[데일리팜=정새임 기자] 중등도-중증 아토피피부염 치료에 두 번째 JAK 억제제가 등장했다. 애브비의 '린버크(성분명 유파다시티닙)'는 편의성과 효과 두 마리 토끼를 잡으며 새로운 변화를 예고했다.

린버크는 지난달 6일 식품의약품안전처로부터 아토피피부염 정응증을 추가 승인받았다. 중등증-중증의 성인 및 만 12세 이상 환자가 대상이다.

이로써 린버크는 치료 옵션이 적은 아토피피부염 치료에서 '올루미언트'에 이은 두 번째 JAK 억제제로 등극했다. 오랜 기간 신약이 등장하지 않았던 아토피피부염 질환에서 최근 3년새 옵션이 3개나 늘어나게 됐다. 생물학적제제 '듀피젠트'와 JAK 억제제 린버크, 올루미언트다.

◆집중 타깃하는 '듀피젠트'-넓게 억제하는 '린버크'

기본적으로 듀피젠트와 JAK 억제제인 린버크는 서로 다른 기전으로 아토피피부염을 치료한다. 기본적으로 아토피피부염은 수많은 염증매개물질이 거미줄처럼 얽혀있다.

듀피젠트는 아토피피부염을 유발하는 다양한 사이토카인 중 핵심으로 꼽히는 IL-4, IL-13를 선택적으로 강력하게 억제한다. 특정 사이토카인을 집중 타깃하므로 효과가 높지만 어떤 환자에서는 효과가 잘 나타나지 않을 수 있다.

반면 린버크를 포함한 JAK 억제제는 상대적으로 더 넓은 사이토카인에 관여한다. 이들 사이토카인은 세포 표면 수용체에 결합하면서 JAK-STAT 등 여러 경로를 통해 신호를 전달하는데, 여기서 면역-염증 조절의 중추적 역할 하는 단백질에 명령을 내리는 JAK 효소를 타깃하는 것이 JAK 억제제다.

JAK 효소, 그 중에서도 린버크가 집중 타깃하는 JAK1은 IL-4, IL-13뿐 아니라 가려움증과 관련된 IL-31, 각질 관련 TSLP, 피부를 두껍게 만드는 IL-22, 인터페론 감마 등 다양한 요소에 관여하는 것으로 알려져 있다.

린버크가 즉각적이고 단시간에 높은 효과를 보일 수 있는 건 이러한 기전적 특성에서 기인한다. 장용현 경북의대 피부과 교수는 9일 열린 린버크 기자간담회에서 "린버크는 핵심 사이토카인을 선택적으로 억제할뿐 아니라 환자들이 가장 힘들어하는 만성적 가려움에도 관여해 피부증상과 가려움증을 효과적으로 개선한다"라며 "특히 아토피피부염은 면역병리학적 기전이 매우 복잡하고 인종, 나이에 따라 다양한 양상으로 나타나 IL-4, IL-13만 억제하는 건 완전한 대안이 되기 힘든데, 린버크가 미충족 수요를 해소하고 있다"고 설명했다.

기전이 달라 나타나는 또 다른 차이점도 있다. 생물학적제제 듀피젠트는 주사제인 반면 린버크 등 JAK 억제제는 소분자 억제제로 경구 복용이 가능하다. 일정 주기로 내원해 주사를 맞는 것이 힘든 환자들에게 린버크와 같은 경구제는 환자 편의성을 높여주는 대안이 될 수 있다. 경구제는 용량 조절이 용이해 환자의 상태에 맞게 약을 복용할 수 있다는 장점도 있다.

◆우수한 데이터로 JAK억제제 강자 '우뚝'…편의성·효과 모두 잡았다

린버크의 또 다른 강점은 우수한 임상 데이터에 있다. 위약과 비교한 3상 임상시험(Measure Up1, Measure Up2, AD Up에서 16주차에 EASI75(기저점 대비 습진 중증도 평가지수 최소 75% 개선) 달성률 60~70%를 보였다. 고용량(30mg)군은 70~80% 수준이었다. EASI90(최소 90% 개선)에 다다른 환자도 42~53%(고용량군 58~66%)에 달했다. 또 환자의 약 절반가량이 가장 힘들어하는 가려움증을 크게 개선했다.(NRS≥4점 감소)

이는 3상에서 약 절반 정도가 EASI75에 도달한 올루미언트 임상 데이터보다 더 긍정적이다.

나아가 린버크는 현재 중등증-중증 아토피피부염 치료의 독보적 존재인 듀피젠트와의 직접비교 임상에서도 우월성을 보였다. 3b상 Heads Up 연구에서 린버크군은 16주차 EASI 75에 달성한 환자 비율이 71.0%로 듀피젠트군 61%보다 높았다. 최근에는 환자의 환부를 4곳(머리와 목, 몸통, 팔, 다리)으로 나눠 16주차 EASI 75를 달성한 비율을 살펴본 결과, 린버크군이 1주차에 환부 4곳에서 EASI 75에 달성한 비율이 더 높았으며, 이는 16주차까지 지속됐다. 즉 환부와 상관없이 린버크가 듀피젠트보다 더 빠르게 증상을 해소할 수 있음을 시사했다.

최근 업데이트된 분석 데이터에 따르면 두필루맙을 린버크로 교체 투여했더니 높은 개선 효과를 보였다. 이동훈 서울의대 피부과 교수는 "임상 투여 24주 차 이후부터 두필루맙군을 린버크로 교체해 투여했더니 기존에 반응이 없거나 있던 환자들 모두 효과가 크게 나타났다. 이는 52주차까지 지속됐다"라며 "교체 투여해도 피부개선율과 가려움증 감소가 눈에 띄게 증가했다는 점이 흥미롭다"고 설명했다.

다만 린버크를 장기 사용 시에도 효과를 지속할 수 있을지를 지켜볼 필요가 있다. 장 교수는 "린버크는 기전상 처음에 중요한 요인을 막다보니 초기 효과가 빠르고 크게 나타난다. 반면 특정 사이토카인을 집중적으로 타깃하는 듀피젠트는 주변에 천천히 영향을 미치면서 효과가 점점 올라가는 경향이 있다"면서 "린버크가 얼마나 오래 효과를 유지할 수 있을지는 리얼월드 연구를 통해 확인해야 할 것"이라고 말했다.

한편, 린버크는 아토피피부염에도 급여가 적용될 수 있도록 급여 확대 신청을 낸 상태다.