국내 실정에 맞는 심부전 치료전략을 수립하기 위한 학회의 노력이 하나둘 결실을 맺고 있다. 지난해 3월 '만성 심부전 진료지침'을 선보였던 대한심장학회 심부전연구회(회장 전은석)는 1년 여 만에 급성 심부전 진료지침을 공개했다. 급성 심부전은 심부전 증상이 급격하게 악화되는 경우를 말한다. 심근경색과 고혈압, 당뇨병, 판막질환, 선천성 심장질환 등이 대표적인 원인질환으로 알려졌는데, 노령 인구가 늘어나면서 심장질환 발생률이 증가됨에 따라 최근 유병률이 늘고 있다. 치료 예후가 매우 나빠 치료 후 퇴원하더라도 2명 중 1명은 6개월 내 재입원하고, 10명 중 3명은 4년 내 사망하는 실정이다. 급성 심부전으로 8일 입원할 경우 의료 비용이 770만원가량 소요된다는 보고가 있을 만큼 사회경제적 부담도 막중하다. 연구회는 만성과 급성 심부전이 진단 및 치료 과정에서 고려돼야 할 차이점이 많음을 고려해 독립된 지침서를 내놨다. 미국, 유럽 등의 진료지침서가 국내 현실을 제대로 반영하지 못한다는 판단 아래 한국형 심부전 진료지침 제정 논의가 시작된 뒤 급성 심부전 진료지침이 완성되기까지는 약 5년의 기간이 걸린 셈이다. 이번 진료지침은 심장내과 및 순환기내과 전문의 18명으로 구성된 제정위원회가 기존 지침서에 포함된 임상연구와 증거 외에 국내 심부전 환자 대상의 연구논문들을 반영해 만들어졌다. 모든 원인에 의한 박출률 저하와 보존 급성 심부전의 정의, 진단 및 치료 등에 관한 내용을 포함하고 있다. 급성 심부전 진료지침 제정위원장을 맡고 있는 최동주 교수(분당서울대병원)는 "급성 심부전은 응급실로 내원하는 환자의 가장 흔한 진단 중 하나지만 원인 질환이 다양하고 명확한 진단 기준이 없어 의료 질의 향상을 위한 통합된 진료지침 제정의 필요성이 제기돼 왔다"고 취지를 밝혔다. 특히 급성 심부전 환자는 즉각적인 진단과 적절한 치료 여부가 생사를 결정하기 때문에 효과적인 진료 계획을 수립할 수 있는 진료지침이 매우 중요하다는 설명이다. 최 교수는 "고령화에 따라 국내 심부전 환자가 급증하고 있는 만큼 새롭게 제정된 진료지침이 환자들이 생존율과 삶의 질을 높이는 양질의 치료를 받을 수 있는 데 도움이 되기를 기대한다"고 전했다. 한편 연구회는 이번 진료지침 약 3000부를 전국의 심장내과 전문의를 대상으로 배포할 예정이다. 자세한 내용은 연구회 홈페이지(http://khfs.or.kr/)에서도 열람 가능하다.

