발기부전 치료제, "나도 있다"

• 쉐링프라우 '바소맥스', 다께다-애보트 '유프리마'

쉐링프라우社의 '바소맥스'와 다께다/애보트 파마슈티컬스社(TAP)가 미국시장에서 '비아그라'의 차기 경쟁약물을 먼저 발매하기 위해 치열한 경합을 펼치고 있다.

쉐링프라우가 개발중인 경구용 발기부전 치료제 '바소맥스'(펜토라민 메칠레이트, 조나겐社로부터 라이센스權 취득)는 쉐링프라우측이 조만간 제출할 예정이었던 신약심사 요청(NDA)를 연기키로 결정함에 따라 미국허가가 올해 이후로 미루어질 전망이어서 최종허가를 취득할 수 있기까지는 1년 또는 그 이상의 시간이 추가로 소요될 것으로 보인다.

반면 TAP는 아포모르핀의 舌下劑(sublingual formulation) 제형인 '유프리마'에 대한 임상 3상에서 긍정적인 결과를 얻음에 따라 올해 중순 경 신약심사를 미국에서 요청할 것으로 알려졌다.

'바소맥스'의 경우 투자자들 사이에서는 올 여름 허가가 나올 경우 '비아그라'의 직접적인 경쟁약물로 부상할 수 있을 것으로 기대를 모아 왔는데, 이는 특히 '비아그라'가 모든 유형의 발기부전 환자들에게 적합한 치료제는 아니었다는 점을 감안한 것이었다.

조나겐社의 최고경영자 조세프 포돌스키는 "'바소맥스'를 현재 시장에 발매되어 있는 다른 남성용 발기부전 치료제들과 차별화시키기 위해 가능한 한 확실한 임상자료들을 수집할 수 있기를 요망하고 있다"고 말했다. 그는 또 "쉐링프라우측이 '바소맥스'가 '비아그라'와는 달리 질산염系 심장치료제(nitrate heart drugs)를 복용중인 환자들에게도 사용될 수 있음을 입증하기 위해 효능 및 안전성 관련연구를 보다 더 수행할 수 있기를 바라고 있다"고 덧붙였다.

'바소맥스'는 알파-아드레날린 수용체들을 차단하는 방식으로 작용하는 약물로 경증에서부터 중증 발기부전 증상에 이르기까지 광범위하게 사용될 수 있는 것으로 전해졌다. 다만, 비강출혈(nasal congestion)이 주된 부작용으로 지적되고 있다.

'바소맥스'는 멕시코와 브라질에서는 이미 발매된 상태이다. 이에 반해 '유프리마'(아포모르핀 Hcl)의 경우 효과가 조기에 발현한다는 이점이 어필하고 있다. 그러나 괄목할만한 효과를 나타내는 복용량에서 狗疫 부작용이 빈번히 발생된다는 문제점을 안고 있다는 분석이다.

'유프리마'에 대한 임상 3상 시험결과는 최근 미국 텍사스州 댈라스에서 열린 미국 비뇨기과학회 석상에서 발표됐는데, 최초의 임상시험은 발기부전 분야의 권위자로 현재 美 캘리포니아 남성클리닉에 재직중인 파드마 네이든 박사가 520명의 환자들을 대상으로 4가지로 복용량을 달리한 가운데 진행했으며, 플라시보를 투여하는 방식도 동시에 진행됐다.

그 결과 2㎎, 4㎎, 5㎎, 6㎎ 등 4가지 복용량에서 발기에 이른 평균시간은 15분에서 22분 사이였으며, 플라시보에 비해 매우 높은 성공률을 나타냈다. 가장 일반적인 부작용으로는 狗疫반응이 꼽혔으나, 대부분의 환자들은 이같은 부작용에도 불구하고 약물투약을 지속했으며 연구를 끝마칠 수 있었다. 또 狗疫 부작용은 엄격히 통제된 상태에서의 약물투여를 통해 극복될 수 있었다.

