한 항파킨슨 효과와 안전성을 보였다”며, “특히 도파민[1] 신경세포의 퇴행성 변성을 막을 수 있는 효력이 입증됐으며, 기존 치료요법의 장기간 투여로 발생하는 심각한 부작용도 치료할 수 있어 제품화 가능성 및 전망이 높다”고 말했다. 녹십자는 까다로운 절차로 임상시험 진입이 매우 힘든 미국 FDA로부터 신청 한달여만에 ‘GCC1290K’의 신약 임상시험 진입을 승인받으며 글로벌 신약으로서의 가능성을 세계적으로 인정받은 만큼, 향후 글로벌 파트너를 모색하여 이 신약을 세계시장에 내놓는다는 방침이다. 현재 미국, 유럽 등 16개국에 물질, 용도 등에 대한 특허를 출원했으며, 올해 안에 임상 1상 시험을 완료한 후, 글로벌 다국가 임상시험을 실시하여 이르면 2015년 출시를 목표로 하고 있다. 녹십자는 파킨슨병의 근본적인 치료가 가능한 ‘GCC1290K’가 출시되면 전세계파킨슨병치료제 시장에서 기존 약물을 급속히 대체할 것으로 전망하고 있다. 녹십자 CTO 허은철 부사장은 “파킨슨치료제 개발을 통해 글로벌 제약사의 기틀을 마련할 것이며, 조속한 개발완료를 위해 전사적인 노력을 기울일 것”이라고 말했다. 한편 전세계 파킨슨병치료제 시장규모는 2007년 기준 20억 달러이며, 2013년 30억 달러에 달할 것으로 전망하고 있다. 국내에는 약 7만명 정도의 파킨슨병 환자가 있다.

[2008~2009년 국내 임상시험 3상 승인 품목 분석] 국내 제약사들은 개량신약과 도입신약을 무기로 시장출시를 준비하면서도 간간이 국산신약 개발에 박차를 가하고 있는 것으로 나타났다. 개발을 앞둔 임상시험 최종단계인 3상에 진입한 국내 제약사 의약품들은 해외에서 도입된 신약이거나 개량신약이 많은 수를 차지했다. 그러면서도 신약개발에 열을 올려, 조만간 국산 15호 신약이 탄생할 전망이다. 8일 데일리팜이 식약청으로부터 받은 지난 2008년부터 2009년까지 2년간 국내 임상시험 3상 승인현황 자료를 분석한 결과, 승인품목은 총 47개로 나타났다. 이 가운데 국내 순수기술로 개발되고 있는 합성신약이 3개, 천연물신약이 4개로 나타났다. 이어 기존 의약품을 개량한 신약은 모두 8개로, 단일성분 개량신약 및 복합제가 각각 4개씩 조사됐다. 해외도입신약은 9개로 가장 많은 수를 차지했다. 먼저, 국산신약(케미컬)을 보면, 보령제약의 고혈압신약 ' 피마살탄', 종근당의 당뇨병신약 'CKD-501', 역시 당뇨병신약인 LG생명과학의 'LC15-0444'가 지난 2년 동안 임상시험 3상에 진입했다. 보령 '피마살탄'의 경우, 지난 연말 최종 임상시험을 종료해 빠르면 이달말 식약청에 허가신청을 낼 계획이다. 보령제약 관계자는 "올해 하반기 허가를 획득해 내년 초쯤 시장에 출시할 계획"이라고 밝혔다. 피마살탄이 올해 허가를 받으면 일양약품 '놀텍'에 이어 국산신약 15호의 지위를 얻게 된다. 당뇨병치료제 'CKD-501'과 DPP-4 계열의 'LC15-0444'는 각각 2013년 출시를 노리고 있다. 천연물 신약도 2년동안 4품목이 3상에 진입했다. 당귀를 원료로 한 환인제약의 치매치료제 'INM-176'을 시작으로 녹십자의 골관절염치료제 '신바로캡슐', 제2위 스티렌으로 불리는 동아제약의 'DA-9701', 안국약품의 기관지염치료제 'AG NPP709 현탁액'이 그 주인공들이다. 개량신약 분야에서는 역시 한미약품이 두각을 나타내고 있다. 한미약품은 리피토의 개량신약 '뉴바스트정', 조코 개량신약 '심바스타틴씨알정', 복합제인 아모잘탄 개발에 성공하며, 오리지널 품목들과 비교임상을 하기 위한 3상 시험을 승인받았다. 