지속형에 경구·패치제 가세...차세대 비만약 개발 삼매경

• 글로벌제약사 뿐만 아니라 국내 제약사도 대거 임상 참전
• 암젠·베링거·HK이노엔·한미약품 등 임상2상에서 효과 확인
• 대다수 GLP-1 계열 약물…삭센다·위고비·젭바운드 영향

[데일리팜=손형민 기자] 글로벌 R&D 트렌드로 급부상한 비만신약 개발 경쟁이 주사제에 이어 경구제, 패치제까지 확장되고 있다. 삭센다, 위고비, 젭바운드 등 글루카곤 유사 펩타이드(GLP-1) 계열 비만치료제들이 임상에서 획기적인 체중감량 효과를 확인한 만큼 후발주자들은 대다수 GPL-1을 타깃하고 있다. GLP-1은 포도당 자극 인슐린 분비를 증가시키는 장 유래 인크레틴 호르몬으로 체중 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진다.

GLP-1 계열 주사제만 맞으면 효과적인 체중 감량을 이뤄낼 수 있다는 장점에 비만치료제의 사용이 큰 폭으로 증가하고 있다. 특히 현재 세마글루타이드, 리라글루타이드 등 일부 GLP-1 성분 비만치료제들은 전세계적인 공급난을 겪고 있기도 하다. 수요량이 폭발적으로 증가해 공급량이 이를 따라가지 못하고 있는 모양새다.

비만치료제 시장 성장 잠재력이 무궁무진하다고 평가받는 만큼 글로벌제약사뿐만 아니라 국내 제약사들도 대거 R&D 경쟁에 뛰어들었다.

로슈·베링거 등 임상서 가능성 확인

지난해 허가된 젭바운드 이후 GLP-1 계열 주사제 개발 임상이 활발히 진행되고 있다. 현재 베링거인겔하임, 로슈, HK이노엔 등이 개발에 뛰어들었다.

베링거인겔하임의 글루카곤·GLP-1 이중 작용제인 서보두타이드는 비만과 대사 이상 관련 지방간염(MASH) 환자를 대상으로 임상3상을 진행하고 있다.

임상2상에서 서보두타이드는 2형 당뇨병이 없는 비만‧과체중 대상자들의 체중이 약물 투약 46주 후에 최대 19% 감소했다. 현재 베링거인겔하임은 임상3상 국내 환자 모집을 완료한 상황이다. 이 회사는 임상3상에서 투약 76주 차 체중변화율과 5% 이상의 체중 감량을 달성한 대상자의 비율을 평가할 계획이다.

로슈 역시 최근 임상1상에서 GLP-1·인슐린 분비 자극 펩타이드(GIP) 계열 비만 신약후보물질 CT-388의 체중 감량 효과를 확인했다. 주요 당뇨병·비만 환자들은 인크레틴이 저하되는데 GLP-1 분비 감소와 GIP 인슐린 자극 효과의 장애가 주요 원인으로 꼽힌다. GLP-1과 GIP는 식후 인슐린 반응의 3분의 2를 책임지고 있는 호르몬이다.

CT-388은 24주 동안 주 1회 투여했을 때 평균 체중이 18.8% 감소했다. 연구 24주차에는 CT-388을 투여한 모든 참가자가 5% 이상의 체중 감소를 달성했다.

비만치료제 위고비·젭바운드·삭센다

국내에선 HK이노엔이 GLP-1 계열 신약후보물질을 도입하며 단숨에 후기 임상에 진입했다. 지난달 HK이노엔은 중국 사이윈드 바이오사이언스와 계약을 체결하며 GLP-1 계열 비만치료제 에크노글루타이드 도입에 성공했다.

에크노글루타이드는 현재 중국에서 2형 당뇨병과 비만 환자 대상 임상 3상을 진행하고 있다. 에크노글루타이드는 임상2상을 통해 중국 20개 이상 병원에서 145명의 2형 당뇨병 환자를 대상으로 체중감량 효과와 함께 당화혈색소 감소 효과를 확인했다.

자세히 살펴보면 에크노글루타이드 투여 시 환자 최대 67%에서 당화혈색소 수치가 6.5 이하로 떨어졌다. 환자 중 33%는 기저시점 대비 5% 이상의 체중 감소 효과가 나타났다. 에크노글루타이드의 내약성과 안전성은 우수했다. 치료 관련 3등급 이상 이상반응(AE)과 심각한 이상반응(SAE)은 없었다. HK이노엔은 국내에서 비만과 2형 당뇨병 임상3상을 동시 추진할 예정이다.

