[데일리팜=황진중 기자] 한국바이오협회와 RX코리아가 주최하는 종합 바이오 컨벤션 '바이오플러스-인터펙스 코리아2023(BIX)'에 글로벌 위탁개발생산(CDMO) 기업 론자와 우시 바이오로직스, 후지필름이 참여한다. BIX는 오는 12일부터 14일까지 서울 코엑스에서 열릴 예정이다. 스위스에 본사를 둔 론자는 CDMO 분야에서 매출 기준 글로벌 1위 기업이다. 바이오의약품 대량생산 역량을 갖췄다. 모더나의 코로나19 백신 주요 생산 파트너였다. 올해 4월에는 국내 바이오기업 에이비엘바이오와 이중항체 신약 후보물질 개발·생산 협약을 체결했하기도 했다. 론자는 이번 행사에서 부스 전시 뿐만 아니라 세미나장에서 기업 세션을 단독 진행한다. 사전 초청 리셉션도 진행할 계획이다. 중국 우시 바이오로직스는 위탁연구 부문을 강화한 위탁연구개발생산(CRDMO) 기업이다. 청정 에너지 사용, 동물실험 비임상 서비스, 환경·사회·지배구조(ESG) 분야를 중심으로 성장하고 있다. 일본의 후지필름(FUJIFILM)은 지질나노입자(LNP)와 리포솜(liposome) 위주의 CDMO 서비스를 제공하고 있다. 지난 6일 아시아 전용 바이오 CDMO 서비스 법인 '후지필름·다이오신스·테크놀로지스·재팬(FDBJ)'을 일본 도쿄에 설립했다. 이달부터 영업을 시작하면서 글로벌 CDMO 시장 경쟁에 합류했다. 이번 BIX 전시에는 이외에도 글로벌 CDMO 기업 베터, 카탈런트, AGC가 참여한다. 국내에서는 후원 참가사인 SK바이오사이언스, 에스티젠바이오, 코오롱, 대웅제약, 메디포스트, 프레스티지바이오로직스, 지씨셀 등이 참가한다.

[데일리팜=천승현 기자] GC녹십자는 브라질 파트너사 블라우(Blau Farmaceutica)와 면역글로블린 혈액제제 ‘아이비글로불린-에스엔(IVIG-SN 5%)’의 공급 계약을 체결했다고 3일 공시했다. GC녹십자는 9048만 달러 규모(1194억원)의 IVIG-SN을 브라질에 공급한다. 계약 기간은 2028년 6월 29일까지 총 5년이다. 계약금액은 2025년 12월 31일까지의 공급에 대한 추정 금액으로 우선 책정됐다. IVIG-SN은 선천성 면역결핍증, 면역성 혈소판 감소증 등 다양한 용도로 사용되는 혈액제제다. 수출용 혈액제제는 미국 혈장을 이용해 충북 오창에 위치한 GC녹십자의 수출용 혈액제제 전용 생산시설에서 제조된다. 브라질은 남미에서 가장 큰 혈액제제 시장으로 지난해 면역글로블린 시장규모는 약 2억7000만달러다. GC녹십자는 지난 2015년부터 브라질 정부의 의약품 입찰과 민간 시장에 혈액제제를 공급해왔다. 현재 알부민 등을 포함한 혈액제제 12개 품목을 아르헨티나, 우루과이, 베트남 등 전 세계 32개 국가에 수출하고 있다. 허은철 GC녹십자 대표는 “전 세계에서 인정받은 우수한 제품력을 바탕으로 혈액제제 글로벌 시장 점유율을 높여나갈 것”이라고 말했다.