제넥신(대표 경한수)이 식약처로부터 미국 머크(미국·캐나다 외 MSD)와 공동으로 진행하는 자궁경부암 치료제 병용요법 임상 1b/2 시험 승인을 획득했다고 19일 밝혔다. 이번 임상은 인유두종바이러스(Human Papilloma Virus, HPV) 유래 자궁경부암 환자가 대상이다. HPV 바이러스에 대한 DNA 치료백신인 제넥신 GX-188E와 면역관문억제제(항 PD-1)인 머크의 키트루다를 병용투여해 효과적인 항암 면역치료법을 탐색한다. 국내에서 진행될 임상 1b/2은 약 46명의 환자 모집을 목표로 하며, 제넥신은 GX-188E를 머크는 키트루다를 제공한다. 아울러 이번 계약은 동일한 질환에 대한 임상 3상 공동 연구 가능성도 내포하고 있다. 앞서 제넥신은 GX-188E가 자궁경부전암 환자 대상 이전 임상에서 병변 제거와 종양 특이적 항암면역 반응이 효과적으로 유도되는 것을 확인했다고 밝혔다. 면역관문억제제는 기존 암세포를 직접 공격하는 항암제와 달리 환자의 면역시스템을 재활성화 시켜 암에 특이적인 살상면역세포(T-Cell)가 암세포를 파괴하는 개념이다. 2016년 미국 임상 종약학회(American Society of Clinical Oncology, ASCO)에서 발표된 바 키트루다 단독 투여 임상에서 자궁경부암 환자 대상으로 낮은 반응률(Objective Response Rate, ORR)이 나왔다. 제넥신은 종양 특이적 항암면역반응을 유도하는 자궁경부암 치료백신을 키트루다와 병용 투여해 항암치료 핵심인 '살상면역세포' 반응을 향상시켜 항암 임상 반응률을 극대화시킨다는 전략이다. 제넥신 관계자는 "면역관문 억제제와 면역치료 백신과의 시너지를 확인하고 양사 치료제의 한계를 극복하는 의미 있는 공동연구가 될 것"이며 "면역관문 억제제와의 병용요법은 항암면역치료의 트랜드가 되고 있는데, 최적의 병용 파트너인 항암면역 치료 백신으로서 당사 DNA치료 백신이 새로운 표준이 될 것"이라고 말했다.

휴온스글로벌(대표 윤성태·김완섭)은 최근 자사의 보툴리눔 톡신 신제품인 '휴톡스(HU014주)'의 국내 임상 1·2상 시험을 성공적으로 완료했으며, 올 하반기부터 국내 임상 3상에 본격 돌입할 계획이라고 19일 밝혔다. 휴톡스는 지난해 8월 식약처로부터 중등도 또는 중증의 미간주름 개선이 요구되는 성인을 대상으로 제 1상과 2상의 임상시험을 승인받았으며, 약 10개월만에 임상 1·2상 시험을 종료했다. 보툴리눔 톡신을 주원료로 하는 '휴톡스'의 톡신 단백질은 '클로스트리디움 보툴리눔'라는 박테리아에서 생산되며, 신경전달물질인 '아세틸콜린(acetylcholine)'의 분비를 억제해 근육의 움직임을 없애는 기능을 수행한다는 설명이다. 보툴리눔 톡신은 1989년 미국 알러간사에서 FDA로부터 최초로 승인 받은 이후, 현재 눈꺼풀 경련, 사시증, 다한증, 뇌졸증 후 근육강직 등의 치료뿐만 아니라 주름개선 등의 미용목적으로도 널리 사용되고 있다. 휴온스글로벌은 '휴톡스'가 자사 연구소에서 3년간의 연구를 통해 개발됐으며, 생산성이 우수한 균주를 분리함으로써 발효 생산성 기술과 고순도의 정제 기술을 자체 개발했다고 설명했다. 또한, 보툴리눔 톡신을 생산 및 판매하고 있는 국내 다른 회사들이 'Hall균주'를 사용하는 반면에 휴온스글로벌의 '휴톡스'는 'ATCC3502 균주'를 사용한다고 덧붙였다. 김완섭 휴온스글로벌 대표는 "이번 '휴톡스'의 성공적인 임상 1상과 2상 시험 완료에 이어 올 하반기에 시작되는 임상 3상 시험 진행도 성공적으로 완료함으로써 2018년 국내 시장 진입 목표를 달성하겠다"면서 "향후 뇌졸증 후 근육경직 등에 대한 치료제로의 적응증 확대도 계획하고 있다. 전 세계 미용 시장의 성장과 함께, 보툴리눔 톡신에 대한 관심이 점점 높아지고 있는 만큼 미국, 유럽 등 글로벌 시장에 대비한 생산 및 판매 준비에 만전을 기하겠다"고 말했다. 이어 "특히 현재 판매하고 있는 필러제품 '엘라비에' 뿐만 아니라, 향후 '휴톡스'와 '엘라비에'를 융합하는 영업·마케팅 시너지 전략을 모색할 것"이라고 강조했다. 휴온스글로벌은 전 세계 시장에 '휴톡스'를 공급한다는 전략 아래, 100억원을 투자하여 충북제천공장 내에 ‘휴톡스 제2공장’을 건설 중에 있으며, 2018년 상반기에 준공을 완료할 예정이다. 신규 제 2공장 증설을 통해 기존 제1공장 대비 5배로 생산력이 확대되며, 1·2공장을 합쳐 연간 약 300만 바이알을 생산할 수 있는 규모이다. 또한 해외 시장 조기 공략을 위해 지난해 말부터 수출 승인을 받아 해외 일부 국가에 수출을 개시했고, 국내와는 별도로 올해 하반기부터 미국과 유럽 진출을 위한 임상 진입을 적극 추진 중에 있다고 회사 측은 설명했다.

