유방암 신약 '이토베비', 종합병원 처방권 진입

• 삼성·서울대·아산 등 의료기관 약사위 통과
• INAVO120 연구 통해 전체생존기간 개선

[데일리팜=어윤호 기자] 유방암 신약 '이토베비'가 종합병원 처방권에 진입하고 있다.

관련 업계에 따르면 한국로슈의 PIK3CA 유전자 변이 양성, 호르몬 수용체 양성(HR+), 사람상피세포성장인자수용체2 음성(HER2-) 유방암치료제 이토베비(이나볼리십)은 삼성서울병원, 서울대병원, 서울아산병원 등 상급종합병원의 약사위원회(DC, drug commitee)를 통과했다.

지난해 7월 국내 승인된 이토베비의 구체적인 적응증은 '수술 후 보조내분비요법 중 또는 완료 후 12개월 이내 재발한 HR+, HER2- 및 PIK3CA 유전자 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에서 팔보시클립 및 풀베스트란트와의 병용 투여'이다.

다만 보조요법으로 CDK4/6억제제 치료 경험이 있는 경우 CDK4/6 억제제 치료 종료 후 12개월을 초과해야 한다. 폐경 전 및 남성 환자의 경우 LHRH 길항제를 함께 투여한다.

호르몬 수용체 양성 유방암은 전체 유방암 중 약 60%를 차지하는 가장 흔한 유형이며, 이 중 약 40%가 PIK3CA 유전자 변이를 가진 것으로 추정된다. 
PIK3CA 변이의 활성화는 PI3K 신호전달 경로의 조절 이상으로 이어져, 기존 치료만으로는 충분한 효과를 기대하기 어렵고 예후가 불량한 경우가 많다.

이토베비는 3상 INAVO120 연구를 통해 유효성을 입증했다. 수술 후 보조내분비요법 중 또는 완료 후 12개월 이내에 질병이 진행되고, 이전에 전신 요법을 받은 적 없는 HR+, HER2- 및 PIK3CA 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 161명을 대상으로 이토베비와 '입랜스(팔보시클립)' 및 '파슬로덱스(풀베스트란트)'를 병용 투여한 결과, 대조군인 위약과 팔보시클립 및 풀베스트란트 병용 투여 대비 유의미한 전체생존(OS) 혜택을 확인한 것으로 나타났다.

중앙추적관찰기간 34.2개월 시점에 이토베비군의 전체생존기간 중앙값은 34개월이었으며, 환자의 사망 위험이 33% 감소했다. 이토베비군의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 17.2개월로 대조군의 7.3개월 대비 2배 이상 연장된 결과를 확인했으며, 질병의 진행 및 사망 위험이 58% 감소한 것으로 나타났다. 객관적반응률(ORR) 역시 이토베비 치료군이 62.7%로, 대조군의 28% 대비 2배 이상 높게 나타났다.

최종 전체생존기간 분석 시점에 새로운 안전성 이상반응은 관찰되지 않았으며, 이상반응에 의한 치료 중단률도 낮아 우수한 내약성을 뒷받침했다.

임석아 서울대학교병원 혈액종양내과 임석아 교수는 "PIK3CA 변이는 종양의 성장을 촉진하여 질병을 빠르게 진행시키므로 불량한 예후로 이어질 수 있어 그동안 새로운 치료에 대한 미충족 수요가 컸던 분야다"라고 말했다.

아울러 "이토베비는 INAVO120 연구를 통해 PIK3CA 변이를 가진 환자들을 대상으로 기존 표준요법 대비 두배 이상의 PFS 연장과 더불어 PI3K억제제 가운데 유일하게 OS 연장을 확인했다"고 덧붙였다.