[데일리팜=김진구 기자] 일동제약의 신용등급이 A3+에서 A3로 하향 조정됐다. 2021년 말 이후 1년 반 만에 세 번째 신용등급 하락이다. 회사가 전략적으로 R&D 비용 지출을 늘리면서 영업적자 상태가 지속됐고, 신용등급의 연속 하락으로 이어졌다는 분석이다. 3일 제약업계에 따르면 한국기업평가는 지난달 30일 일동제약의 신용등급을 기존 A3+에서 A3로 하향 조정했다. 일동제약의 신용등급은 최근 1년 반 만에 3단계 하락했다. 한국기업평가는 2021년 12월 28일 일동제약의 신용등급을 A2에서 A2-로 조정했다. 작년 6월 30일엔 A2-에서 A3+로 낮아졌고, 이어 1년 만에 한 단계 더 하향 조정됐다. 한국기업평가는 ▲2021년 이후 영업적자가 지속되는 등 수익성이 크게 저하된 점 ▲연구개발 투자 확대에 따라 저조한 수익성과 차입부담이 이어질 전망이라는 점 ▲R&D 투자 성과 발현 여부와 시점에 대한 모니터링이 필요한 점 등을 등급조정 이유로 설명했다. 일동제약의 영업이익은 2020년 66억원 흑자에서 2021년 555억원 적자로 전환했다. 지난해엔 735억원의 영업손실로 적자 규모가 확대됐다. 올해 1분기에도 148억원의 영업손실을 기록하며 적자 흐름을 이어가는 모습이다. 연구개발 비용을 큰 폭으로 늘린 결과다. 일동제약의 연구개발 비용은 2020년 786억원에서 2021년 1056억원, 2022년 1217억원으로 늘었다. 올해 1분기엔 276억원으로 전년동기 171억원 대비 더욱 증가했다. 매출액 대비 연구개발 비용 역시 2020년 14.0%에서 2021년 18.9%, 지난해 19.1% 등으로 상승했다. 한국기업평가는 이러한 추세가 한동안 지속될 것으로 전망했다. 저조한 영업실적이 이어지고 수익성 악화에 따른 외부 자금 조달이 더욱 늘어나는 가운데, R&D 비용 지출은 한동안 줄어들지 않을 것으로 예상되기 때문이다. 다만, 한국기업평가는 이러한 흐름의 변곡점을 올해 하반기로 봤다. 대부분 임상 프로젝트가 개발 초기 단계인 점을 감안하면 단기간 내 유의미한 성과를 거두긴 어렵겠지만, 올해 하반기부터는 R&D 파이프라인의 라이선스아웃 등 연구개발 투자의 성과가 순차적으로 발생할 가능성이 있다고 판단했다. 관건은 주력 제품의 판매 실적이다. 한국기업평가는 "아로나민 시리즈의 견조한 매출이 예상되고 도입 상품 매출 증가가 외형 성장의 요인으로 작용하겠지만, 동시에 기존 품목의 포트폴리오 노후화로 성장성이 둔화돼 2023년 매출이 역성장할 것으로 보인다"며 "R&D 투자 확대 기조를 감내할 정도로 주력 제품의 판매 실적이 제고되는지 모니터링이 필요하다"고 설명했다.

[데일리팜=정새임 기자] 연 처방액 900억원에 달하는 블록버스터 치료제 '포시가(성분명 다파글리플로진)'가 심부전 전체로 영역을 확대했다. 박출률 보존·경도감소 환자에서도 효과를 입증하며 당뇨병뿐 아니라 심부전에서도 존재감을 드러냈다. 한국아스트라제네카는 3일 서울 중구 더플라자 호텔에서 'SGLT-2 억제제 포시가 박출률 보존 심부전 포함 만성 심부전 적응증 확대 기념 기자간담회'를 개최했다. 간담회에는 강석민 대한심부전학회 회장(세브란스병원 심장내과)을 좌장으로 윤종찬 가톨릭대학교 서울성모병원 순환기내과 교수와 오재원 연세대 세브란스병원 심장내과 교수가 발표를 진행했다. 심부전은 심박출률에 따라 감소와 경도감소, 보존으로 나뉜다. 