"이제 항암제 개발은 면역항암제로 굳어졌고, 임상시험으로 권력이 넘어갔습니다." 암 동반진단을 통해 개인맞춤형 정밀의료가 가능해지면서 글로벌 항암신약 개발도 혁신적으로 변하고 있다는 국내 신약개발 전문가의 발언이다. 지난 16일 데일리팜과 통화에서 묵현상 범부처신약개발사업단장은 미국 임상종양학회(ASCO) 참가 소감을 이렇게 전했다. ASCO는 전세계 항암제 개발 동향 및 주요 임상 데이터를 한번에 확인할 수 있는 종양학 분야 최대 학술행사다. 묵 단장은 ASCO에서 항암 신약개발을 위한 국내의 노력을 알리고 왔다. 무엇보다 그는 이번 방문을 통해 3가지를 느꼈다고 밝혔다. 전세계적으로 면역항암제가 트렌드를 넘어 대세로 굳혀졌다는 것과 더욱 큰 것은 신약개발 칼자루가 후보물질을 찾는 것에서 임상으로 넘어 갔다는 이야기다. 아울러 지금까지 신약개발이 전부인 줄 알았지만 이제는 기술수출을 통해 약을 가져간 개발 파트너까지 관리해야 하며, 잘못돼 돌아오는 단계까지 대비해야 한다고 밝혔다. 먼저 묵 단장은 키트루다와 옵디보를 대표적인 면역항암제 예로 들면서 "첫번째 큰 변화로 눈에 보인 것은 항암제 개발이 면역항암제로 굳어진 것"이라며 "건강한 세포를 죽이지 않는다는 기본 생각이 자연스런 길을 찾아냈으며, 이 분야는 점점 강화될 것"이라고 전망했다. 이어 "두 번째로 발견한 사실은 권력이 임상시험으로 넘어갔다고 생각한다"며 "연구소도 중요하지만 임상에서 어떻게 약효를 보이느냐가 승부처"라고 강조했다. 글로벌 시장에서는 면역항암제와 표적항암제 병용요법 등 많은 임상시험이 진행되고 있다. 그 중에서도 면역항암제는 임상이 신약개발에 아주 강력한 힘을 발휘하고 있다는 주장이다. 묵 단장은 "표적항암제를 다른 유형의 항암제와 콤비네이션 할 때 시너지 효과가 나온다는 게 임상에서 밝혀졌다"며 "이것을 아는 방법은 이론이 아니라 임상을 통해 데이터를 뽑아내는 것 뿐"이라고 말했다. 임상설계부터 환자 모집까지 좋은 '임상기술'을 적용해야 항암제 간 조합을 정확히 찾아낼 수 있다는 것이다. 그러면서 "암은 이제 암종별로 나누는 게 무의미하다"고 했다. 현재까지 폐암, 난소암, 유방암 등 암 종류에 따라 치료가 이뤄졌으며 암 전이로 목숨을 잃었다. 앞으로는 암 동반진단을 통해 폐암과 유방암을 일으키는 특정 유전자를 찾아 적절한 면역항암제나 표적항암제를 선택하면 암 전이에도 치료가 가능해진다. 예를 들어 유방암, 대장암, 위암 등 각각의 치료제가 아니라 하나의 특정 유전자 변이를 막는 치료제로 허가받는 것이다. 암종이 아닌 유전자변이로 허가 받은 대표적 사례가 MSD의 키트루다라고 묵 단장은 지목했다. 