"돌루테그라비르, 어떤 백본과 만나도…"

• 인터뷰 | 비브헬스케어 AP 메디컬팀장 서 단 박사

#에이즈(AIDS)만큼 변화가 빠른 분야가 또 있을까.

랄테그라비르, 엘비테라비르, #돌루테그라비르 등 인테그라제 억제제는 임상현장에 등장한지 몇년이 채 지나지 않아, 어느덧 #HIV(인간면역결핍바이러스) 치료의 핵심약물(core agent)로 자리를 잡아가고 있다.

비브 헬스케어 서단 박사

높은 내성장벽을 내세우며 2세대 인테그라제 억제제임을 자부하는 '#티비케이(돌루테그라비르)'와 복용편의성을 더한 '#트리멕(돌루테그라비르/아바카비르/라미부딘)'은 이러한 패러다임 전환을 끌어낸 주역들로 꼽힌다. 지난해 11월 후발주자로 합류한 트리멕은 단일정 복합제가 각광 받는 국내 HIV 치료시장에서도 빠른 성장세를 보이며 뒷심을 발휘해 나가는 중이다.

얼마 전 국내 허가를 획득한 TAF(테노포비르 알라페나미드) 기반의 경쟁약물과 견주더라도 자신이 있단다. 뼈나 신장에 대한 부작용은 물론 내성 발현, 약물상호작용 등 다양한 측면에서 우위를 점한다는 이유였다.

트리멕의 국내 출시 1주년을 맞아 한국을 방문한 #비브헬스케어의 아시아태평양 지역 메디컬팀장 서 단(Soe Than) 박사는 "어떤 백본을 사용하더라도 돌루테그라비르가 포함되어 있으면 좋은 효과를 기대할 수 있다"고 자신감을 드러냈다.

서 단 박사가 말하는 인테그라제 억제제의 사용전략과 HIV 치료의 최신 동향들을 정리해본다.

- 비브 헬스케어에 최근 합류하셨다고 들었다. 이번 방한 목적과 간단한 자기소개를 부탁한다.

2016년 8월 비브 헬스케어에 합류해 아시아태평양 지역 메디컬팀을 맡고 있다. 코넬의대 노스쇼어 의과대학병원에서 임상의로 근무하던 시절 HIV 수직감염에 관한 임상연구를 진행하며 인연을 맺었고, 차츰 질병원인에서 치료 쪽으로 관심이 옮겨지며 HIV 백신 개발에도 참여하게 됐다. 에밀리오 에미니(Emilio Emini) 박사님과 함께 아프리카, 아시아, 미국, 유럽 지역을 다니며 백신개발 활동에 참여했고, 이후 화이자에서 10년가량 근무하며 HIV 치료제 마라비록(Maraviroc)의 글로벌 임상을 총괄하기도 했다. 이번 방문을 통해서는 한국의 HIV 치료시장에 관한 이해를 높이고, 한국팀과 전략을 논의하려는 목적을 가지고 있다. 비브헬스케어의 제품들이 한국 HIV 감염인들의 니즈를 잘 충족시키고 있는지도 파악해보고 싶다.

- 한국의 HIV 시장은 성장하는 중이지만 현재 매출액 자체가 크진 않다. 다른 아시아태평양 국가들과 비교되는 한국시장만의 특성이 있나?

그렇다. 매출이나 수익 면에서는 아직까지 한국 시장이 크지 않다. 그러나 메디컬팀에서는 그러한 수치보다 환자 한 명 한 명이 더 중요하다고 보고 있다. ‘단 한 명의 환자도 포기하지 않는다(No Patient Left Behind)’는 비브 헬스케어의 모토를 생각해 볼 때 한국은 '할 수 있는 여지'가 많기에 중요한 시장이라고 말할 수 있을 것이다. 예를 들어 한국은 HIV 감염인들에 대한 사회적 낙인이 심하지 않나. 그러다 보니 실제 감염된 사람들이 제대로 검사를 받고 있는지, 검사 후 양성으로 판명된 사람들이 제대로 치료받고 있는지에 대한 문제부터 치료를 일찍 시작해서 오랫동안 잘 유지하는지, 치료 이후 바이러스 억제 수준을 잘 유지해 나가는지 등 해야 할 일이 많다는 얘기다. 이번에 와보니 한국은 보건의료 체계가 상당히 잘 마련되어 있다고 보여지는데, 그럼에도 제대로 진단 및 치료를 받지 못한 채 놓치고 있는 환자들을 어떻게 해야 할지 고민이 필요하다고 본다.

- 최근 다양한 종류의 인테그라제 억제제가 도입됐지 않나. 돌루테그라비르가 다른 약제들과 세대를 나눌만한 차별성은 무엇인가?

현재 시장에 출시된 3가지 인테그라제 억제제 중 랄테그라비르와 엘비테그라비르는 1세대, 돌루테그라비르는 2세대로 구분된다. 일단 1세대와 2세대는 화학적인 구조 자체가 상당히 다르다. 각 성분들이 효소에 어떻게 결합해서 작용을 억제하고, 얼마나 높은 친화력을 갖는지 따져보면 확연한 차이를 발견할 수 있다. 약동학적 프로파일도 마찬가지다. 가령 인테그라제 억제제를 포함한 단일정 복합제가 많지만, 트리멕을 제외한 다른 약제들은 부스터가 있어야만 바이러스를 충분히 억제할 수 있을 만큼 혈중에 머물 수 있다. 엘비테그라비르의 경우 혈중에 머무는 시간이 2시간 반 정도에 불과하다보니 적정 수준을 더 오래 유지하기 위해 부스터가 필요하지만, 트리멕은 그렇지 않다. 부스터가 없으니 이상반응이나 약물상호작용이 덜 발생한다는 것도 트리멕의 장점이다.