보통 박출률 40% 이하를 감소(HFrEF), 41~49%를 경도감소(HFmrEF), 50% 이상을 보존(HFpEF)이라고 본다. 박출률 감소 심부전과 달리 박출률 경도감소와 보존은 그간 마땅한 치료제가 없었다. 많은 신약들이 이 영역에 도전했지만 임상에 실패했다. 최근 SGLT-2 억제제가 박출률 보존 심부전에 진출하는데 성공했다. 지난해 SGLT-2 억제제 '자디앙'에 이어 올해 '포시가'도 해당 적응증을 확보했다. 이번 적응증 확대로 포시가는 박출률 보존 심부전을 포함해 전체 만성 심부전 환자에 쓰일 수 있다. 회사가 실시한 포시가 3상 DELIVER 연구는 제2형 당뇨병 유무와 관계없이 박출률 40% 이상(경도감소~보존)인 심부전 환자를 대상으로 위약 대비 포시가의 유효성을 평가한 글로벌 3상 임상시험이다. 오재원 교수는 "제2형 당뇨병 병력이 없는 환자가 절반가량 포함됐고, 심부전으로 입원 중이거나 입원한 적이 있는 환자처럼 상대적으로 고위험 환자들도 임상에 포함됐다. 또 환자들 대부분은 다양한 약제를 사용하고 있었는데, 연구 등록 시점에 박출률이 40% 이상으로 개선된 환자도 등록됐다"고 설명했다. 임상 결과, 포시가는 심혈관 사망 또는 심부전 악화(심부전으로 인한 예정되지 않은 입원 및 병원 방문)로 평가한 복합평가변수 발생 위험을 위약군 대비 18% 감소시켰다. 포시가는 전체 심부전 악화와 심혈관 사망 위험에서 위약군 대비 23% 더 낮았으며, 증상 평가 점수도 위약군보다 평균 2.4점 더 개선했다. 박출률에 따른 하위분석에서도 포시가는 49% 이하, 50~59% 및 60% 이상 환자군에서 일관되게 개선된 경향을 확인했다. 오 교수는 "DELIVER 연구 결과는 다파글리플로진이 박출률과 무관하게 효과를 발휘해 처방이 가능한 심부전 환자에게 고려될 수 있어 환자와 실제 임상에서 중요한 근거가 된다"고 설명했다. 자디앙·포시가의 활약으로 만성 심부전 치료 가이드라인도 변화했다. 미국 3대 심장학회인 미국심장학회(ACC)와 미국심장협회(AHA), 미국심부전학회(HFSA)가 공동 발표한 2022년 개정 심부전 가이드라인에서는 포시가 등 SGLT-2 억제제를 경도감소·보존 심부전 치료제로 권장했다(권고수준 2a). 대한심부전학회도 박출률 보존 환자에서 당뇨병 유무와 관계없이 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관계 사망을 감소하기 위해 SGLT-2 억제제를 권고했다(권고등급 1). 윤 교수는 "나아가 올해 ACC는 '전문가 합의 의사결정 지침(Expert Consensus Decision Pathway)' 개정안에서 모든 박출률 보존 환자는 SGLT-2 억제제로 치료를 시작할 것을 권고했다"며 "심부전은 환자 절반이 진단 후 5년 이내 사망해 예후 개선을 위해 조기부터 적극적인 치료가 필요한데, SGLT-2 억제제가 그 역할을 할 근거를 마련했다"고 평했다. 이날 좌장을 맡은 강 교수는 "DELIVER 연구를 통해 SGLT-2 억제제가 만성 심부전 전체 박출률 스펙트럼은 물론 기존에 다른 약제를 복용하는 환자에서 효과와 안전성을 확인한 것은 큰 의미가 있다"며 "그간 박출률 보존·경도감소 환자에서 새로운 치료옵션이 제한적이었으므로 빠른 시간 내 급여 등재해 많은 환자가 혜택을 받길 희망한다"고 덧붙였다.

