"당뇨환자, 우울증치료제 병용 시 저혈당"

• [부작용 리포트] 군포시약사회 엄준철 약학이사

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.

이번 시간은 당뇨약 부작용에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.

군포시약사회 엄준철 약학이사 전화 연결되어 있습니다. 엄준철 약사님 안녕하십니까?

[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?

[기자] 먹는 당뇨약은 몇 가지 종류가 있습니까?

[엄 약사] 인슐린 주사를 제외한 먹는 당뇨약은 크게 6가지 종류가 있습니다. 1. 간에서 포도당 생성을 자제시키는 비구아니드계 2. 췌장에서 인슐린분비를 촉진시키는 설포닐유레아계 3. 소장이나 췌장에서 인크레틴을 증가시켜 인슐린 분비를 유도하는 DPP-4억제제 4. 근육이나 지방세포에서 당을 소모시키도록 도움을 주는 TZD계 5. 신장에서 포도당 배설을 유도하는 SGLT-2억제제 6. 소장에서 단당류의 흡수를 줄여주는 α-glucosidase 억제제가 있습니다.

보통 1차 선택약으로 비구아니드계인 메트포르민이 선택되고 필요에 따라 1~4가지 약물을 조합해서 복용합니다. 각 약물들의 작용 기전이 다르기 때문에 부작용도 다르게 나타나고 있습니다.

[기자] 설포닐유레아계 당뇨약의 부작용은 무엇입니까?

[엄 약사] 설포닐유레아계 당뇨약은 3가지 세대가 있습니다. 1세대는 클로르프로파미드, 톨부타미드, 톨라졸라미드, 2세대는 글리부라이드, 글리피지드, 3세대는 글리메피리드입니다. 1세대는 작용시간이 길어 저혈당 부작용이 커서 요즘 안 쓰는 약이고 1, 2세대는 식전 30분에 복용해야 하는데 반해 3세대는 식후에 복용해도 좋습니다.

요즘은 3세대가 가장 많이 처방되고요. 메커니즘은 1. 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비를 촉진하고 2. 말초조직에서 인슐린 결합 지속력을 높여 인슐린 이용률을 증가 시킵니다. 3. 인슐린 분비 촉진이 글루카곤 분비를 저하시켜 혈중 글루카곤 수치를 떨어뜨리기도 합니다.

부작용은 저혈당 위험이 첫 번째 관심사항이고 간혹 피부발진이 나타나는 사람이 있습니다. 술을 먹으면 부작용이 증가하는 다이설피람 리액선이 나타나기도 하는데 1세대인 클로르프로파미드가 심합니다.

임산부는 태반을 통과하여 태아의 췌장에서 인슐린 결핍이 우려되기 때문에 먹지 말아야 합니다. 신장이나 간 손상환자는 약물 배설이 잘 안되기 때문에 주의해야 하고 유전적으로 G6PD 결핍증이 있는 사람은 용혈성 빈혈 부작용이 증가합니다.

약물상호작용으로는 베타차단제 혈압약이 당을 떨어뜨릴 수 있어 저혈당을 잘 관찰해야 하고 퀴놀론계 항생제, 진통소염제, 페노피브레이트, SSRI가 당 대사변화를 일으켜 혈당이 약간 감소하거나 증가할 수 있기 때문에 당수치를 잘 관찰해야 합니다.

우울증약인 MAOI는 인슐린 분비를 촉진하여 저혈당 위험을 증가시키고 차전차피가 들어간 생약성분 변비약은 식사 후 포도당 흡수를 지연시켜 저혈당 위험을 높입니다.

[기자] 비구아니드계 당뇨약의 부작용은 무엇입니까?

[엄 약사] 비구아니드계 당뇨약은 메트포르민이 있습니다. 인슐린 분비에 영향이 없어서 저혈당 부작용이 거의 없다는 장점이 있습니다. 메커니즘은 1. 간에서 포도당 생성(gluconeogenesis)을 억제하고 2. 근육, 지방조직 같은 말초조직에서 포도당 이용률을 높입니다.

부작용으로는 설사, 구역감, 복부팽만 같은 위장 자극 증상이 있는 사람이 있고 금속성 맛을 느끼기도 합니다. 이러한 부작용을 줄이기 위해 식후 즉시 복용이 권장됩니다.

젖산증 부작용도 조심해야 하는데 술을 먹으면 젖산증이 촉진되고 조영제를 사용하는 방사선 촬영 시 이 약을 일시적으로 복용하지 말아야 합니다.

신장기능 저하로 메트포르민 농도가 상승하여 젖산증 위험이 증가하는 원리인데 보통 방사선 촬영 후 48시간 동안 중단합니다.

부작용으로 비타민B12의 흡수를 방해하기 때문에 B12를 보충해주는 것이 좋습니다. 식욕억제 효과가 약간 있어서 비만인 당뇨환자에게 좋고 AMPK(당지질대사효소) 활성화로 암발생 억제 장점이 있다고 보고되고 있습니다.

약물상호작용으로는 베타차단제가 저혈당 경향을 약간 증가시키고 양이온성 약이나 아밀로라이드, 시메티딘, 세팔렉신이 신장에서 배설 경쟁으로 메트포르민의 혈중 농도를 높입니다.

