소아청소년 연령제한 DUR 이것만은 꼭

• [부작용 리포트] 군포시 편한약국 엄준철 약사

[오프닝멘트] 시청자 여러분 안녕하십니까? '의약품 부작용과 복약지도 리포트'입니다.

이번 시간은 연령금기 의약품 부작용에 따른 복약지도 유의점에 대해 알아보는 시간으로 준비했습니다.

군포시 편한약국 엄준철 약사 전화 연결돼 있습니다. 엄 약사님 안녕하십니까?

[엄준철 약사] 네, 안녕하십니까?

[기자] 의약품 부작용으로 소아청소년에게 사용할 수 없는 연령제한 DUR이 시행중인데, 그 내용이 어떻게 됩니까?

[엄 약사] 네 태어난 지 4주미만, 2개월 미만부터 2세미만이나 12세 이하 18세 이하 등등 연령별로 금기 의약품이 정해져 있습니다.

주로 부작용 때문인데 각 약물이 원래 가지고 있던 부작용이 특히 소아에게 더 잘 나타나거나 성인에게는 나타나지 않는 반응이 소아에게 발생하거나 그렇습니다.

소아는 대사 속도가 성인과 다르고 특정 효소가 부족한 경우도 있어서 이러한 현상이 발생합니다. 그리고 한참 성장 중이기 때문에 키나 관절, 뇌에 영향이 있는 경우도 있습니다.

[기자] 4주미만, 2개월 미만 소아금기 의약품에는 어떤 것이 있습니까?

[엄 약사] 4주미만 금기는 벤질알코올을 함유한 주사제가 있습니다.

디크로페낙 주사제, 히드록소코발라민, 케토프로펜, 로라제팜, 피록시캄 주사제인데 이 성분보다는 약제학적 보존제로 함유되어 있는 벤질알코올이 문제가 됩니다.

성인은 상관없는데 4주미만 신생아에게 가쁜 호흡증상(gasping syndrome)이 나타날 수 있습니다.

중추신경억제, 대사성산증, 혈액과 뇨에서 벤질알코올이 증가되어 나타나는데 신경손상, 간질, 두개내출혈, 간부전, 신부전, 저혈당, 서맥, 심혈관계 쇽 등으로 사망이 가능합니다.

페닐에프린 10% 점안액도 전신 부작용 우려로 4주미만 금기인데 2.5% 저 농도 용액은 괜찮습니다.

2개월 미만 금기는 설파제(박트림 등) 항생제와 설파제(실마진) 연고가 있습니다. 소아에게 설파제 항생제는 주로 혈액학적 독성입니다. 엽산결핍과 관련된 거대적아구성 빈혈이나 혈소판 감소증이 나타날 수 있습니다.

실버 설파다이아진 연고는 핵황달(신생아 고빌리루빈혈증) 위험성이 있어서 임산부나 신생아에게 외용제로 바르는 것도 금기입니다.

[기자] 3개월 미만, 6개월 이하, 1세 미만 금기 약은 어떤 것이 있습니까?

[엄 약사] 3개월 미만 금기 약은 에파비렌즈(에이즈약), 플루티카손(큐티베이트) 크림, 날리딕산이 있고 3개월 이하 금기 약은 아타자나비어, 리도카인 국소마취제 연고가 있습니다.

에파비렌즈는 임산부에게 태아신경관 독성이 있는 약인데 문헌상 3세 이하에 안전성 데이터가 없고 3개월 미만은 금기로 지정되었습니다.

플루티카손 크림은 강력한 스테로이드 외용제이면서 부형제로 imidurea가 포함되어 있습니다.

분해되어 포름알데히드를 방출 하는데 알레르기 반응을 나타내서 피부자극을 일으키고 피부염을 악화시킬 수 있어서 금기입니다.

6개월 이하는 디아제팜(정제)(주사제는 4주미만 금기), 디사이클로민(진경제)이 있습니다. 디아제팜은 나이에 따라 반감기가 달라지는 독특한 특성이 있습니다.

신생아와 노인에게 길어지고 젊은 사람은 짧습니다.

20세 성인이 20시간이고 여기서 나이가 한 살씩 올라갈 때마다 1시간씩 길어집니다.

