데일리팜

[데일리팜=손형민 기자] 국내 제약바이오업계가 올해 1분기 기술이전과 함께 반환도 속출하며 연구개발(R&D) 실적에 희비가 엇갈리고 있다. 올릭스와 온코닉테라퓨틱스, 알테오젠은 글로벌제약사에 비만·대사 이상 관련 지방간염(MASH), 위식도역류질환, 항암제 제형 변경에 대한 기술수출을 성공했다 반면, 유한양행과 대웅제약은 올해 MASH 신약후보물질, 특발성폐섬유증(IPF) 신약을 반환받았다. 한올바이오파마는 중국 파트너사가 성실히 신약개발에 임하지 않았다며 기술이전 계약 해지 의사를 드러냈다. 기술이전 성과…신약후보물질·제형변경 등 다양한 기술이전 성과 2일 관련 업계에 따르면 알테오젠은 지난달 항암제 제형변경 기술을 아스트라제네카 자회사 메드이뮨(영국 법인), 메디이뮨(미국 법인)에 이전했다. 알테오젠과 메드이뮨이 체결한 계약의 반환의무가 없는 계약금은 364억원이다. 개발과 상업화에 따른 마일스톤은 1조547억원 규모다. 메디이뮨과 체결한 계약의 계약금은 291억원이다. 마일스톤은 8438억원 규모다. 두 계약 모두 판매 로열티는 별도다. 알테오젠이 보유한 인간 히알루로니다제 기술은 피하조직의 투과성을 높여 약물이 피하조직에서 빠르게 분산돼 혈류에 흡수될 수 있도록 돕는 기전을 갖고 있다. 피하조직은 히알루론산 보호로 인해 그동안 약물 전달이 쉽지 않았지만 인간 히알루로니다제 기술을 통해 히알루론산을 분해할 수 있게 됐다. 기존 항암제는 대부분 정맥투여(IV) 방식인데 투여 시간이 1시간 넘게 소요된다는 단점이 지적됐다. 항암제 피하(SC) 제형이 개발된다면 투여 시간을 대폭 단축시키고 환자 편의성을 높일 수 있을 것으로 기대된다. 현재 알테오젠의 기술이 적용된 면역항암제 키트루다 SC 제형은 임상3상에서 기존 IV 대비 비열등성이 확인됐다. 또 알테오젠은 항체약물접합체(ADC) 개발사 다이이찌산쿄와도 항암제 피하주사 제형을 개발 중에 있다. 일라이릴리는 국내기업 올릭스의 신약후보물질을 도입하며 MASH 신약 개발에 도전장을 던졌다. 올릭스는 릴리와 MASH 및 비만 치료제 후보물질 'OLX75016(OLX702A)'에 대한 공동개발·기술수출 계약을 맺었다고 지난 2월 공시했다. 총 계약 규모는 6억3000만달러(약 9117억원)다. 이는 반환 의무가 없는 선급금과 임상 진척에 따른 개발과 상업화 마일스톤을 합한 액수다. 선급금 비중 등 세부 내역은 공개하지 않았다. OLX75016은 RNA 간섭 기술 가운데 짧은 이중 가닥 RNA 유전물질인 siRNA 기술에 기반한 MASH와 비만 치료제 후보물질이다. OLX75016는 3개월에 1회 투여하는 SC 제형 비만 치료제로 개발되고 있다. 올릭스는 현재 OLX75016의 호주 임상 1상을 진행 중이다. 올릭스는 OLX75016과 GLP-1과 글루카곤 등을 타깃하는 신약들과의 병용 가능성도 확인 중이다. 대다수 MASH 치료제들이 GLP-1을 타깃하는 만큼 차별화된 기전을 가진 치료제를 개발해 GLP-1 제제들과의 시너지 효과를 높이겠다는 게 올릭스의 계획이다. 전임상에서 OLX75016는 지방간 감소 효과와 섬유화된 간 조직을 정상 조직으로 역전시키는 효능을 확인했다. 지놈앤컴퍼니는 지난 2월 CTLA-4 면역항암제 후보물질 GENA-104을 영국 엘립시스 파마에 기술이전했다. GENA-104는 현재 전임상을 마치고 임상 1상 진입을 준비 중이다. 이번 계약에는 계약금은 별도로 없으며 향후 R&D 성과에 따라 수익 배분을 받게 된다. 