퀴놀론계항생제는 당 대사변화를 주어 혈당 변화가 있을 수 있고 MAOI, 차전차피 변비약으로 저혈당 증가입니다.

[기자] TZD계열 당뇨약의 부작용은 무엇입니까?

[엄 약사] 치아졸리딘디온(TZD) 계열의 약은 트로글리타존, 로지글리타존, 피오글리타존이 있습니다. 메커니즘은 PPAR-γ에 결합하여 세포안의 인슐린 이용관련 유전자를 활성화 시켜 인슐린 감수성을 높입니다.

결과적으로 근육에서 당 이용을 증가 시키고 간에서 포도당 생성을 줄여줍니다.

중요한 부작용은 부종과 간손상 우려입니다. 트로글리타존은 간손상으로 판매금지가 되었고 나머지 약들은 괜찮지만 FDA에서는 TZD계열 약을 투여하기 전에 간기능을 체크해 보라고 하고 있습니다.

수분저류로 부종이 생기고 체중이 증가하는데 심장에 부담이 되어 심부전 관찰을 할 필요가 있습니다.

특히 로지글리타존으로 심부전 증상이 있으면 누웠을 때 호흡이 짧아지고 다리나 발목에 부종이 잘 생기며 체중이 갑자기 증가하거나 보통 때와 다른 피로가 나타나니 이런 증상이 있으면 반드시 의사와 상담을 해야 합니다.

참고로 인슐린과 동시 투여 시 이런 위험이 높아집니다.

저혈당 위험은 적은 편인데 굶었을 경우나 다른 약과의 상호작용으로 저혈당이 나타나기도 합니다.

방광암 위험 증가도 보고되었는데 피오글리타존의 경우 과거에 방광암이 있던 사람은 복용하지 않아야 합니다.

방광암의 증상은 소변색이 빨개지거나 혈뇨가 있고 소변욕구가 증가되며 소변 시 통증 등 입니다. 이런 경우 의사와 상담합니다.

TZD계열 약은 배란촉진 기능이 있어서 임신가능성을 높이기도 합니다.

[기자] DPP-4억제제 계열 당뇨약의 부작용은 무엇입니까?

[엄 약사] DPP(디펩티닐 펩티다제)-4억제제는 DPP-4에 의해 분해되는 인크레틴의 감소를 막아 GLP-1, GIP의 기능을 향상시켜 인슐린 분비를 돕고 글루카곤 농도를 감소시킵니다.

시타글립틴, 리나글리팁, 테네글립틴, 제미글립틴, 비다글리틴 등이 해당 약물입니다.

중요한 부작용은 췌장염 우려입니다. 인크레틴 증가가 췌장염 위험을 높이는데 위장근처에 복통이 있고 등 쪽으로 퍼지는 경우 즉시 의사에게 말해야 합니다. 과거에 췌장에 염증이 있던 경우나 방광 결석이 있던 경우, 알코올중독 경력이나 TG(중성지방)이 높은 경우에 더 조심해야 합니다.

대표 부작용은 코막힘, 콧물흐름, 목아픔 같은 상기도감염 증가나 두통, 설사 등입니다.

[기자] SGLT-2억제제 계열 당뇨약의 부작용은 무엇입니까?

[엄 약사] SGLT-2억제제는 신장의 사구체 여과 과정에서 SGLT-2(나트륨-포도당 공동 수송체)를 억제하여 소변으로 포도당을 배설시켜 줍니다.

다파글리플로진, 카나글리플로진, 엠파글리플로진 등이 해당 약제입니다.

중요한 부작용은 탈수, 성기감염입니다. 포도당뿐만 아니라 수분과 나트륨이 몸에서 빠져나가 어지러움, 허약감을 느낄 수도 있습니다. 혈압이 낮거나 65세 이상이거나 저염식 식사 중이거나 신장이 안 좋은 사람들이 주의해야 합니다.

부작용 예방을 위해 물을 좀 더 드시는 편이 좋습니다.

성기감염은 소변으로 유해균의 먹이가 되는 포도당이 나가기 때문으로 추측할 수 있는데, 질내 효모군 감염의 경우 냉이 생기거나 냄새가 나거나 따가우면 의사와 상의 하셔야 합니다.

남성 성기 효모균 감염의 경우 빨갛게 부어오르거나 통증이 있으면 의사와 상담합니다. 포경수술을 안 한 경우 더 주의 합니다.

그 외 부작용으로는 코막힘, 콧물흐름, 목아픔 같은 상기도 감염증상과 소변증가나 밤에도 소변 욕구가 생기는 등입니다.

[기자] α-glucosidase 억제제 계열 당뇨약의 부작용은 무엇입니까?

[엄 약사] α-glucosidase 억제제는 탄수화물의 소화, 흡수를 지연시켜 혈당 상승을 억제하는 약물입니다. 저혈당이 안 생기고 식후에 혈당이 잘 조절되지 않는 경우 특히 유용한 약이며 식전에 복용 합니다. 아카보스, 보글리보스 등이 해당 약제입니다.

부작용은 탄수화물 분해를 억제하기 때문에 가스, 복통, 복부팽만이 있을 수 있는데 보글리보스의 경우 복합 탄수화물이 아닌 2당류에서 단당류 분해를 억제하기 때문에 복부팽만, 복통의 부작용이 좀 더 덜 합니다.

[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.

[엄 약사] 네, 감사합니다.

[클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.