노인은 70시간 까지도 가고 신생아는 30~54시간, 미숙아는 30주까지 길고요 3~8살에는 18시간으로 오히려 짧아집니다.

미숙아나 신생아는 대사기능 형성이 미숙해서 길어지는데 지속적인 중추신경 억제로 호흡곤란이나 무기력증 위험 때문에 금기입니다.

1세 미만 금기 약은 클로르프로마진, 사이클로펜톨레이트(0.5%이상) 안약, 메토클로프라미드(맥소롱), sodium ferric gluconate complex(철분제)가 있고 1세 이하는 알클로메타손(알타손) 크림, 클레마스틴, 클로베타솔(더모베이트) 연고가 있습니다.

메토클로프라미드는 소아에게 특히 추체외로 부작용(근육긴장, 떨림, 무표정, 정좌불능증 등) 발생 위험이 크고 cytochrome-b5 reductase가 부족해서 대사가 감소하기 때문에 혈중농도가 과하게 증가하기도 합니다.

소아는 강도가 강한 스테로이드 연고로 시상하부 뇌하수체 부신 축 억제작용이 성인보다 크고 쿠싱증후군 위험성이 높습니다.

그리고 약을 중단했을 때 부신기능이 부적절해 질 수 있습니다. 이러한 문제는 성장 지연이나 체중증가 지연으로 이어질 수 있습니다.

미국에서는 강도가 제일 강한 스테로이드 연고제는 꼭 필요할 경우는 써야겠지만 일반적으로 12세 이하까지 사용 자제를 권고하고 있습니다.

근데 강도가 약한 거는 신생아가 써도 상관없습니다.

[기자] 2세 미만, 3세 미만 금기 약은 어떤 것이 있습니까?

[엄 약사] 2세 미만은 세티리진(지르텍), 로라타딘(클라리틴) 시럽(정제는 6세 미만), 알벤다졸(구충제), 로페라마이드, 피메크로리무스(엘리델) 크림, 타크로리무스(프로토픽) 연고, 테르비나핀(라미실), 토피라메이트 등이 있습니다.

세티리진, 로라타딘은 FDA공식 결과로 안전성 데이터 부족입니다.

돌 미만의 소아는 불안증, 야단법석이 증가되고 2세 미만은 불면증 증가가 나타났습니다. 세티리진 6세 미만 정제 반알(5mg) 복용은 피로, 권태 부작용이 증가합니다.

로라타딘 6세 미만 정제 복용은 설사, 피로, 코피 부작용이 증가합니다.

알벤다졸은 동물실험에서 최기형작용이 확인되었기 때문에 임산부, 수유부 금기인데 2세 미만에 안전성 데이터가 없어서 금기입니다.

플루벤다졸(젤콤)은 신생아에도 금기가 아니어서 의사처방으로는 제한 없이 사용 가능 합니다만, 일반약으로 1세 미만은 투여해서는 안 됩니다.

로페라마이드(지사제)는 소아에게 부작용 발생이 예측불가능하게 나타나고 탈수, 장운동정지, 거대결장 등의 위험이 있습니다. 케이스보고에서 장폐색, 구토, 복부팽창 등이 빈번합니다.

테르비나핀은 소아에 안전성 데이터가 없고 소아에 흔한 부작용은 부비동감염, 두통, 발열, 기침, 구토 등입니다.

피메크로리무스, 타크로리무스 외용제는 아토피에 쓰이는데 칼시뉴린 억제제로 면역억제 기능이 있습니다.

상기도 감염 증가가 나타났고 동물실험에서 림프종, 피부암 발생으로 경고문구가 포장에 삽입되고 2세 미만 금기로 되었습니다.

3세 미만 금기는 벤즈트로핀, 세페타메트, 다루나비어, 린단액 등이 있습니다.

린단액은 머릿니 제거 목적으로 처방되는데 린단 성분이 뇌에서 GABA를 억제하여 흥분제로 작용하여 외용제라고 하더라도 과량사용하면 머리에서 흡수되어 간질, 발작 부작용이 나타날 수 있습니다.

[기자] 5,6,8,10세 미만 금기 약은 어떤 것이 있습니까?