지놈앤컴퍼니는 키트루다의 타깃인 PD-L1/PD-1에서 효능을 보지 못한 환자를 대상으로 신규타깃 CNTN4를 억제하는 면역항암제 'GENA-104' 개발을 계획하고 있다. GENA-104 타깃인 CNTN4는 기존 면역항암제에 반응을 보이지 않은 환자군에서 PD-L1보다 높게 발현하며 PD-L1보다 T세포의 활성을 강하게 억제하는 연구 결과가 확인됐다. CNTN4는 위암, 간암, 췌장암 등 다양한 고형암에서 발현하며 지놈앤컴퍼니가 최초로 발견한 신규 타깃이다. 나이벡은 지난 1월 JP모건 헬스케어 컨퍼런스에서 글로벌 제약사와 신규 mRNA 전달체 개발을 위한 물질이전계약(MTA)을 체결했다. 계약 규모와 계약금은 비공개다. 이번 계약을 통해 나이벡은 자사의 약물전달 플랫폼 ‘펩타델(PEPTADEL)’을 적용한 나노 복합체를 글로벌 제약사에 제공하며, 해당 기업은 이를 자사의 파이프라인에 활용해 신약 개발을 진행할 예정이다. 지난해에 이어 신약 기술반환도 속출 국내 제약바이오업계는 이번 1분기에 기술반환이 속출하는 부침을 겪기도 했다. 대웅제약은 지난해 나탈리바이오로부터 권리 반환된 자가면역질환 치료제 DWP213388에 이어 2년 연속으로 기술이전된 신약후보물질이 반환됐다. 대웅제약은 지난달 28일 중국 CS파마슈티컬즈가 특발성폐섬유증 치료제 ‘베르시포로신’의 기술수출 계약을 해지하겠다는 의향을 통보했다고 공시했다. 선급금 7000만 달러(약 1000억원)에 대한 반환 의무는 없다. 대웅제약은 지난 2023년 1월 CS파마슈티컬즈와 베르시포르신의 기술수출 계약을 맺었다. CS파마슈티컬즈가 홍콩, 마카오, 대만을 포함한 중국 내 베르시포로신 개발과 상업화 권리를 갖는 내용이다. 베르시포로신은 콜라겐 생성에 영향을 주는 PRS 저해 항섬유화제 신약후보물질로 섬유증의 원인이 되는 콜라겐의 과도한 생성을 억제하는 기전이다. 특발성폐섬유증은 폐실질의 섬유화가 점점 진행되는 간질성 폐렴의 일종으로 현재 출시된 치료제로는 국한적인 치료 효과로 질병의 지연만이 가능해 미충족 수요가 존재하고 있는 상황이다. 베르시포로신은 2022년 한국과 호주에서 총 162명의 건강한 성인을 대상으로 진행된 임상1상을 통해 안전성과 함께 체내 흡수, 분포, 대사 등 약동학적 특성을 파악했다. 이듬해 대웅제약은 다국가 임상2상을 승인받고 40세 이상의 특발성폐섬유증 환자를 대상으로 베르시포로신의 유효성과 안전성을 평가하고 있다. 이 임상에는 현재 허가된 치료제를 복용 중이거나 중단한 환자들이 참여하고 있다. 대웅제약 측은 “이번 결정은 CS파마의 R&D 전략 변경에 따른 것으로, 베르시포로신의 유효성이나 안전성과는 무관하다”라며 “현재 베르시포로신은 기존 개발 전략에 따라 미국과 한국에서 임상 2상을 진행 중이다. 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)로부터 지속적인 안전성 확인과 함께 임상 시험의 지속을 권고받은 상태”라고 전했다. 유한양행도 2년 연속으로 MASH 신약후보물질을 반환받았다. 유한양행은 지난달 7일 베링거인겔하임에 기술수출한 MASH 신약후보물질 ‘YH25724’의 기술이전 해지와 권리반환을 통보받았다고 공시했다. 지난 2019년 7월 유한양행은 베링거인겔하임과 YH25724의 기술이전 계약을 맺었다. YH25724는 GLP-1과 FGF21을 동시에 타깃하는 이중작용제로 전임상 단계에서 기술수출 계약을 체결했다. 