[데일리팜=김진구 기자] 올 하반기 바이오벤처 10여곳이 코스닥 시장의 문을 두드린다. 기업공개(IPO) 시장의 침체가 장기화하는 가운데 제약업계에선 이들이 얼어붙은 투심을 돌릴 수 있을지 관심을 집중하는 모습이다. 3일 제약업계에 따르면 큐리옥스는 이달 26일 코스닥 상장을 앞두고 있다. 큐리옥스는 지난달 1일 상장예비심사 승인을 받고, 16일 신고서를 제출했다. 이달 11~12일엔 기관투자자 대상 수요예측을, 17~18일엔 일반 청약을 진행한다. 희망 공모가 밴드는 1만3000~1만6000원이다. 밴드 하단 기준 공모액은 178억원으로 예상된다. 2018년 설립된 큐리옥스는 비원심분리 기반 세포분석 공정 자동화 기술을 보유한 업체다. 기존에는 원심분리를 수작업에 의존했다. 또 신약개발 과정에서 필요한 세포의 전처리 기술을 보유하고 있다. '라미나 워시(Lamina Wash)'라고 불리는 큐리옥스의 전처리 기술은 화이자·GSK·아스트라제네카 등 다국적제약사에 공급되고 있다. 파로스아이바이오와 에스엘에스바이오의 코스닥 상장도 가시권에 들어왔다. 파로스아이바이오는 지난 3월 코스닥 상장을 위한 예비심사 승인을 받았다. 회사는 이달 17~18일 청약을 진행하고 이달 내에 상장을 마무리한다는 계획이다. 희망 공모가 밴드는 1만4000~1만8000원이고, 공모예정 주식수는 200만주다. 파로스아이바이오는 'PHI-101'이라는 이름의 급성골수성백혈병 치료제 및 재발성난소암 치료제를 개발 중이다. 연내 임상1상을 마무리하고 2상에 돌입한다는 계획이다. 이밖에 pan-KRAS 저해제 'PHI-201'과 악성흑색종·난치성 대장암 등을 타깃으로 개발 중인 'PHI-501' 등을 파이프라인으로 보유하고 있다. 에스엘에스바이오는 코넥스에서 코스닥으로 이전 상장을 추진 중이다. 지난 5월 한국거래소에 이전상장을 위한 예비심사 청구서를 제출했고, 지난달 29일 이전 상장이 확정됐다. 에스엘에스바이오의 주요 사업은 의약품 품질관리와 임상시험 수탁이다. 국내에 수입되는 의약품의 평가를 대행하고 있다. 지난해 매출 108억원, 영업이익 24억원을 기록했다. 향후 나노기술 기반 다중진단 플랫폼 영역으로 사업의 확장을 노리고 있다. 이밖에 엔솔바이오사이언스, 와이바이오로직스, 유투바이오, 큐로셀, 피노바이오, 레보메드, 레이저옵텍, 디앤디파마텍, 에이에스텍, 오상헬스케어, 블루엠텍 등이 코스닥 상장을 위한 예비심사 청구서를 제출하며 대기선상에 섰다. 관심을 모으는 업체는 피노바이오다. 2017년 2월 설립된 피노바이오는 ADC(항체-약물접합체) 항암제 개발에 필요한 링커 기술플랫폼을 보유한 업체다. 또, 자체 ADC 신약 파이프라인으로 전임상 단계의 'PBX-001'을 보유하고 있다. 회사는 2024년 이 후보물질의 임상에 착수한다는 계획이다. 상장 전 Pre-IPO 단계까지 총 19개 투자사로부터 8건의 투자를 유치했다. 총 투자유치액은 551억원에 달한다. 지난해 10월엔 셀트리온과 최대 1조7000억원 규모의 ADC 플랫폼 사용실시 계약을 체결했다. 에스티팜, 안국약품, 롯데바이오로직스 등도 이 회사에 전략적 투자를 단행했다. 디앤디파마텍은 다른 의미로 관심을 모은다. 이 업체는 세 번째로 코스닥 상장에 도전하고 있다. 2020년과 2021년 두 번의 도전에선 고배를 마셨다. 디앤디파마텍은 지난 5월 25일 예비심사 청구서를 제출하고 결과를 기다리고 있다. 다만 주요 파이프라인인 파킨슨병 치료제 후보물질 'NLY01'의 임상 실패와 이로 인한 대규모 영업손실의 영향으로 코스닥 입성에 성공할지 의문부호가 붙는다. 지난해 이 회사의 회계감사를 맡은 삼일회계법인은 재무건전성이 낮다는 의미로 '계속기업 가정의 불확실성이 존재한다'는 의견을 낸 바 있다. 제약업계에선 올 하반기 얼어붙은 투심이 되살아날 지에 관심이 쏠린다. 제약바이오기업의 IPO 시장은 최근 2년간 크게 위축된 상황이다. 올 상반기의 경우 바이오인프라, 지아이이노베이션, 에스바이오메딕스, 큐라티스, 프로테옴텍 등 5개 기업이 상장했다. 기업 1곳당 평균 공모액은 최근 2년 새 크게 감소했다. 올 상반기 기업 1곳당 평균 공모액은 149억원에 그쳤다. 2021년 상반기 2569억원과 비교하면 20분의 1 수준이고, 지난해 상반기 278억원과 비교해도 절반 수준에 그친다.

