'엔허투 50%↑·파드셉 120%↑'...ADC 신약 동반 강세

• '최다 적응증' 엔허투, 매출 5조5000억원으로 선두
• 파드셉, 요로상피암서 두각...엘라히어 시장 안착

[데일리팜=손형민 기자] 주요 항체약물접합체(ADC)의 매출이 나란히 성장세를 보이고 있는 것으로 나타났다. 엔허투는 유방암, 위암, 비소세포폐암 등 ADC 중 최다 적응증을 확보하며 캐싸일라를 제치고 매출 선두 자리에 올라섰다.

아스텔라스의 파드셉은 최근 요로상피암 1차 치료제로 허가되며 매출이 큰 폭으로 늘어났다. 지난해 시장에 등장한 새로운 ADC인 애브비의 엘라히어는 매출 7000억원을 올리며 시장 안착에 성공했다.

엔허투·트로델비, 유방암 시장에 새로운 치료옵션으로 자리

20일 글로벌제약사 실적 자료에 따르면 기허가된 ADC 중 최다 매출을 기록한 건 엔허투로 확인됐다. 엔허투의 2024년 매출은 5764억엔(약 5조6000억원)으로 2023년보다 49.6% 증가했다.

엔허투는 다이이찌산쿄와 아스트라제네카가 공동 개발한 ADC 항암신약이다. 이 치료제는 암세포 표면에 과발현된 특정 표적 수용체에 결합하는 트라스투주맙과 동일한 구조의 단일클론항체와 고효력의 새로운 기전인 토포이소머라제 I 저해제 페이로드를 종양 선택적 절단 링커로 연결한 차세대 ADC다.

엔허투는 2019년 12월 미국에서 HER2 양성 유방암 치료제로 첫 허가됐다. 양사는 국내를 비롯해 일본, 유럽 등에서 엔허투의 적응증 추가 허가 획득에 성공했다. 이후 엔허투는 HER2 양성 비소세포폐암에도 허가됐다. 엔허투는 적응증 확대와 전 세계 주요 국가에서 허가되며 매출이 지속 늘어났다.

엔허투는 지난해 미국 시장에서 가장 큰 매출을 기록했다. 작년 엔허투의 미국 시장 매출은 2824억엔으로 전년 대비 36.0% 늘었다. 2024년 미국 시장 실적은 엔허투 전체 매출의 49.0%를 차지했다.

다이이찌산쿄와 아스트라제네카는 엔허투 후속 약물 Trop-2 단백질 타깃 다트로웨이 출시도 임박했다. 지난1월 미국 식품의약국(FDA)은 다트로웨이를 유방암 치료제로 허가했다. 이로써 다트로웨이는 호르몬수용체(HR) 양성, 사람상피세포성장인자 수용체 2형(HER2) 음성 유방암 치료제로 사용이 가능해졌다.

Trop-2 단백질은 유방암에서 과발현되는 세포막항원으로 특히 삼중음성유방암의 90% 이상에서 과발현된다. 다트로웨이는 Trop-2 단백질과 결합해 세포독성물질을 암세포 내부로 투하한다. 표적항암제와 세포독성항암제의 장점은 살리고 건강한 세포의 손상을 최소화할 수 있는 강점이 있다.

다트로웨이와 같은 TROP-2 타깃 길리어드의 트로델비도 유방암 시장에서 두각을 나타내고 있다. 트로델비는 2023년 10억6300만 달러에서 지난해 매출 13억1500만 달러(약 1조9000억원)를 기록하며 24% 늘었다. 이 치료제는 세포표면항원 Trop-2에 결합하는 단클론항체와 암세포를 파괴하는 DNA 회전효소 억제 약물(TOP1 inhibitor payload) SN-38로 구성된다.

트로델비는 2020년 4월 미국, 2021년 유럽에 허가되며 시장에 등장했다. 출시 초인 2020년 4900만 달러였던 매출은 이듬해 1억1800만 달러를 기록하며 2배 이상 증가했다.