그는 "신약허가 자체가 폐암 치료제가 아니라 EGFR저해제로 나오는 것은 엄청난 변화와 패러다임 쇼크"라고 말했다. 이어 "개인맞춤형 정밀의료가 되는 단계에 다다르고 있다. 우리나라 신약개발도 당연히 이 추세를 따라가야 한다"고 충고했다. 세번째로 느낀 것은 더 이상 임상에서 데이터를 확보해도 최적의 조합을 끌어내지 않으면 약이 팔리지 않는 시대가 됐다는 것이다. 또한 기술수출 된 이후에도 언제라도 다시 돌아올 수 있다는 점을 알고 이에 대한 후속 조치 등에 나서겠다는 결심 없이는 신약개발은 요원할 뿐이라는 것이다. 묵 단장은 "신약 기술수출 이후에 돌아오는 것은 자주 벌어질 수 밖에 없는 일"이라며 "십중팔구는 돌아온다고 봐야 한다. 라이센스 하는 사람은 내가 개발해서 팔겠다는 배짱을 가지거나, 되돌아 와도 분석하고 보완해서 다른데 다시 팔 수 있다는 자신을 가져야 한다"고 조언했다. 마지막으로 그는 새로운 타겟을 발굴하고 약을 만드는 것은 당연하다며 "그것을 넘어서 팔 수 있는 약을 만들어야 한다. 좋은 임상 데이터는 물론 약을 팔 수 있는 휴먼·비즈니스 네트워크를 만들어야 한다"고 강조했다.

MSD와 화이자가 공동 개발한 SGLT-2억제제 '얼투글리플로진'의 상용화가 임박했다. DPP-4억제제 '자누비아(시타글립틴)'로 당뇨병 분야 리딩 기업이 된 MSD와 이제까지 당뇨병 파이프라인이 없었던 화이자의 조합인 만큼, 더 기대가 쏠리고 있다. 양사는 현재 ▲얼투글리플로진 단독 ▲얼투글리플로진-자누비아 고정용량복합제 ▲얼투글리플로진-메트포르민 복합 등 3종의 승인신청서를 올해 초 미국과 유럽 지역에 제출한 상태다. 이와 함께 얼마전 개최된 미국당뇨병학회(ADA, American Diabetes Association)에서는 얼투글리플로진 5mg과 15mg 두 가지 용량과 자누비아, 메트포르민 등 당뇨병 약제와의 병용에 대한 3상 연구결과가 발표됐다. 해당 연구에서 얼투글리플로진은 제2형 당뇨병 환자에 1차 옵션으로 치료 목표인 당화혈색소(A1C) 감소에 유의한 감소효과를 증명했다. 공개된 주요 결과를 살펴보면, 먼저 얼투글리플로진-자누비아 복합제 임상인 'Vertis Sita' 결과에선 4배 이상의 당화혈색소 감소효과를 보였다. 자누비아와 얼투글리플로진 5mg 혹은 15mg 용량을 각각 섞은(탠덤요법) 경우 투약 환자의 A1C 수치는 1.6%, 1.7%가 줄었는데 이는 위약군 0.4% 감소보다 4배 이상 큰 효과였다. 당뇨병학회 관계자는 "ADA 가이드라인에서 권고하는 A1C 레벨인 7% 미만에 도달한 환자가 얼투글리플로진과 자누비아 병용군에서 더 많았다는 점은 고무적이다. SGLT-2억제제의 심혈관계 안전성에 대한 신뢰도도 높아진 만큼 새로운 옵션의 활용도도 높을 것이다"라고 말했다.