[데일리팜=이석준 기자] 네츄럴라이프의 쌩쌩 비타민 얼라이브가 런칭 10주년을 맞아 오는 7월 5일 스마트 스토어와 쌩쌩몰에서 할인 이벤트를 진행한다. 75데이 할인 프로모션은 얼라이브에 담겨있는 75가지 영양소가 개개인에게 부족하기 쉬운 영양소를 개인맞춤형으로 충족시켜 준다는 취지에 맞춰 매년 7월 5일에 진행하고 있다. 얼라이브 대표 제품 '원스데일리'는 더운 여름철 체력 저하와 만성피로에 시달리는 사람들에게 효과적인 비타민B군이 다양하게 함유돼 있다. 비타민B12의 경우 일일 섭취량 대비 7292%로 에너지 비타민군 고함량이 함유됐다. 또 다양한 비타민&미네랄과 식물 농축물 보조 성분을 한 알에 균일하게 배합했다. 자사몰 쌩쌩몰에서는 6월 28일부터 7월 4일까지 얼라이브의 대표제품을 일 100개 한정 릴레이 할인한다. 7월 5~15까지 전 제품 7500원 할인 쿠폰을 증정한다. 브랜드데이인 7월 5일에는 네이버 스마트 스토어에서 역대급 할인율에 더해 7% 할인 쿠폰과 5% 적립 쿠폰까지 추가 증정하는 프로모션을 진행할 예정이다. 더불어 7월 5일 오전 11시에는 네이버 인기 쇼핑 라이브 '방문판매 정경미' 방송과 오후 7시에는 개그맨 임우일이 특별 출연하는 네츄럴라이프 라방을 통해 다양한 선물과 사은품을 지급한다. 회사 관계자는 "얼라이브가 10년 넘게 고객들에게 사랑받을 수 있었던 이유는 식물이 자신을 보호하기 위해 만들어 내는 화학물질을 일컫는 파이토케미컬에 대한 수준 높은 이해와 연구, 그리고 고객의 섭취 편의성을 배려한 세심한 설계가 이유인 것 같다. 7월 5일을 전후로 고객들에게 다양한 혜택과 볼거리를 지급할 예정"이라고 말했다.

[데일리팜=김진구 기자] 동국제약과 GC녹십자는 인슐린주사 란투스의 바이오시밀러 '글라지아프리필드펜(인슐린글라진)'의 국내 판매·마케팅 활동에 대한 업무협약을 체결했다고 3일 밝혔다. 글라지아는 인도의 바이오시밀러 제약사 바이오콘이 개발한 란투스 바이오시밀러다. 란투스는 하루 한 번 투여하는 장기지속형 인슐린 주사다. 양사 협약에 따라 동국제약은 지난달부터 글라지아의 국내 판매와 마케팅을 맡았다. 동국제약은 인슐린 주사를 판매하는 유일한 국내제약사로 향후 다국적제약사와 경쟁을 펼칠 전망이다. 동국제약 마케팅 관계자는 "전문의약품 시장에서 신성장동력의 핵심으로 당뇨병 시장에 초점을 맞추고 있는데, 이번 협약을 통해 타사와는 차별화된 경쟁력을 갖추게 되었다"며, "앞으로 GC녹십자와의 상호 협력 관계도 적극적으로 모색해 나갈 예정"이라고 말했다. 인슐린 주사제는 크게 식사인슐린과 기저인슐린으로 구분된다. 현재 기저인슐린 제품은 인슐린 데글루덱 성분의 '트레시바', 인슐린 디터머 성분의 '레버미어', 인슐린 글라진 성분의 '투제오', '란투스', '베이사글라', '글라지아'가 출시돼 있다. 글라지아는 미국에서 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 진행된 'INSTRIDE 1' 연구와 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행된 'INSTRIDE 2' 등에서 오리지널 제품인 란투스와 유효성·안전성에서 동등성을 확인했다.