2022년 트로델비는 6억8000만 달러를 기록하며 전년 대비 476% 늘었으며, 2023년에는 매출 10억 달러 돌파에 성공했다.

트로델비는 삼중음성유방밤에 허가된 유일한 ADC다. 삼중음성유방암은 에스트로겐(ER), 프로게스테론(PR), HER2가 모두 음성인 유방암으로 전체 유방암 중 약 12~15%에 불과한 소수의 환자에서 발생하는 암이다. 악성도가 높고 전이와 재발 위험이 높아 유방암 중에서도 예후가 좋지 않다.

또 트로델비는 지난해와 올해에 걸쳐 국내를 비롯해 미국 등에서 전이성 호르몬수용체 양성, 인간 표피성장인자수용체2 음성(HR+/HER2-) 유방암 치료제로 추가 허가됐다. 길리어드는 자궁내막암, 소세포폐암 등으로 트로델비의 적응증 확대를 모색하고 있다.

ADC 항암제 트로델비·파드셉

파드셉 요로상피암 1차 치료제 등극…엘라히어 시장 등장

아스텔라스와 시젠이 개발한 파드셉과 애브비의 ADC 엘라히어도 빠른 성장세를 보이고 있다.

파드셉은 지난해 매출 1468억엔(약 1조4200억원)으로 전년 670억엔 대비 119% 늘었다. 이 치료제는 요로상피암, 유방암 등 주요 고형암에서 높게 발현되는 세포 표면 단백질인 넥틴-4를 표적하는 ADC 항암제다.

파드셉은 지난 2019년 12월 전이성 요로상피암 2차 치료제로 허가됐다. 이후 3년 만인 2023년 12월 파드셉은 키트루다 병용요법을 통해 요로상피암 1차 치료제로서 사용이 가능해졌다.

파드셉은 치료 범위가 확대되면서 매출이 크게 늘었다. 요로상피암 1차 치료 허가 전인 2022년 401억엔에 머물렀던 매출은 이듬해 670억엔으로 크게 늘었다. 1차 치료옵션으로 본격 자리한 지난해에는 처음으로 매출 1000억엔 돌파에 성공했다.

양사는 넥틴-4 단백질이 다양한 고형암에서 발현되는 만큼 요로상피암뿐만 아니라 유방암, 위암, 비소세포폐암 등에서도 가능성을 확인하고 있다.

파드셉은 삼중음성유방암 환자를 대상으로 임상2상 EV-202 연구를 진행 중이다. 최근 공개된 임상2상 결과, 파드셉 투여 시 삼중음성유방암에서 객관적반응률(ORR)은 19.0%로 집계됐다. 다만 치료 도중이나 종결 후 병이 진행하지 않는 확률인 질병조절률(DCR)은 57.1%로 나타났다. 또 파드셉은 HR 양성·HER2 음성 유방암에서도 ORR 15.6%, DCR은 51.1%로 확인됐다.

애브비 '엘라히어'

애브비의 ADC 신약 엘라히어는 지난해 매출 4억7900만 달러(약 7000억원)를 기록하며 시장에 성공적으로 진입했다. 엘라히어는 백금 저항성 난소암 치료제로 지난 2022년 미국에서 가속 승인된 이후 지난해 3월 최종 승인됐다. 11월에는 유럽에서 허가됐다.

엘라히어는 종양 세포 표면에서 발현되는 특정 단백질인 엽산수용체알파(FRα)를 타깃하는 신규 기전 ADC다. 이 단백질은 고형암, 특히 난소암에서 과발현되는 특징을 지니고 있다. 엘라히어는 항체와 세포 독성 약물(DM4, 튜불린 억제제)을 링커로 연결한 구조로 구성돼 있다.

애브비는 지난 2023년 11월 미국 생명공학회사 이뮤노젠을 101억 달러에 인수하며 엘라히어를 확보했다.

엘라히어는 FDA 완전 승인 기반이 된 MIRASOL 임상3상 연구에서 항암화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시킨 것으로 확인됐다. 현재 애브비는 백금 민감성 난소암 적응증 확대를 위해 엘라히어의 임상3상 연구를 진행하고 있다.