[엄 약사] 5세 이하 인산나트륨, 메틸페니데이트(ADHD치료제), 6세 미만 아토목세틴, 클로르프로틱센, 치과용 케토프로펜 리지네이트, 6세 이하 아젤라스틴(항히스타민제), 8세 이하 티게사이클린, 10세 이하 벤조나테이트가 있습니다.

주의력결핍증후군(ADHD) 치료제이자 공부 잘하는 약으로 잘못 알려진 메틸페니데이트는 5세 이하에 안전성이 확립되어 있지 않고 소아에게 돌연사, 신경쇠약, 불면증, 식욕저하 등의 부작용이 우려되고 있습니다.

동물실험에서는 어린 쥐에게 투여하였더니 성인 쥐가 될 때 운동신경, 학습능력 저하가 관찰되었습니다.

비염, 두드러기 등에 쓰이는 아젤라스틴은 안전성 미 확립이고 미국에서 비강용 스프레이로도 쓰이는데 6세 이하에 비출혈, 미각이상, 코막힘 부작용 등이 특히 잘 나타나서 금기입니다.

[기자] 12세 미만 금기 약은 어떤 것이 있습니까?

[엄 약사] 12세 미만은 독시사이클린, 테트라사이클린, 아세트아미노펜(서방형제제), 코데인 등이 있고 12세 이하는 디히드로코데인, 독사조신(서방형은 제외), 테라조신, 탈니플루메이트 등이 있습니다.

독시사이클린, 테트라사이클린, 미노사이클린이 12세 미만 금기인 이유는 치아의 착색, 범량질 형성부전 또는 일과성 골 발육부전을 일으킬 수 있기 때문입니다.

치아발육기(임신 후반기부터 12세)에 테트라사이클린 계열 장기복용은 영구적인 치아변색이 가능합니다(황색-회색-갈색). 미숙아는 종아리뼈 성장률 감소, 골형성 조직에 영향으로 키가 덜 클 수도 있습니다.

코데인, 디히드로코데인 단일정제는 호흡억제 작용을 하는데 몰핀 전환 CYP2D6 초고속 대사자에게 호흡저하, 혼란, 졸림, 동공축소 부작용이 있습니다.

참고로 코푸시럽, 코데닝정은 금기가 아니고 12세 이하 투여자제 권고사항입니다. 함량이 낮아서 위험이 상대적으로 적습니다.

탈니플루메이트는 정형외과에서 자주 쓰는 소염진통제인데 멜록시캄(15세 이하), 게보린(15세 이하)과 함께 복합적인 부작용 우려로 금기입니다.

피부알레르기, 심혈관계 독성, 위장관 부작용, 혈액 독성이 문제이고 성인보다 어린이에게 더 잘 나타납니다.

참고로 나프록센, 메페남산(폰탈)은 우리나라 DUR 금기는 아니지만 외국에서는 나프록센 12세 이하는 의사의 처방 없이 먹지 못하게 하고 2세 미만은 안전성 정보 부족으로 금기입니다.

미국FDA에서는 나프록센 금기를 4세 미만 변경으로 추진 중에 있다고 합니다. 메페남산은 14세 미만에 안전성 데이터가 없습니다.

이부프로펜은 금기까지는 아니지만 6개월 이하에 투여자제이고 아세트아미노펜은 원래 3개월 이하에 투여자제 였는데, 안전성데이터가 쌓여서 신생아에게도 의사 처방 하에 써도 좋다고 합니다.

테라조신, 독사조신은 소아에게 안전성이 입증되지 않았고 처방이 나오면 주고 고혈압 때문인데 기립성 저혈압, 어지러움, 두통, 피로 부작용이 있습니다. 참고로 서방형제는 제외이기 때문에 카두라XL 같은 약은 해당사항이 아닙니다.

[기자] 13,14,15,16세 미만 금기 약은 어떤 것이 있습니까?

[엄 약사] 13세 미만 올란자핀, 14세 이하 페르페나진, 15세 미만 안티피린(게보린), 케토프로펜(케노톱) 파스, 티아넵틴, 15세 이하 플루라제팜, 멜록시캄 16세 미만 피라세탐, 티오콜치코시드, 케토돌락, 16세 이하 마진돌, 펜디메트라진, 펜터민 등이 있습니다.