여기에 광동제약이 가스트렉스 개량신약을, 안국약품이 판토프라졸 개량신약 개발에 근접해 있다. 한림제약과 한올제약, 지엘팜텍 등 중소제약사들도 복합제에 대한 임상시험 3상을 승인받았다. 해외 도입신약의 국내 3상 임상시험 승인은 2년동안 줄을 이었다. SK케미칼의 소양증치료제 '염산날푸란핀', 한올제약의 '노르믹스정', 녹십자의 '페라미비르주사', 중외제약 '아바나필' 등 9품목이 막바지 임상에 돌입하며 출시를 기다리고 있다. 특히, 중외제약은 아바나필, 악템라, 트루패스캡슐 등 해외출신 신약을 갖고 국내 임상시험에 열심이다. 적응증 확대도 국내 제약사의 한 트렌드로 자리잡고 있다. 유한양행 '레바넥스정'은 역류성식도염 환자를 대상으로, 대원제약의 '펠루비정'은 요통과 감기를 대상으로 임상 3상에 나서는 등 기존 허가된 의약품 7개가 적응증 확대로 3상시험을 기획했다. 이밖에 녹십자가 독감 및 신종플루 백신을 앞세워 3상 승인을 받았고, 엘지생명과학, 씨제이제일제당도 백신 개발로 3상 승인에 이름을 올렸다. 개발상 어려움으로 출시에 어려움을 겪고 있는 비만치료제 '제니칼'의 제네릭 품목도 2개나 3상 승인을 받았다. 광동제약과 드림파마가 그 주인공으로, 두 제약사는 오르리스타트의 3상 임상시험에 나섰다.

작년 이미 허가된 의약품의 GMP 점검 결과, 11개 업체의 18품목이 부적합된 것으로 나타났다. 이는 전체 점검 품목 중 0.48%에 해당하는 수치로, 전체적으로 업소들의 품질관리 수준이 양호한 것으로 파악된다. 식약청은 2009년 3월부터 12월까지 총 90개 업체 3757품목에 대해 제약업체 현장을 직접 방문해 점검한 결과, 부적합 18품목, 보완 393품목, 적합 3346품목으로 나타났다고 9일 밝혔다. 주요 부적합사항은 ▲중요 제조장비에 대한 적격성평가 미실시 ▲밸리데이션을 실시하면서 시험결과를 거짓으로 작성 ▲밸리데이션을 실시하지 않고 판매한 경우 등이다. 식약청은 이렇게 적발된 대우제약 등 11개사의 18품목에 대해 당해품목 제조 업무 정지 3개월 등의 행정처분을 내렸다고 설명했다.

“죽어가는 환자를 살렸다.” 한국MSD 이주연 과장은 에이즈치료제 ‘ 이센트레스’(성분명 랄테그라빌)가 갖는 의미를 이렇게 일갈했다. 약물자체의 혁신성도 의미가 있지만 오랜만에 국내 공식 출시된 치료제라는 점만으로도 ‘이센트레스’의 가치는 남다르다. 지난해 9월 기준 국내 에이즈 환자수는 6680여명. 아직 진단되지 않은 환자까지 합하면 최소 1만2000~1만5000명에 달할 것이라고 이 과장은 설명했다. 에이즈는 알려진 것처럼 HIV가 숙주(인간)세포에 침입해 일으킨다. HIV 작용단계에 따라 치료제는 침입 및 융합억제제, 역전사효소억제제, 통합효소억제제, 단백분해효소억제제, 성숙억제제 등으로 나뉜다. 통합효소억제제 계열약물로는 이센트레스가 처음 개발됐는데 지난달 국내에 출시됐다. 사실 에이즈치료제 시장은 연간 180억원 내외로 크지 않다. 하지만 시장규모와 무관하게 환자 생명과 직결된 약제라는 점에서 에이즈 신약의 등장은 그 자체로 중요한 의미를 함유한다. ‘이센트레스’는 효과와 안전성, 편의성 3박자를 모두 갖춘 혁신적 기전의 약물이라고 이 과장을 설명했다. 에이즈 치료에 대한 유효성은 통상 바이러스 부하감소 여부와 CD4 세포수 증가 여부를 통해 측정하는데, ‘이센트레스’는 바이러스 부하를 측정 불가능한 수준까지 낮추면서 동시에 CD4 세포수를 증가시킨다는 거다. 