GLP-1유사체 '트루리시티'가 인슐린 병용처방 유치를 위해 거침없이 전진하고 있다. 16일 관련업계에 따르면 한국릴리는 지난달 식약처로부터 당뇨병치료제 트루리시티(둘라글루타이드)의 인슐린 병용에 대한 적응증 확대 승인을 획득하고 곧바로 건강보험심사평가원에 급여 확대 신청서를 제출했다. 이와 함께 최근 세브란스병원의 약사위원회(DC, drug commitee)를 통과하면서 서울대병원, 삼성서울병원, 서울아산병원, 서울성모병원을 비롯한 빅5 종합병원에 모두 랜딩됐다. 애초 트루리시티를 제외한 GSK의 '이페르잔(알비글루타이드)'이나 '바이에타', '릭수미아(릭시세나타이드)' 등 GLP-1유사체들이 이미 인슐린 병용에 대한 보험급여를 인정받아 왔던 만큼, 트루리시티의 급여권 진입은 빠르게 이뤄질 것으로 판단된다. 따라서 이르면 올 하반기 내 트루리시티가 제약없이 임상 현장에서 처방이 가능해 질 것으로 예상된다. 이 약은 지난해 14억원의 누적 처방액을 기록했다. 2016년 4분기 기준 65%의 시장점유율을 확보하고 있다. 지난해 5월 급여 출시됐음에도 GLP-1 유사체 시장의 선두주자로서 입지를 굳혔다. GLP-1유사체는 지난 2008년 릴리의 '바이에타(엑세나타이드, 현재 판권은 아스트라제네카로 이전)'가 출시되면서 처음 국내 상륙했다. 올해로 8년차를 맞는 계열이지만 국내 처방 실적은 참담한 상황이었다. 대학병원 교수진 외에는 인지도까지 떨어진다. 당시 제한적인 급여기준이 가장 큰 원인으로 꼽혔다. 2015년 10월까지 이 계열은 급여기준 상으로 GLP-1유사체는 메트포민과 설포닐우레아(SU)계열 약제의 병용 실패 환자중 비만지수(BMI) 30 이상에만 사용이 가능했었다. 당뇨병학회 관계자는 "아무런 제약이 없다고 가정한다면 GLP-1유사체는 모든 제2형 당뇨병 환자에게 조기에 사용 가능한 약제다. 용량 고려가 필요 없고 체중감소 효능이 있기 때문에 체중증가가 우려되는 환자, 식전 인슐린의 투여가 쉽지 않은 환자 등 활용범위가 넓다"고 말했다. 한편 미국임상내분비학회(AACE, American Association of Clinical Endocrinologists)는 제2형 당뇨병 가이드라인에서는 1차치료제로 각광 받는 메트포르민 이후 선택약제로 GLP-1유사체를 권고하고 있다.