올란자핀(정신분열증약)은 13세 미만에 안전성이 확립되지 않았고 성인보다 졸음 및 이상지질혈증(콜레스테롤), 체중 증가 부작용이 심합니다.

페르페나진은 미국에서 12세 이하, 유럽에서 14세 이하 금기인데 간질, 녹내장, 전립선, 천식악화나 호흡곤란 쪽 안전성이 우려되고 있습니다.

안티피린(게보린, 사리돈)은 혈액질환(용혈성빈혈, 무과립구증)과 의식상실 부작용 논란이 있습니다. 케토프로펜 파스는 광과민반응(직사광선 노출 금지) 부작용이 있고요.

멜록시캄은 미국에서 소아 류마티스 관절염에 2세 이상에 처방하기도 하는데 한국에서는 15세 이하 금기입니다.

반감기가 2~6세에는 15시간, 7~16세는 13시간, 성인은 15~20시간으로 소아청소년이 노출량은 더 적긴 한데 소아에게 위장관 부작용을 비롯한 다양한 부작용을 줄이는 차원에서 NSAIDs를 선별 금기하고 있습니다.

케토돌락은 16세 미만에 안전성이 입증되지 않았습니다.

티아넵틴(스타브론)(SSRE)은 소아청소년 우울증에 불면증, 과수면, 생생한꿈 등의 수면문제가 더 나타났습니다.

플루라제팜(달마돔)은 소아에 각종 중추신경 억제에 대한 안전성이 확립되지 않았습니다.

피라세탐(뇌기능개선제)은 스마트 약, 공부 잘하는 약이라고 알려져 난독증이나 통합운동 장애에 기억력 향상 등의 목적으로 외국에서 남용되기도 하는데 불안증이나 불면이 나타날 수 있고 소아청소년이 장기복용 시 정상적인 뇌 발달에 부정적인 영향이 있을 수 있습니다.

치오콜치코시드(근육이완제)는 동물실험에서 영색체이수성 즉, 태아독성, 유산, 최기형성(남성 생식능력 감퇴)이 나타났습니다.

마진돌, 펜디메트라진, 펜터민(다이어트약)은 식욕억제제에 대한 소아 안정성이 조사되지 않았기 때문에 금기입니다.

[기자] 18세, 20세 미만 금기 약은 어떤 것이 있습니까?

[엄 약사] 18세 미만, 이하 금기는 퀴놀론계 항생제(**floxacin), 두타스테리드(탈모약), 발기부전치료제(**nafil), 아카보스(당뇨약), 이반드론산, 노르트립틸린, 졸피뎀 등이 있습니다. 20세 미만은 로바스타틴, 25세 미만은 레보도파·벤세라지드염산염이 있습니다.

퀴놀론계 항생제는 소아와 60세 이상 노인에게 관절의 퇴행성 변화를 일으키고 건 파열이 나타날 수 있습니다.

두타스테리드는 최기형성이 있고 소아에 안전성이 확립되지 않았습니다. 발기부전치료제는 발기능력이 정상적인 청소년이 복용하면 지속발기증으로 성기가 손상 될 수 있습니다.

아카보스(글루코바이), 이반드론산(본비바)은 안전성 데이터가 없습니다.

노르트립틸린(삼환계항우울제)은 청소년이 복용 시 자살 성향 증가와 관련이 있습니다. 졸피뎀은 소아에게 이득이 없고 현기증, 두통, 환각 등 부작용만 큽니다.

로바스타틴은 안전성 데이터가 없다고 나오지만 최신 연구결과에 의하면 청소년 복용 시 성인보다 큰 해는 없다고 합니다.

레보도파·벤세라지드염산염(마도파)은 충동조절장애, 골격기형 위험이 있습니다.

[기자] 네, 엄준철 약사님 오늘 말씀 감사합니다.

[엄 약사] 네, 감사합니다.

[클로징멘트] 네, '의약품 부작용과 복약지도 리포트' 오늘은 여기까지입니다. 다음 시간에는 더 알차고 다양한 소식 준비해서 찾아뵙겠습니다. 시청해 주신 여러분 고맙습니다.