또한 다른 치료제와 대사기전이 달라 교차 내성 위험이 거의 없고, 다른 치료제에 실패한 내성환자에게 다른 항레트로바이러스제와 병용하면 20% 이상 추가 바이러스 억제효과를 나타낸다. 미국 보건부(DHHS)는 이 때문에 ‘이센트레스’ 조기승인을 위해 신속심사한 데 이어 신환환자에 병용요법으로 사용토록 추천했다고 이 과장은 말했다. ‘이센트레스’는 또한 이상반응을 줄여 환자들의 순응도를 현격히 높였다는 점에서 높이 평가받고 있다. 이 과장은 “에이즈환자들은 기존 치료제가 갖고 있는 지질변화 또는 지방이상증 때문에 투약을 중단한 사례가 많고 결과적으로 내성에 노출되기 쉬웠다”면서 “이센트레스는 위약수준의 이상반응을 나타냈다”고 설명했다. ‘이센트레스’가 허가사항과 마찬가지로 기존 치료제 부작용 또는 내성으로 실패한 환자들에게 대안이 될 수 있는 이유다. 이 과장은 “에이즈는 꾸준히 관리만하면 되는 만성질환”이라면서 “부작용과 내성으로 치료에 실패한 환자들이 이센트레스를 통해 새로운 희망을 찾을 수 있도록 노력할 것”이라고 강조했다. 한편 한국MSD는 ‘이센트레스’ 출시로 단백분해효소억제제인 ‘크릭시반’, 역전사효소저해제인 ‘스토크린’에 이어 통합효소억제제까지 포트폴리오를 확충하게 됐다. -이센트레스는 어떤 약인가 =세계 최초 혁신적 기전의 통합효소 억제제다. HIV 증식에 필수적인 3대 효소(역전사효소, 통합효소, 단백분해효소) 중 통합효소를 억제함으로써 바이러스 DNA가 사람 DNA에 침투하는 과정을 차단한다. 국내서는 NRTI, NNRTI, PI 3개 계열 치료제 중 적어도 한 가지 이상의 의약품에 실패한 성인 환자의 치료를 위해 다른 약제와 병용해서 투약하도록 승인됐다. -이센트레스 출시가 갖는 의미는 =오랜만에 국내에 소개된 새로운 계열의 에이즈 신약이다. 현재 전 세계에는 약 30여개의 에이즈치료제가 있는 데 이중 국내에는 14개 정도만 공급된다. 특히 2005년 이후 국내서 정상적으로 출시된 신약이 없었다. 이런 시점에서 새로운 계열의 신약이 발매됨으로써 내성으로 치료에 실패한 환자에게 새로운 치료대안을 제시할 수 있을 것으로 기대한다. MSD 입장에서는 단백분해효소억제제인 ‘크릭시반’, 역전사효소저해제인 ‘스토크린’에다 ‘이센트레스’가 추가되면서 HIV 증식에 필수적인 3대 효소를 억제하는 파이프라인을 확충했다는 의미도 있다. -특장점을 소개해 달라 =에이즈 감염에 대한 유효성 측정지표는 바이러스 부하감소 여부와 CD4 세포수 증가여부다. 환자 699명을 대상으로 한 임상시험에서 이센트레스는 바이러스 부하를 측정 불가능한 수준까지 낮췄으며, CD4 세포수 증가에 효과적인 것으로 나타났다. 내약성도 우수했다. 특히 기존 약제와 작용 기전이 달라 교차내성이 없다는 점, 기존 치료제에 실패한 내성환자에게 다른 약물과 병용시 20%이상 추가 바이러스 억제 효과가 있다는 점 등이 주목할 만한 성과다. -안전성에는 문제가 없나 =기존 치료제의 대표적인 이상반응은 지질변화 및 지방이상증이다. 이런 증상들은 환자들이 투약을 중단시켜 내성을 높이는 원인이 되기도 한다. 하지만 이센트레스는 대규모 임상시험 결과 이상반응 발현정도가 위약군과 비슷했다. 안전성 부분이 오히려 특장점이 된 이유다. -향후 계획은 =미국과 유럽에서는 신환환자에게 사용이 가능하도록 이미 허가를 받았다. 국내에서도 같은 적응증을 획득하기 위해 노력할 것이다.