미국 제약바이오를 이끄는 국립보건원(NIH)의 2017년 예산이 20억달러(약 2.2조원)로 증액 편성됐다. NIH는 2017년 회계연도인 오는 9월 30일까지 총 341억달러의 예산을 확보하게 됐다. 예산이 증액된 미국 내 기관 중 가장 큰 규모라는 분석이다. 미국 공화당과 민주당 의회 협상 대표들은 도널드 트럼프 행정부의 예산 삭감 제안을 받았으나, 이를 뒤집고 늘린 것이다. 지난 14일 생명공학정책연구센터(이하 연구센터)는 '미국, 2017년 과학기술 부문 예산 삭감 위기 모면'이라는 보고서에서 이같이 밝혔다. 연구센터는 "1.1조달러 규모의 2017년 회계연도 지출 예산안이 미국 의회의 논의 후 트럼트 대통령이 최종 서명하면서 우려와 달리 2017년 과학 전담기관 예산은 증가 또는 유지된 상황"이라고 전했다. 도널드 트럼프 미국 대통령은 지난 5월 1.1조달러(약 1240조원)에 달하는 2017년 회계연도 지출 예산안에 서명했다. 생명공학정책연구소에 따르면 도널드 트럼프 행정부는 2017년 회계연도 NIH 예산을 12.3억달러(약 1.4조원) 삭감할 계획이었다. 민주당과 공화당은 오바마케어(ACA, 건강보험개혁법) 폐지와 이를 대신한 트럼프케어(AHCA, 미국보건법)를 놓고 대립각을 세워왔다. 그러나 2017년 예산안에 대해서는 두 정당이 합의하면서 미국의 과학·보건 기관 예산을 유지하거나 늘린 것이다. 특히 NIH의 국립암센터에 대한 예산이 가장 많이 늘었다. 4.8억달러(약 5400억원)로 총 5억달러(약 6.4조원)를 확보했다. 이같은 예산 확대는 캔서문샷 등 유전자 분석을 통한 암 정복 등 정밀의료 연구·개발에도 영향을 끼칠 것으로 보인다. NIH의 27개 연구소와 센터 예산이 늘었으며, 특징적으로 연구 프로젝트 중 뇌신경 기술을 개발하는 BRAIN(Brain Research through Advancing Innovative Neurotechnologies) 이니셔티브에 가장 높은 비율인 73%(약 1700억원)를 추가했다. 알츠하이머 연구에도 4억달러를 늘렸다. 정밀의학 이니셔티브(Precision Medicine Initiative)에는 1.2억달러를 증액했으며 항생제 내성 극복 프로젝트에 1250만달러(약 141억원)을 추가 배정했다. 미국이 예산 삭감 압박에도 불구하고 뇌질환과 유전체 분석, 항생제 내성 등 전세계적으로 미충족요구가 있는 분야에 계속 주력하고 있음을 알 수 있다. 아울러 2013년 뇌종양 어린이가 사망한 사건을 계기로 미 대통령 선거자금에 사용되는 세금을 전부 소아질환 연구에 투입하기로 한 가브리엘라 밀러 법(Gabriella Miller Kids First Research Act)에 따라 10년 간 소아질환 연구에 1260만달러(약 142억원)를 지출하는데도 승인했다. 다만 2018년 예산 확보는 불투명하다는 연구센터의 분석이다. NIH는 도널트 트럼프 행정부로부터 2018년 예산 중 19.8%인 58억달러(약 6.5조원)의 지출을 삭감하도록 요구받고 있다. 아울러 연구소와 연구센터를 재구성하고, 글로벌 보건의료 연구기관인 포카티 국제센터(Fogarty International Center)를 폐지하라는 2018년 예산 요구안이다.

