"중증 원형탈모 환자 고통 심각...첫 신약 기대감 높아"

• [인터뷰] 권오상 서울대병원 피부과 교수
• 올루미언트, 치료제 없던 중증 적응증 첫 옵션
• 104주 치료에도 지속적인 효과·안전성 입증
• "질환 인지도 개선 시급…학회 다양한 활동 계획"

[데일리팜=정새임 기자] 첫 원형 탈모증 치료제 등장으로 중증 환자들의 낮은 삶의 질이 크게 개선될 것으로 기대된다. 기존 자가면역질환 치료제로는 듣지 않았던 원형 탈모증에 새로운 대안으로 떠오른 건 JAK 억제제다. 안전하면서도 오래 치료효과가 지속된다는 연구결과가 속속 나오고 있어 중증 원형 탈모의 새 희망으로 떠올랐다.

여러 JAK 억제제 중에서도 릴리의 '올루미언트(성분명 바리시티닙)'가 가장 먼저 원형 탈모증에 발을 디뎠다. 올루미언트는 두 건의 대규모 임상을 통해 위약보다 6~10배 이상의 유의미한 개선을 입증했다.

원형 탈모증 신약 등장에 의료진은 기대감을 드러냈다. 그간 개발된 치료제가 없어 환자들이 국소 스테로이드를 오프라벨로 써야 했는데, 부작용이 만만치 않았기 때문이다. 권오상 서울대학교병원 피부과 교수는 데일리팜과 인터뷰에서 "전신탈모·전두탈모 등 중증 환자들은 지금까지 시도해보지 않은 치료가 없을 정도로 상황이 절실했다. 최초로 중증 치료제가 나오게 돼 환자들의 기대치가 상당히 크다"고 말했다.

이어 권 교수는 "학회 차원에서 원형 탈모증에 대한 인지도 개선에 힘쓰고자 한다. 중증 원형 탈모는 환자들의 삶의 질을 크게 떨어뜨리는 질환인 만큼 급여 등재가 될 수 있도록 질환의 심각성을 알릴 필요가 있다. 의료용 치료로 허가되지 않은 '다이페닐사이클로프로페논(DPCP) 면역 치료의 사용 허가도 추진할 예정"이라고 덧붙였다.

다음은 중증 원형 탈모 치료에 대한 권 교수와의 일문일답.

권오상 교수

-원형 탈모증이 흔히 알려진 남성형 탈모(안드로겐성 탈모)와 다른 점은? 특히 남성형 탈모증 중 정수리 탈모와 어떻게 구분하는지?

두 질환의 원인이 크게 다르다. 탈모증의 80~90%를 차지하는 남성형 탈모증은 디하이드로테스토스테론이라는 호르몬에 의해 발생한다. 반면 원형 탈모증은 자가면역질환으로 면역계가 자기 모발 일부를 외부 물질로 잘못 인식하는 비정상적 면역 반응으로 인해 발생한다.

남성형 탈모는 대부분 M자 모양으로 앞에서부터 이마가 넓어지는 형태로 진행된다. 더 진행되면 가운데가 비면서 앞에서 밀고 올라가는 부분과 합쳐지며 범위가 넓어진다. 반면 원형 탈모증은 하나의 점부터 시작하는데, 면역반응을 일으키는 면역세포들의 공격에 의해 생기기 때문에 동심원 형태로 넓어지며, 그 경계가 다소 불명확하다.

피부확대경 검사를 해보면 원형 탈모는 모낭이 끊어져 느낌표 모양을 띈다. 남성형 탈모는 머리카락이 가늘어지는 모습으로 나타나 명확히 구분이 된다.

-다수의 원형 탈모증 환자들은 자연적으로 호전된다고 알려져 있는데, 중증으로 진행되는 경우는?

원형 탈모가 일어난 부위가 1~2개인 경우는 약 70~80%가 1년 안에 자연적으로 회복된다. 반면 어떤 사람들은 처음에는 원형 탈모 부위가 한 개였다가 점점 늘어나기도 하고, 크기가 커지면서 하나로 합쳐지기도 한다. 더 심한 타입은 ‘전두 탈모’로 두피 대부분의 모발이 다 빠지게 되며, 더 나아가 '전신 탈모’는 두피뿐 아니라 눈썹, 속눈썹 등 얼굴을 포함한 전신의 모발이 빠지는 가장 중증의 단계이다. 원형 탈모 환자 중 전두 탈모나, 전신 탈모를 앓는 중증 환자가 약 5%를 차지한다.

