연세대 김성훈 교수팀, 국제학술지에 새로운 암 촉진 기전 밝혀

• 동국대 이경 교수 연구팀과 공동연구...신약개발 루트 발굴

[데일리팜=정흥준 기자] 연세대학교 약학과 김성훈 교수와 동국대학교 이경 교수 연구팀이 주요 발암인자인 KRAS를 통해 유발되는 새로운 암 촉진 기전을 밝혀냈다.

이를 통해 KRAS 변이로 유발되는 폐암, 대장암, 췌장암 등을 치료할 수 있는 새로운 신약개발 루트를 발굴했다.

연구팀이 세브란스병원 이강영, 민병소 교수 등 국내 연구진들과의 공동연구로 이뤄낸 성과다.

KRAS는 다양한 암에서 주요 발암 원인으로 작용하기 때문에 지난 40년 동안 수많은 제약사와 연구자들이 KRAS에 대한 표적 치료제 개발에 도전해왔다.

실패를 거듭하다가 최근에 이르러서야 제한적인 성공 사례가 보고된다. 하지만 아직 다양한 KRAS 변이에 대응하기 위한 새로운 기전의 치료제 개발이 절실한 상황이라는 설명이다.

연구팀은 AIMP2-DX2라고 하는 또 다른 발암 인자의 작용 기전을 연구하던 중 DX2가 KRAS에 결합해 그 발암성을 지속할 수 있도록 작용하고 있다는 사실을 새롭게 발견했다.

연구진은 이 두 가지 발암 인자의 상호작용을 막아 KRAS에 의해 유발되는 암을 억제할 수 있을 것이라는 가능성에 착안해 약물성 화합물 라이브러리로부터 두 단백질의 결합을 저해할 수 있는 신규 화합물을 발굴했다. 이 화합물의 항암 효능을 검증함으로써 KRAS를 표적으로 하는 항암제 개발의 새로운 패러다임을 제시했다는 평가다.

연구팀은 “지난 수십 년간의 실패 끝에 KRAS 특정 변이에 작용하는 항암제가 2019년 최초로 사용 허가를 받은 이후, KRAS를 타깃으로 하는 신약 개발 경쟁이 다시 전 세계적으로 불붙고 있다. 하지만 대부분의 시도는 KRAS의 특정 변이체에만 작용이 국한돼 다양한 KRAS 변이에 대응하지 못하며 항암제 내성을 유발할 수 있다”며 “그에 비해 이번 발견은 KRAS의 모든 변이에 유효할 수 있는 항암제의 개발을 가능하게 한다는 점에서 기존 연구와 크게 차별화되며, 향후 KRAS 치료제가 나아가야 할 새로운 방향을 제시했다”고 밝혔다.

이번 연구 결과는 세계적인 바이오 분야 학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈(Nature communications, IF 14.919)’에 지난 11일 게재됐다.