美 조오지아大 의대 비뇨기과장 로날드 루이스 교수팀이 977명의 환자(이중 236명은 고혈압을 앓고 있는 여성들이었음)들을 대상으로 2차 동시 투약시험(A second crossover trial)을 진행한 결과에서도 '유프리마'는 괄목할만한 효과를 보인 것으로 나타났다. 이에 따르면 2㎎을 투여받은 환자들의 42%가 性 행위를 할 수 있을 정도의 발기상태가 유지됐으며(플라시보는 32%), 4㎎에서는 51%(플라시보는 28%), 5㎎에서는 46%(플라시보는 30%), 6㎎에서는 63%(플라시보는 33%)가 효과를 보였다. 4가지 복용량으로 발기에 이르는데 소요된 평균시간은 12분에서 17분 내외였다. 狗疫 부작용은 용량의존적으로 나타나 2㎎ 투여群에서는 전혀 나타나지 않았으며, 4㎎ 투여群에서 5.8%, 5㎎ 투여群에서는 8.3%, 6㎎ 투여群에서는 13.9% 등이었다.

한편 '유프리마'는 효과발현이 빠르다는 측면에서 볼 때 1시간 전에는 미리 복용해야 하는 '비아그라'에 비해 이점을 보일 가능성이 충분하다는 지적이다. 여기에 심혈관계 질환을 앓는 환자들에게서도 복용을 금지할 필요가 없는 점이 어필하고 있다. '비아그라'의 경우 질산염(nitrates)과 반응하여 생명을 위협할 정도의 혈압강하를 유발할 수 있는 문제점이 지적되어 왔었다. 그러나 상대적으로 높은 수준을 보이는 狗疫 및 嘔吐 발생은 중대한 단점으로 지적되고 있다. 최초 임상시험에서는 심지어 4㎎(두번째로 적은 용량)을 1회 복용시켰을 때도 환자의 3%에서 구토작용이 유발된 것으로 나타났을 정도다.

햄브렉트&퀴스트社(Hambrecht & Quist)의 분석가들은 '유프리마'가 올해 말경 미국시장에서 허가를 취득할 수 있을 것으로 전망했다. 이들은 그러나 '유프리마'가 '비아그라'에 반응을 나타내지 않은 사람들이나 심혈관계 질환을 앓은 관계로 '비아그라'를 사용할 수 없는 사람들이 복용하는 2차 치료제로 자리매김 될 것으로 예상했다. 투자자들은 '바소맥스'의 허가가 지연될 것으로 보여 '유프리마'가 '바소맥스' 보다 먼저 시장에 선을 보일 수 있을 것으로 예상하고 있다.

▲ 性 행위가 가능한 정도의 발기에 이른 비율(캘리포니아 남성클리닉 연구) ----------------------------------- 유프리마 유프리마 플라시보 복용량 반응비율 반응비율 ----------------------------------- 2㎎ 44% 38% 4㎎ 58% 37% 5㎎ 53% 29% 6㎎ 61% 29% -----------------------------------

▲ 性 행위가 가능한 정도의 발기에 이른 비율(조오지아大 연구) ----------------------------------- 유프리마 유프리마 플라시보 복용량 반응비율 반응비율 ----------------------------------- 2㎎ 42% 32% 4㎎ 51% 28% 5㎎ 46% 30% 6㎎ 63% 33% -----------------------------------

▲ 엄격한 약물투약 통제를 통해 狗疫 부작용 상쇄에 성공한 비율 ------------------------------------------------------------------- 구 분 2㎎ 4㎎ 5㎎ 6㎎ ------------------------------------------------------------------- 구역부작용 완전불식 98.4% 78.6% 67.1% 64.6% 경증의 구역부작용 1.6% 8.6% 13.3% 14.7% 중간 수준의 구역부작용 0% 12.8% 18.8% 18.1% 중증의 구역부작용 0% 0% 0.8% 2.6% ------------------------------------------------------------------- (* 이 기사는 Scrip誌 5. 14字 21P "Delay for US Vasomax approval"과 同 22P "TAP's impotence drug to be filed this summer", Pharma Marketletter誌 5. 10字 18P "TAP's apomorphine nears first filings for impotence;Phase Ⅲ data reported" 등을 편역한 것임.)