-중증 원형 탈모 환자들이 느끼는 정신적인 부담은 어느 정도인지?

암 환자는 항암 치료를 시작하기 전 미리 머리카락을 자른다. 항암 치료를 시작하면 머리카락이 다 빠지게 되는데, 이걸 보면 환자들이 ‘내가 이제 정말 아프구나’하며 심리적으로 큰 충격을 받기 때문이다. 사람들은 상대방의 외모를 먼저 보기 때문에 머리카락과 털이 없다는 것을 보면 암인지, 탈모인지는 알 수 없지만 아픈 사람이라고 우선적으로 인식한다. 중증 원형 탈모 환자들은 외모에서 직접적으로 드러나는 부분에 상당히 힘들어한다.

-기존의 자가면역질환 치료제로는 원형 탈모증을 치료할 수 없는지? 지금까지 허가된 치료가 없었던 이유는?

과거 기존 류마티스 관절염에 사용하는 생물학적제제로 임상시험을 했으나 대부분 실패했다. 원형 탈모증이 어디서 어떤 기전으로 발생하는지를 잘 몰랐기 때문이다. 마치 등이 가려운데 팔을 긁은 것처럼, 기존 자가면역질환 치료제들은 다른 부분에 작용하는 기전으로 제대로 된 역할을 못했다. 자가면역질환 치료에 쓰이는 스테로이드나 사이클로스포린(면역억제제)은 특정 세포에 작용하기보다 전반적인 면역을 낮추는 약제로 사용됐다고 볼 수 있다.

2014년 원형 탈모증의 발생 기전이 처음으로 알려졌다. NKG2D라는 바이오마커를 가지고 있는 면역 T세포가 원형 탈모증을 유발하는 것으로 밝혀졌고, 신호 전달체인 JAK 효소를 억제할 수 있다면 원형 탈모증을 회복시킬 수 있다는 것이 이론적으로 증명됐다. JAK 억제제의 원형 탈모증에 대한 연구는 연구실에서의 경험을 의료 현장에 접목시키는 '벤치 투 베드사이드(bench-to-bedside)'의 대표적인 모범적 사례라고 생각한다.

-지난 3월 최초의 원형 탈모증 치료제 '올루미언트'가 탄생했다. 두 건의 임상시험을 통해 위약 대비 우월한 두피 모발 재성장 효과를 확인했다. 올루미언트 임상 결과를 평가하자면?

보통 두피 모발의 50% 이상 탈모가 있는 경우를 중증 원형 탈모증이라 한다. 실제로 올루미언트 임상에 참여한 환자군은 평균적으로 두피 모발의 95%가 탈모였다. 거의 대부분의 모발이 다 빠진 사람들로, 가발이나 모자를 쓰지 않고는 외출하기가 어려운 사람들이다. 이런 환자들 중 적어도 10명 중 약 3~4명이 약 9개월 사이 약물 치료를 통해 가발을 벗고 일상생활을 지낼 수 있을 정도로 호전됐다.

자료 한국릴리.

임상연구에 참여한 환자 중, 올루미언트 4mg 복용군은 36주 이후에도 52주(9개월에서 약 12개월) 사이에 지속적으로 호전됐고, 그 이후는 앞으로 추가 결과가 나와야겠지만 지속적으로 상승 곡선을 보이는 중이기 때문에 올루미언트는 중증 원형 탈모증에서 가장 기대가 큰 약물이라고 할 수 있다.

두 임상연구에 한국 환자가 20% 이상 포함됐다는 점도 주목할 만한 점이다. 국내 임상 참여 환자 수가 많다는 것은 한국 환자들에게 큰 의의가 있는데, 먼저 임상 참여도가 높았다는 점에서 중증 원형탈모 환자들이 기존의 치료제에 대한 의학적 미충족 수요가 높았다는 것을 알 수 있다. 또한 임상 결과에 한국 환자 데이터가 20% 이상 반영되었기 때문에 본 임상 데이터를 근거로 한국 환자에 대한 임상적 유효성을 기대할 수 있다.

올해 2월에는 영국피부과학회지(BJD)에 올루미언트 임상 참여군에서 효과가 좋았던 사람을 대상으로 104주(약 2년)까지 관찰한 결과도 발표됐다. 연구 결과 90% 이상에서 효과가 유지되는 것으로 나타났다. 52주차와 비교해 새로운 이상반응도 나타나지 않았다.