만병통치약은 존재하지 않는다. 효과가 있으면 부작용이 따라오기 마련이다. 하지만 불현듯 찾아온 질병의 위협과 맞닥뜨리게 되면 종종 있게 되는 경우가 있다. 면역항암제 역시 그랬다. 흑색종을 앓던 지미 카터(Jimmy Carter) 전 미국 대통령이 " 키트루다를 투여받은지 넉달만에 암이 완치됐다"고 선언하면서 키트루다는 일부 암환자들에게 만병통치약처럼 여겨져 왔다. 흑색종에 이어 비소세포폐암과 두경부암, 호지킨림프종, 요로상피세포암 등에 이르기까지 다양한 암종을 적응증으로 추가하며 거침없는 행보를 이어온 것도 사실이다. 그런데 끝이 보이지 않던 ' 키트루다(펨브롤리주맙)'의 행보가 임상연구 도중 환자사망 이슈와 맞물리면서 주춤하게 됐다. 자세한 정황은 밝혀지지 않은 가운데 면역항암제의 안전성을 둘러싼 우려의 목소리가 조금씩 고개를 들고 있다. ◆신규환자 모집 중단…기존 피험자들은 강행= MSD는 12일(현지시간) 자사 홈페이지를 통해 다발골수종 환자를 대상으로 진행해 왔던 '키트루다'의 3상 임상시험 2건에 관한 변경사항을 고지했다. 키트루다를 투여받던 그룹에서 사망 사례가 발견된 것과 관련, 임상보류가 필요하다는 자료모니터링위원회의 권고를 받아들여 KEYNOTE-183, KEYNOTE-185 연구의 신규환자 모집을 중단한다는 내용이다. 구체적으로 어떤 연구에서 몇 명의 환자가 사망했는지에 대해서는 아직까지 밝혀지지 않았다. KEYNOTE-183은 과거 2회 이상 치료경험을 가진 재발불응성 다발골수종 환자를 대상으로 저용량 덱사메타손과 세엘진의 포말리스트(포말리도마이드), 키트루다 3제요법 또는 저용량 덱사메타손과 포말리스트 2제요법을 비교하는 3상임상이다. 또다른 3상임상인 KEYNOTE-185 연구는 다발골수종으로 새롭게 진단받은 환자들 가운데 자가유래 줄기세포 이식(Auto-SCT)이 불가능한 이들에게 저용량 덱사메타손과 세엘진의 '레블리미드(레날리도마이드)' 키트루다 3제요법 또는 저용량 덱사메타손과 레날리도마이드 2제요법을 투여하고, 추적 관찰하는 방식으로 진행돼 왔다. MSD 측은 "키트루다 투여군의 사망원인을 심도깊게 이해하기 위해 추가 정보를 수집할 계획"이라며, "두 연구에 등록된 피험자들에게 약물투여가 지속됨은 물론이고 키트루다의 다른 임상연구도 차질없이 진행될 것"이라고 밝혔다. ◆증권가, "임상보류와는 달라"…안전성 이상무? 현재로선 증권가 분위기도 나쁘지 않다. BMS의 '옵디보(니볼루맙)'와 로슈의 '티쎈트릭(아테졸리주맙)'이 일차평가변수에 도달하지 못했다는 소식을 전한 뒤 주가가 폭락했던 경우와는 사뭇 다르다. 크레딧스위스(Credit Suisse)의 바밀 다이반(Vamil Divan) 애널리스트는 제약보고서를 통해 "피험자 모집 중단은 임상 보류와 다르다"며, "알려진 정보가 부족한 탓에 예측하기 어려운 점은 있지만 현재로선 우려할 사항이 없다고 생각된다"고 밝혔다. 지금까지 '키트루다'가 비교적 깨끗한 안전성 프로파일을 유지해왔고, 중증도가 상당히 높은 환자들이 연구대상인 만큼 약의 문제라고 보기는 힘들어 보인다는 이유다. 실제 지난달에도 '키트루다'는 미국식품의약국(FDA)으로부터 비소세포폐암에 대한 '알림타(페메트렉시드)', 카보플라틴과의 병용요법을 허가받고, 방광암 1차치료 적응증이 추가됐다. 항암제 최초로 암종과 관계 없이 'MMR-d(mismatch repair-deficient)' 또는 'MSI-H(microsatellite instability-high)' 바이오마커를 나타내는 성인과 소아암 환자들에게 사용을 허가받은 바 있다. ◆면역항암제 사용 '신중론' 제기= 다만 MSD 측이 환자사망과 관련된 구체적인 내용을 밝히지 않고 있어, 상황을 지켜볼 필요는 있어 보인다. 추가 사망사례가 발생할 경우 임상중단으로 확대될 가능성도 완전히 배제할 순 없기 때문이다. 일각에선 면역항암제 병용요법이 효과가 늘어나는 만큼 부작용 위험도 높아질 수 있다는 의견이 제기되고 있다. 신약인 만큼 장기적인 안전성 데이터가 확보될 때까지 조심스럽게 접근해야 한다는 신중론도 염두에 둬야 한다. 대한항암요법연구회 강진형 회장(서울성모병원 종양내과)는 "면역항암제 역시 세포독성항암제와 마찬가지로 효능과 부작용이 함께 고려돼야 한다. 2가지 이상의 약제를 병용하면 부작용이 늘어날 수 밖에 없다"며, "신경과, 피부과, 종양내과 등 다학제적 관리가 가능하도록 협진시스템이 잘 갖춰진 의료기관에서 처방돼야 한다"고 강조한 바 있다.