특히 돌루테그라비르는 초치료 환자를 대상으로 진행한 임상연구에서 지금까지 내성이 단 1건도 보고되지 않을 만큼 내성장벽이 높다. 랄테그라비르나 엘비테그라비르를 쓰다가 내성 문제로 전환하는 경우도 있지만, 기왕이면 처음부터 내성발생이 적은 약을 꾸준히 사용하기를 환자들도 선호할 것이다. 갈수록 HIV가 만성질환화 되면서 고혈압, 당뇨병 등 만성질환을 동반한 환자들이 많아지는 추세인데 약물상호작용이 적고, 식사와 관계 없이 복용할 수 있다는 점은 삶의 질 측면에서 시사하는 바가 크다고 생각된다.

- 시장반응은 어떤가? 트리멕과 티비케이 모두 한국에 출시된지 얼마 되지 않았지만 글로벌 평가가 궁금하다.

현장에서 들려오는 환자들의 호응도 상당히 좋은 것으로 알고 있다. 지난 3/4분기에 글로벌 매출이 작년 동기 대비 70% 성장했고, GSK 3/4분기 전체 매출 중 약 10억 달러가 트리멕과 티비케이, 두 제품에서 나온 것으로 알고 있다. 약에 대한 의료진들의 평가도 좋은 편이다. 한국 시장의 경우 매출 면에서 예상했던 것 보다 2배 이상의 성과를 올리고 있다.

- 8월에 여성 HIV 감염인들을 대상으로 진행한 ARIA 연구가 발표됐다. 여성 환자만 포함시킨 연구 를 진행한 의도가 궁금한데?

ARIA 연구는 회사 측에서 상당히 자부심을 가지고 있는 연구다. 여성 HIV 환자는 병의 진행, 중증도 면에서 남성과 차이가 있을 수 있다. 여성들 만을 대상으로 진행된 연구 자체가 드문 상황을 고려할 때 HIV 시장과 환자들에 대한 비브 헬스케어만의 애정을 잘 보여주는 사례라고 자부한다. 세계보건기구(WHO)가 여성 환자에게 권고하는 아타자나비르를 표준치료제로 삼고, 아타자나비르+트루바다 투여군과 트리멕 투여군을 비교했다. 그 결과 다른 연구와 비슷하게 트리멕이 대조군에 비해 바이러스 억제 능력이 우월하다는 사실을 확인할 수 있었다. 어떤 백본 치료제를 사용하더라도 돌루테그라비르가 포함되어 있으면 좋은 효과를 기대할 수 있다는 점을 다시 한번 확인했다는 점에서 의미가 크다.

- 임상현장에서 티비케이와 트리멕의 사용, 어떻게 정리할 수 있을까?

티비케이는 현존하는 모든 제제들 가운데 최상의 핵심약물이라 평가할 만 하다. 이번에 대한감염학회 추계학술대회에서도 ‘핵심약물(core agent) 대 백본(backbone)’에 관한 논의가 활발할 것으로 예상된다. 학계에서는 백본 + 3차 치료제라는 기존 패러다임을 벗어나 인테그라제 억제제가 점차 핵심약물로 자리잡고 있기 때문이다. 티비케이는 어떤 백본과 조합해도 사용할 수 있다는 큰 장점을 갖는다. 예를 들어 한가지 백본 치료제와 티비케이를 함께 사용하다 백본이 맘에 안들면 통째로 트리멕으로 바꿀 수도 있고, 백본만 교체하는 것도 가능하다. 어떻게 조합해서 사용할지는 의사분들의 상상력과 창의력에 맡겨도 될 정도라고 말씀드릴 수 있다.

- 한국에서는 TDF(테노포비르 디소프록실)를 TAF로 전환한 복합제가 본격적으로 출시될 것 같다. 그에 대응할 만한 메시지가 있는지 궁금하다.

경쟁사에서 기존 약물과 관련해 제기돼 왔던 이슈들을 개선시켰다는 점에 대해서는 축하의 말씀을 드리고 싶다. 환자들에게 좋은 약제가 하나 더 등장했다는 점은 고무적이라 생각한다. 하지만 TAF 역시 완전히 새로운 성분이 아니라 좀 더 개선된 테노포비르지 않나. TDF에 비해 뼈나 신장에 대한 부작용이 적다고는 하지만, 트리멕은 애초에 그런 부작용이 없었기 때문에 비교할 필요가 없다고 본다. 동일하게 단일정 복합제인 데다 일상생활에 문제가 될 만한 부작용이 없고, 내성 발생 패턴이 다르다는 것, 식사 여부와 상관 없이 편하게 복용할 수 있고 부스터가 필요 없다는 점 등의 메시지를 앞으로도 계속해서 강조할 계획이다. 두 약이 경쟁 관계에 있다기 보다는 환자들을 위해 두 회사 모두 각자 최선을 다하고 있다고 보시면 될 것 같다.