-올루미언트 등장에 대한 환자들의 반응은 어땠나

환자들은 올루미언트에 대한 기대가 굉장히 크다. 원형 탈모증이 1~2개 있는 사람들은 바르는 약이나 주사를 통해 치료가 가능하지만, 전신탈모나 전두 탈모와 같이 중증의 환자들은 지금까지 시도해 보지 않은 치료가 없을 정도로 절실하다. 경구용 스테로이드제, 사이클로스포린, 광선 치료, 레이저 치료 등 모든 치료를 했지만 치료 효과가 일정하지 않고, 재발을 반복하다 보니 환자는 지치게 된다. 그러다 보니 올루미언트에 대한 환자들의 기대치가 상당히 크고, 현재로서는 성인 중증 원형 탈모증 치료에 올루미언트가 최선이라 여겨지는 상황이다.

올루미언트를 사용하면서 효과가 빨리 나타나는 사람들은 굉장히 만족해 하고 있고, 조금 천천히 좋아지는 환자들은 빨리 효과가 나타나기를 기다리고 있다.

-급여 등재에서 일부 질환은 생명이 위독한 건 아니지 않냐는 정부의 인식에 등재가 쉽지 않은 현실이다. 우선순위에서 많이 밀려나고, 원형 탈모를 중증 질환으로 분류해야 하는가에 대한 부정적인 시각도 있을 것 같다. 이에 대한 의견은?

중증 원형탈모증 환자들은 정상적인 사회생활이 어렵다. 심한 원형 탈모증을 가진 환자는 어디에 속해 있든 남들과 다른 외형적 특징이 나타나기 때문이다. 사회에서 나만 동떨어진 사람이 되니까 정상적인 생활을 진행할 수가 없다. 학교생활, 취직이 모두 어려워 사회적으로 고립되어 굉장히 힘들어한다. 이런 환자들이 정상적으로 사회에 복귀하고 일상생활을 지속할 수 있게 하려면 중증 원형 탈모증에 대한 인식을 높이는 것이 무엇보다 중요하다.

탈모는 바로 노출이 되는 부분이기 때문에 환자들이 느끼는 정서적인 불안감과 스트레스는 다른 질환보다 훨씬 크다. 특히 사회 활동이 활발한 젊은 성인 환자들을 보면 정신적으로 상당히 힘들어하고, 자살을 시도하는 사람들이 꽤 있을 만큼 심각하다. 실제로 내원하는 환자 중 과거에 자살을 과거에 시도했거나 시도하려는 환자들이 꽤 있었고, 관련 연구 결과가 발표되기도 했다.

-대한모발학회 부회장으로서 학회 차원에서 원형 탈모 급여 및 인지도 개선과 관련해 계획하고 있는 일이 있다면?

학회는 가발에 대한 국가적인 지원과 DPCP(다이페닐사이클로프로페논) 면역치료의 사용 허가를 추진하고 있다. 가발은 단순 미용적인 이유에서 필요한 것이 아닌, 다리가 불편한 사람들이 쓰는 보조기처럼 의료 기기라고 생각한다. DPCP 면역 치료는 현재 공업용 재료로 등록돼 있으며, 의료용 치료제로는 허가되어 있지 않다. 이 치료법은 수십 년 전부터 사용되어 왔고, 교과서에도 나와 있는 요법임에도 불구하고 현재 무허가 시술처럼 사용되고 있다. 그래서 DPCP를 정식으로 허가를 받기 위한 국회 공청회를 여는 등 관련 활동을 추진한 바 있다.

이번에 올루미언트가 허가된 만큼 성인 중증 원형 탈모증 환자에서 보험 급여가 적용되기를 희망하고 있다. 중증 원형 탈모는 꾸준히 치료제 복용이 필요하다는 점에서 보험 급여가 적용되지 않으면 환자 접근성이 떨어질 수 있다고 생각한다. 환자 반응에 따라 당뇨 약제처럼 1년, 2년까지 지속적으로 사용한다고 볼 때 매달 몇 십만원씩 비용이 발생하는 부분은 환자들에게 부담이 될 수 있다.

환자들에게 강조할 부분도 있다. 되도록 탈모 초기에 정식 허가받은 치료를 시작해야 한다. 민간요법 등에 의존하면 비용만 쓰고 증상이 더 심해지는 경우가 있다. 질환 초기 탈모 범위가 더 번지지 않도록 빠르게 병원에 방문하도록 알릴 필요가 있다.