SK케미칼이 지난 2006년 도입해 2012년 출시한 '프로맥(폴라프레징크)'이 두번째 제네릭사의 도전장을 받았다. 지난달 30일 하나제약이 생물학적동등성시험을 승인받은 것. 이는 2015년 5월 승인받은 한국팜비오에 이은 두번째 제네릭 도전이다. 방어인자증강제 계열의 위점막보호제로 작년 69억원의 청구액을 기록한 프로맥정은 출시 이후 상승세를 유지하고 있다. 일본에서는 약 1000억원이 넘는 블록버스터인데다 기존 방어인자증강제, 예를 들어 스티렌이나 알비스 등이 특허만료로 흔들거리면서 프로맥의 위상은 더 커질 것으로 예상되고 있다. 하지만 2015년 4월 PMS(재심사)가 끝났는데도 불구하고 제네릭 개발을 위한 생동승인은 단 2곳만 받았다. 식약처 특허목록에 등재된 특허도 없어 제네릭 출시에 장애물이 없는데도 말이다. 제네릭 개발이 미진한 것은 이 약물이 내인성물질을 함유하고 있기 때문이다. 주성분인 폴라프레징크는 (Polaprezinc)는 아연과 엘카르노신(L-carnosine)의 착화합물로, 궤양치유촉진 및 항염증 작용과 세포재생촉진, 면역조절 및 항염증 작용을 통해 위염, 위궤양 치료에 효과를 나타낸다. 여기서 아연은 인체 내에서도 존재하는 물질이다. 인체 내 약물농도를 비교해 오리지널과 동등성을 확인하는 생동성시험 특성상 이러한 내인성물질을 포함한 약물은 동등성을 입증하기가 여간 까다로운 것이 아니다. 2015년 생동성시험에 돌입한 한국팜비오는 아직 제네릭 허가를 받지 못했는데, 내인성물질에 따른 동등성 확인에서 어려움을 겪고 있는 것으로 알려졌다. 이번에 하나제약은 한국팜비오와 다른 분석기관을 선택해 생동성시험에 돌입하는데, 내인성물질의 한계를 딛고 동등성을 입증할지 주목된다. 또하나 식약처 특허목에는 없지만, SK케미칼이 등록한 제제특허도 제네릭 개발의 장애물이 될 수 있다는 분석이다. SK케미칼은 일본 제리아 신약공업주식회사로부터 프로맥의 과립제를 도입했다가 2013년에는 자체 제조하는 정제를 허가받았다. 과립제는 수입품이지만, 정제는 국내 제조품목인 것이다. 처음엔 고령환자 및 목넘김이 어려운 환자가 복용하기 편한 과립제에 기대를 모았지만, 한국인 특성상 정제를 더 선호했다. 이에 SK케미칼은 일본 개발사에 로열티를 주고 프로맥정을 직접 생산하고 있다. 현재 주력품목도 과립제가 아닌 정제이다. 정제를 직접 생산하면서 SK케미칼은 2014년 5월에 제제특허(폴라프레징크를 함유하는 안정한 정제 제형)를 등록했다. 현재 제네릭 개발이 정제를 대상으로 하고 있다는 점에서 특허가 향후 변수가 될 수 있다는 분석이다. 한편 SK케미칼은 제네릭 개발과 상관없이 프로맥을 오메드와 레보프라이드를 잇는 소화기약물로 성장시킨다는 복안이다.