유한양행의 MASH 신약후보물질 반환은 이번이 두번째다. 지난해 10월 길리어드는 유한양행에 MASH 신약후보물질의 기술이전 계약 해지와 함께 개발 권리를 반환했다. 양사는 지난 2019년 2가지 표적에 작용하는 MASH 신약후보물질의 라이선스, 공동개발 계약을 체결했다. 유한양행은 후보물질 탐색 단계에서 길리어드에 기술이전했는데 후속 개발은 진행되지 않았다. 길리어드는 이번 계약해지로 MASH 신약개발에서 손을 떼는 모양새다. 길리어드는 셀론서팁 등 개발 중인 신약후보물질의 MASH 임상에서도 고배를 마신 바 있다. 유한양행의 경우 MASH 신약 개발을 계속 이어나가겠다는 의향을 내비쳤다. 유한양행 측은 "환자들의 미충족 의료수요에 대한 가능성 및 임상시험에서의 긍정적인 안전성 결과에 근거해 해당 물질의 개발을 계속하는 것을 고려하고 있다"고 설명했다. 티움바이오는 지난달 이탈리아 제약사 키에지로부터 호흡기질환 치료제 개발 프로그램 'NCE401'에 대한 계약 해지 및 권리반환을 통보받았다. 지난 2018년 티움바이오는 계약금 100만 달러와 함께 키에지에 NCE401을 이전하는 계약을 체결했다. 티움바이오는 "키에지는 NCE401 특허를 활용해 신규 유도체 물질을 발굴하고자 노력했으나 후보물질 발굴에 성공하지 못함에 따라 권리를 반환했다"라고 설명했다 계약이 해지돼도 앞서 수령한 계약금과 마일스톤(단계별 기술료) 150만달러에 대한 반환 의무는 없다고 티움바이오는 전했다. 한올바이오파마는 파트너사에 신약후보물질 권리 반환을 요청했다. 이 회사는 중국 하버바이오메드에 자사 자가면역질환 치료제 'HL161(바토클리맙)’의 기술수출 계약 해지를 통보했다. 이에 따라 국제상업회의소(ICC) 중재 절차가 개시됐다. 앞서 한올바이오파마는 지난 2017년 하버바이오메드에 바토클리맙을 기술수출했다. 당시 한올바이오파마는 바토클리맙과 안구건조증 치료제 'HL036(탄파너셉트)’에 대한 대만, 홍콩, 마카오를 포함한 중화권의 독점적 개발과 사업권을 총 8100만달러 규모로 하버바이오메드에 넘겼다. HL161은 면역글로불린G(IgG)의 방어수용체인 Fc 수용체(FcRn)를 차단하는 새로운 기전이다. 해당 기전은 질병을 유발하는 면역글로불린G 항체를 감소시키고 이를 재순환하는 과정을 차단한다. FcRn과 결합해 IgG 항체가 분해되지 않도록 하는 것이다. FcRn을 타깃하는 질환이 많은 만큼 HL161은 중증근무력증(MG)을 비롯해 갑상선 안병증(TED), 면역성혈소판감소증(ITP), 시신경 척수염(NMO), 다발성신경증(CIDP) 등 다양한 자가면역질환에서 가능성을 확인 중이다. 다만 한올바이오파마는 하버바이오메드가 중증 근무력증에 대해서만 임상 3상을 완료하고 품목허가를 진행하고 있을 뿐, 다른 주요 목표 적응증에 대해서는 임상 2상 이후 후속 임상시험을 진행하지 못하고 있다고 주장하고 있다. 한올바이오파마는 이번 중재와 무관하게 중증근무력증에 대한 중국에서의 신약허가 심사는 예정대로 진행될 것이며, 미국과 일본에서 진행되고 있는 HL161의 임상연구도 본 건과 상관없이 진행될 것이라고 강조했다. 한올바이오파마는 미국에서도 바토클리맙의 임상3상을 진행 중이다. 최근 한올바이오파마의 미국 파트너사 이뮤노반트는 중증근무력증 임상3상에 대한 환자 등록을 완료했다. 올해 상반기에 임상3상 탑라인 결과를 공개하겠다는 게 이뮤노반트의 계획이다.