[데일리팜=황진중 기자] 셀트리온헬스케어는 3일 자가면역질환 치료용 휴미라 바이오시밀러 '유플라이마(아달리무맙)'를 글로벌 최대 제약시장인 미국에 지난 2일 출시했다고 밝혔다. 유플라이마의 오리지널 제품인 '휴미라(아달리무맙)'은 지난해 약 212억3700만달러(약 27조4425억원) 매출을 기록한 블록버스터 의약품이다. 미국 매출만 187억1900만달러(약 24조595억원)다. 미국 매출은 전체 매출에서 비중 87%를 차지한다. 유플라이마는 미국에서 류마티스관절염(RA), 크론병(Cd), 궤양성대장염(UC) 등 총 8개 질환에 대한 적응증을 확보했다. 자동주입기(오토인젝터)와 사전충전형주사기(프리필드시린지) 등 두 가지 타입으로 출시됐다. 셀트리온헬스케어는 유플라이마의 도매가격(WAC)을 오리지널 제품가 대비 5% 할인한 6576.5달러(2회 투여분 기준)로 책정했다. 약제급여관리기업(PBM)과 협상을 진행 중이다. 미국 인구의 40%를 담당하는 보험에 등재되는 것을 목표로 하고 있다. 셀트리온헬스케어는 유플라이마의 제품 경쟁력에 기반을 두고 미국 시장을 공략할 방침이다. 유플라이마는 저농도에 비해 약물 투여량을 절반으로 줄인 고농도 제형이라는 장점이 있다. 통증을 유발할 수 있는 구연산염도 제거됐다. 의약품 시장조사기관인 심포니헬스에 따르면 지난 5월 기준 미국 아달리무맙 시장 내 고농도 비중은 86.7%를 차지한다. 유플라이마는 또 오리지널 대비 2배 이상 유효 기간이 길어 상온에서 최대 30일 동안 안전성을 유지할 수 있다. 천연고무를 제거해 알레르기를 방지할 수 있다는 장점이 있다. 오리지널 제품 처방을 대체할 수 있는 상호교환성을 허가받기 위해 글로벌 임상 3상시험이 진행되고 있다. 셀트리온헬스케어 미국 법인은 유플라이마 마케팅 활동의 일환으로 이달 10일부터 환자와 의료 관계자를 대상으로 환자지원프로그램을 제공할 계획이다. 이는 보험이 없거나 보험 지원이 충분하지 않은 환자를 대상으로 조건에 따라 본인 부담금과 제품을 지원하는 프로그램이다. 셀트리온헬스케어는 환자지원프로그램을 통해 유플라이마의 미국 내 브랜드 인지도와 선호도를 높일 것으로 전망하고 있다.

[데일리팜=이석준 기자] 신신제약은 지난 1~2일 개최된 '2023 세종 아시아 트라이애슬론컵' 메인 스폰서로 참여했다고 3일 밝혔다. 2023 세종 아시아 트라이애슬론컵은 아시아 최고 권위의 철인3종대회다. 아시아트라이애슬론연맹(ASTC) 14개 회원국의 아시아 최정상급 국가대표 선수들을 포함한 철인3종 엘리트 100여 명, 동호인 800여 명이 참여했다. 신신제약은 메인 스폰서로 안전한 대회 운영은 물론 문화 공연을 통해 시민들에게 철인3종을 알리기 위해 노력했다. 비보이 '엠비션', 태권도 공연팀 'K-타이거즈' 등이 공연을 펼쳤고 철인3종 아이콘 가수 '션'이 특별 무대를 선보였다. 신신제약의 다양한 제품을 만나볼 수 있는 경품 이벤트도 진행됐다. '신신제약' 4행시, 선수들을 위한 응원의 한마디 등 이벤트 참여 대상으로 인텐시브풋케어 스프레이, 메디큐어아쿠아밴드, 모스키토 아웃도어 에어로솔 등 여름철 야외 활동 필수품부터 식물성 알티지 오메가-3 파이코메가까지 경품을 제공했다. 이병기 신신제약 대표는 "무더운 날씨에도 현장을 방문해 선수들을 응원하고 문화 공연을 즐겨 주신 덕분에 이번 대회가 세종시 대표 이벤트로 자리 잡는 기회가 됐다. 신신제약과 함께 통증 없이 스포츠를 즐기시길 바란다"고 밝혔다. 한편 신신제약은 국민 통증 케어라는 기업 정신을 기반으로 신신 H2O Life라는 명칭 아래 다양한 사회공헌활동을 펼치고 있다. 2021년부터 대한철인3종협회 메인 스폰서는 물론 이병기 신신제약 대표가 대한철인3종협회장을 맡고 있다.