장기지속형 주사제도 등장

제약업계는 기존 상용화된 제품들과의 차별성을 가져가기 위해 장기지속형 비만 주사제도 개발하고 있다. 삭센다의 경우 1일 1회 투여, 위고비와 젭바운드는 주 1회 투여가 가능하지만 후발주자들은 월 1회 투여로 투약 기간을 늘리겠다는 계획이다.

암젠의 GLP-1‧GIP 계열 비만 신약후보물질 마리타이드는 임상1상에서 성공적인 체중 감량 효과를 확인했다. 월 1회 투여 제형인 마리타이드는 아미노산 링커를 사용해 2개의 GLP-1에 완전 인간 단클론 항인간 GIPR 항체를 접합했다. 이는 GLP-1 단독요법보다 더 체중 감량 효과가 큰 것으로 나타났다.

임상 결과, 마리타이드는 비만 환자 8명에게서 투약 12주 차에 체중이 평균 14.5% 줄어든 것을 확인했다. 암젠은 올해 안에 임상2상 결과를 공개하겠다는 계획이다.

국내에서는 인밴티지랩과 펩트론이 장기 지속형 주사제를 개발 중이다.

인벤티지랩은 세마글루타이드 성분으로 월 1회 투여 장기지속형 주사제 IVL3021을 개발 중이다. 회사 측이 공개한 전임상 중간 결과에 따르면 IVL3021은 1개월간 안정적인 혈중 약물 방출을 보여주는 것을 확인했다.

펩트론도 장기지속형 비만치료 신약후보물질 PT403과 PT404를 보유하고 있다. 두 후보물질에는 펩트론의 독자적인 약물전달기술 스마트데포가 적용됐다. 두 후보물질은 전임상을 마치고 임상 진입을 목전에 두고 있다.

경구제·패치제도 개발…제형 차별화 전략

이에 그치지 않고 제약업계는 GLP-1 계열 비만 경구제, 패치제 개발도 진행하고 있다. 주사제 대비 투약 편의성을 확보해 시장 파이를 확보하겠다는 계획이다.

릴리는 젭바운드 후속으로 GLP-1 계열 경구용 신약후보물질 올포글리프론을 개발 중이다. 이 치료제는 임상에서 26주째 평균 체중을 10.1kg 줄이는 데 성공했다.

아스트라제네카는 지난해 11월 중국 에코진으로부터 경구 GLP-1 계열 비만 신약후보물질 ECC5004에 대한 독점 라이선스 계약을 체결했다. 임상1상에서 ECC5004는 내약성이 우수했고 위약 대비 모든 용량에서 혈당과 체중 감소를 확인했다.

일동제약은 GLP-1 계열 경구용 치료제 ID110521156의 임상1상을 진행하고 있다. 전임상에서 ID110521156은 인슐린 분비, 혈당조절 등의 유효성은 물론 동일 계열의 경쟁 약물보다 우수한 안전성을 입증한 바 있다.

경구제뿐만 아니라 국내에선 패치제 개발도 진행 중이다. 마이크로니들 비만 치료제는 팔과 복부 등 각질층이 얇은 부위에 1주일에 1번 붙이기만 하면 된다.

대웅제약은 대웅테라퓨틱스와 함께 패치형 마이크로니들 제형 GLP-1 계열 비만치료제 DWRX5003를 개발하고 있다. 올해 초 임상1상을 시작해 2028년 상용화한다는 목표다.

대웅테라퓨틱스는 노보노디스크의 오젬픽, 위고비, 리벨서스 등 세마글루타이드 성분과 비교해 유효성을 확인하겠다는 계획이다. 이 회사는 마이크로니들 1mm 제형과 피하주사(SC) 제형을 비교하는 임상을 진행하고 있다.

대원제약은 라파스와 함께 마이크로니들 패치 비만치료제 DW-1022를 개발 중이다. 대원제약은 DW-1022를 세마글루타이드 성분 패치제로 개발하는 연구를 진행하고 있다. 회사 측은 지난해 식품의약품안전처에 임상1상시험계획(IND)을 제출했다.