약국 일반약 매출액 Top 100(04월)
순위	상품명	횟수
1	타이레놀정500mg(10정)	23424
2	까스활명수큐액	11788
3	판콜에스내복액	13131
4	판피린큐액	10393
5	리쥬비넥스크림	1025
6	애크논크림	4776
7	케토톱플라스타(40매)	3671
8	노스카나겔 20g	2210
9	아로나민골드프리미엄정(120정)	900
10	맥스콘드로이틴1200	360
11	잇치페이스트치약120g	2898
12	벤포벨S에스정	670
13	비판텐연고 30g	3139
14	타이레놀정500mg(30정)	3803
15	이가탄에프캡슐(60캡슐*3)	1216
16	텐텐츄정(120정)	1299
17	콜대원 코프큐시럽	7125
18	베나치오에프액75ml	7208
19	탁센 연질캡슐(10캡슐)	8469
20	멜라토닝크림	1334
21	둘코락스-에스장용정(40정)	1756
22	애크린겔	2162
23	후시딘연고10g	3377
24	동아D-판테놀연고	2564
25	텐텐츄정(10정)	8455
26	광동원탕	5915
27	게보린정(10정)	4530
28	잇치페이스트피톤치드150g	1493
29	이지엔6이브연질캡슐(30캡슐)	2802
30	유한비타민C정1000mg	1239
31	광동경옥고	213
32	탁센 연질캡슐(30캡슐)	2693
33	후시딘연고5g	4076
34	테라플루 나이트타임	2456
35	신신파스아렉스 대형	2886
36	인사돌플러스(100정)	668
37	마데카솔케어연고10g	2979
38	광동우황청심원현탁액50ml(천연사향)	826
39	광동우황청심원현탁액50ml(영묘향)	1193
40	큐립연고8g	2639
41	타이레놀콜드에스정	4574
42	오큐시스점안액0.5ml*60개	1186
43	콜대원 노즈큐에스시럽	4706
44	콜대원콜드큐시럽	4554
45	모드콜에스연질캡슐(10캡슐)	5163
46	아로나민골드정(100정)	611
47	노스카나겔10g	1558
48	머시론정	1692
49	백초시럽플러스	2814
50	테라플루 콜드&코프 나이트	1408
51	케펨플라스타	2906
52	비맥스메타비정	323
53	지르텍정	2665
54	메이킨큐장용정(40정)	1414
55	겔포스엘현탁액(6포)	2280
56	잇치 프로폴리스	962
57	투엑스비트리플정	255
58	마그비맥스연질캡슐	325
59	오트리빈멘톨0.1%분무제	1266
60	타이레놀8시간이알서방정	3901
61	인사돌정(100정)	540
62	프렌즈아이드롭점안액순 업	2498
63	안티푸라민 더블파워 대형	2047
64	프렌즈아이드롭점안액쿨 업	2544
65	광동쌍화탕	4230
66	프렌즈아이드롭점안액쿨하이 업	2409
67	소하자임플러스정	4172
68	인사돌플러스정(270정)	194
69	마데카솔케어연고 6g	2835
70	로게인폼60g(3개)	171
71	니코레트껌 2mg (쿨민트향)	706
72	이지엔6이브연질캡슐(10캡슐)	4318
73	용표우황청심원액 50ml(무스콘, 변방)	1138
74	탁센레이디연질캡슐	3132
75	코앤쿨 나잘스프레이	1268
76	비판텐연고 100g	517
77	광동우황청심원환(사향)	210
78	마데카솔겔	1454
79	신신파스아렉스 중형	2689
80	리안점안액	720
81	안티푸라민 더블파워 중형	1851
82	코메키나캡슐	2405
83	이지엔6프로연질캡슐(30캡슐)	1506
84	카리토포텐연질캡슐(100캡슐)	193
85	조아팝(10매)	1615
86	훼스탈플러스정	2909
87	카리토포텐연질캡슐(60캡슐)	280
88	용각산쿨과립(복숭아향,18포)	1521
89	세비타비겔	974
90	대웅우루사연질캡슐(120캡슐)	318
91	액티리버모닝연질캡슐	228
92	비맥스메타정	248
93	로토씨큐브 아쿠아차지12ml	1890
94	굿모닝에스과립	1226
95	치센캡슐(120캡슐)	244
96	뉴베인액	527
97	스티모린에스크림10g	1337
98	트리싹200mg(10정)	3165
99	콜대원키즈노즈에스시럽	2544
100	마그비스피드 더블액션	737